Um estudo de paclitaxel neoadjuvante em combinação com bavituximabe em estágio inicial de câncer de mama triplo negativo

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito foi obtido antes da triagem.

2. População alvo

   1. Mulher ou homem com pelo menos 18 anos de idade.
   2. Câncer de mama invasivo confirmado por avaliação anatomopatológica de biópsia central.
   3. TNBC em estágio inicial de acordo com o Manual de Estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC) Estágio Clínico I (T1c, > 1,5 cm), Estágio II ou Estágio III câncer de mama invasivo.
   4. Os tumores devem ter status de ER/PgR negativo (IHC < 1%) e falta de superexpressão ou amplificação de HER2/neu conforme medido pelo laboratório de patologia hospitalar local (IHC +/- hibridização in situ de fluorescência (FISH) e IHC < 3+ e FISH < 2.2) conforme descrito nas Diretrizes da NCCN.
   5. O paciente deve consentir com um mínimo de 1 núcleo embebido em parafina fixado em formol contendo tumor (ou tecido de arquivo) ou biópsia de pesquisa de linha de base.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1.
4. Função hematológica adequada (contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 células/µL; hemoglobina > 9 g/dL, plaquetas > 100.000/µL).
5. Função renal adequada (creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault).
6. Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ limite superior da normalidade (LSN), albumina sérica ≥≥ 3,0 g/dL, alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 1,5 x LSN.
7. Tempo de protrombina e/ou razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 x LSN, se o paciente não estiver em terapia anticoagulante.
8. Pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gonadotrofina coriônica humana negativo dentro de 1 semana do Dia 1 (teste de gravidez não é necessário para pacientes com ooforectomia bilateral e/ou histerectomia ou para aquelas pacientes que estão > 1 ano na pós-menopausa
9. Mulheres com potencial para engravidar devem evitar engravidar e homens devem evitar ter filhos durante e por 3 meses após o término do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Câncer de mama cirurgicamente irressecável, inflamatório ou metastático.
2. Qualquer tratamento anterior para câncer de mama atual, incluindo quimioterapia, terapia hormonal, radiação ou outra terapia experimental.
3. História conhecida de diátese hemorrágica ou coagulopatia (por exemplo, doença de von Willebrand ou hemofilia).
4. Sangramento clinicamente significativo, como hematúria macroscópica, sangramento gastrointestinal antes da triagem (se sangramento clinicamente significativo ocorreu dentro de 6 meses após a triagem, mas a causa foi identificada e tratada adequadamente [por exemplo, cistite, úlcera], então este critério de exclusão não se aplica . Sangramento menor relacionado à biópsia com duração < 24 horas e resolvido pelo menos 1 semana antes do Dia 1 ser permitido.
5. Eventos tromboembólicos (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou trombose arterial) ocorrendo dentro de 6 meses antes da triagem.
6. Doença intercorrente não controlada (por exemplo, diabetes, hipertensão, doença da tireoide, infecções ativas).
7. Doença autoimune que requer tratamento com terapia imunossupressora sistêmica crônica. Alotransplante prévio.
8. História de hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes do paclitaxel (por exemplo, Cremaphor).
9. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
10. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do Dia 1
11. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
12. Terapia experimental dentro de 28 dias antes do Dia 1.
13. Está grávida ou amamentando, ou espera engravidar dentro da duração projetada do estudo.
14. Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV1/2) ou hepatite B ativa (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, RNA do vírus da hepatite C [qualitativo] detectado).