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Estudo de Lumasiran em adultos saudáveis ​​e pacientes com hiperoxalúria primária tipo 1

22 de janeiro de 2020 atualizado por: Alnylam Pharmaceuticals

Um estudo de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de administração subcutânea de ALN-GO1 administrado por via subcutânea em indivíduos adultos saudáveis ​​e pacientes com hiperoxalúria primária tipo 1, Fase 1/2, simples-cego, controlado por placebo, dose única e múltipla ascendente

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses ascendentes únicas (SAD) e doses ascendentes múltiplas (MAD) de lumasiran em voluntários adultos saudáveis ​​e indivíduos com hiperoxalúria primária tipo 1 (PH1). Na Parte A, parte de dose ascendente única (SAD), adultos saudáveis ​​receberam uma dose de lumasiran ou placebo uma vez. Na Parte B, parte de múltiplas doses ascendentes (MAD), os pacientes com hiperoxalúria primária tipo 1 (PH1) receberam lumasiran ou placebo. Todos os pacientes que inicialmente receberam placebo receberam lumasiran após completar a dosagem do placebo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

52

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bonn, Alemanha
        • Clinical Trial Site
  • França
      • Bordeaux, França
        • Clinical Trial Site
      • Lyon, França
        • Clinical Trial Site
      • Paris, França
        • Clinical Trial Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • Clinical Trial Site
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Clinical Trial Site
      • Jerusalem, Israel
        • Clinical Trial Site
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • Clinical Trial Site
      • London, Reino Unido
        • Clinical Trial Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 anos a 62 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão para as Partes A e B:

  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo, não podem estar amamentando e devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos.
  • Disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir os requisitos do estudo.

Critérios de inclusão adicionais para a Parte B:

  • Confirmação da doença PH1
  • Atender aos requisitos de excreção de oxalato na urina de 24 horas
  • Taxa de filtração glomerular estimada (TFG) de >45 mL/min/1,73m^2
  • Se estiver tomando vitamina B6 (piridoxina), deve estar em regime estável por pelo menos 90 dias

Critérios de Exclusão para as Partes A e B:

  • Preocupações de saúde clinicamente significativas (com exceção de PH1 para pacientes na Parte B)
  • Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG)
  • Anormal para aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) e qualquer outro resultado laboratorial de segurança clínica considerado clinicamente significativo
  • Recebeu um agente experimental dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo ou está em acompanhamento de outro estudo clínico
  • História conhecida de reação alérgica a um oligonucleotídeo ou N-acetilgalactosamina (GalNAc)
  • História de intolerância à injeção subcutânea

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Parte A: SAD: Placebo
Uma dose única de placebo correspondente será administrada por via subcutânea (SC).
Medicamento: Placebo
O placebo correspondente (solução salina estéril: cloreto de sódio a 0,9% [NaCl]) será administrado SC uma vez na Parte A. Na Parte B, o placebo correspondente será administrado SC qM (dias 1, 29 e 57) ou q3M (dias 1 e 85).
Experimental: Parte A: SAD: Lumasiran 0,3 mg/kg
Uma dose única de 0,3 mg/kg de lumasiran será administrada SC.
Medicamento: Lumasiran
Lumasiran será administrado SC uma vez na Parte A. Na Parte B, lumasiran será administrado SC qM (Dias 1, 29 e 57) ou q3M (Dias 1 e 85).
Outros nomes:
  • ALN-GO1
Experimental: Parte A: SAD: Lumasiran 1,0 mg/kg
Uma dose única de 1,0 mg/kg de lumasiran será administrada SC.
Medicamento: Lumasiran
Lumasiran será administrado SC uma vez na Parte A. Na Parte B, lumasiran será administrado SC qM (Dias 1, 29 e 57) ou q3M (Dias 1 e 85).
Outros nomes:
  • ALN-GO1
Experimental: Parte A: SAD: Lumasiran 3,0 mg/kg
Uma dose única de 3,0 mg/kg de lumasiran será administrada SC.
Medicamento: Lumasiran
Lumasiran será administrado SC uma vez na Parte A. Na Parte B, lumasiran será administrado SC qM (Dias 1, 29 e 57) ou q3M (Dias 1 e 85).
Outros nomes:
  • ALN-GO1
Experimental: Parte A: SAD: Lumasiran 6,0 mg/kg
Uma dose única de 6,0 mg/kg de lumasiran será administrada SC.
Medicamento: Lumasiran
Lumasiran será administrado SC uma vez na Parte A. Na Parte B, lumasiran será administrado SC qM (Dias 1, 29 e 57) ou q3M (Dias 1 e 85).
Outros nomes:
  • ALN-GO1
Comparador de Placebo: Parte B: MAD: Placebo
Os participantes com hiperoxalúria primária tipo 1 (PH1) serão tratados com placebo correspondente a uma das dosagens de lumasiran nos braços de lumasiran (um participante de placebo para cada braço de lumasiran). No dia 85, esses participantes tratados com placebo passarão para seus respectivos braços de lumasiran da Parte B na Parte B: Dia de estudo MAD 85-Fim do período de estudo e serão então tratados com lumasiran. O tempo total estimado no estudo foi de até 546 dias.
Medicamento: Placebo
O placebo correspondente (solução salina estéril: cloreto de sódio a 0,9% [NaCl]) será administrado SC uma vez na Parte A. Na Parte B, o placebo correspondente será administrado SC qM (dias 1, 29 e 57) ou q3M (dias 1 e 85).
Experimental: Parte B: MAD: Lumasiran 1,0 mg/kg qM
Os participantes com PH1 serão tratados com 1,0 mg/kg de lumasiran SC uma vez por mês (qM) nos dias 1, 29 e 57. O tempo total estimado em estudo é de até 546 dias. Um participante da Parte B: MAD: Placebo braço passará para este braço lumasiran no Dia 85. Para este participante, o tratamento com lumasiran começa no dia 85.
Medicamento: Lumasiran
Lumasiran será administrado SC uma vez na Parte A. Na Parte B, lumasiran será administrado SC qM (Dias 1, 29 e 57) ou q3M (Dias 1 e 85).
Outros nomes:
  • ALN-GO1
Experimental: Parte B: MAD: Lumasiran 3,0 mg/kg qM
Os participantes com PH1 serão tratados com 3,0 mg/kg de lumasiran SC qM nos dias 1, 29 e 57. O tempo total estimado em estudo é de até 546 dias. Um participante da Parte B: MAD: Placebo braço passará para este braço lumasiran no Dia 85. Para este participante, o tratamento com lumasiran começa no dia 85.
Medicamento: Lumasiran
Lumasiran será administrado SC uma vez na Parte A. Na Parte B, lumasiran será administrado SC qM (Dias 1, 29 e 57) ou q3M (Dias 1 e 85).
Outros nomes:
  • ALN-GO1
Experimental: Parte B: MAD: Lumasiran 3,0 mg/kg q3M
Os participantes com PH1 serão tratados com 3,0 mg/kg de lumasiran SC uma vez a cada três meses (q3M) nos dias 1 e 85. O tempo total estimado em estudo é de até 546 dias. Um participante da Parte B: MAD: Placebo braço passará para este braço lumasiran no Dia 85. Para este participante, o tratamento com lumasiran começa no dia 85.
Medicamento: Lumasiran
Lumasiran será administrado SC uma vez na Parte A. Na Parte B, lumasiran será administrado SC qM (Dias 1, 29 e 57) ou q3M (Dias 1 e 85).
Outros nomes:
  • ALN-GO1

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Parte A (SAD): Até 405 dias; Parte B (MAD): Até 546 dias
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito de investigação clínica administrado com um medicamento e que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento.
Parte A (SAD): Até 405 dias; Parte B (MAD): Até 546 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração Máxima (Cmax) de Lumasiran no Plasma
Prazo: Parte A (SAD): Dia 1: pré-dose, 30 minutos (min), 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 8 h e 24 h; Parte B (MAD): Dias 1 e 57 para dosagem qM e Dias 1 e 85 para dosagem q3M: pré-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h e 48 h
As amostras para a Parte A foram coletadas apenas no Dia 1; Parte B nos dias 1 e 57 para qM e nos dias 1 e 85 para grupos de braço q3M.
Parte A (SAD): Dia 1: pré-dose, 30 minutos (min), 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 8 h e 24 h; Parte B (MAD): Dias 1 e 57 para dosagem qM e Dias 1 e 85 para dosagem q3M: pré-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h e 48 h
Tempo para Cmax (Tmax) de Lumasiran no Plasma
Prazo: Parte A (SAD): Dia 1: pré-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h e 24 h; Parte B (MAD): Dias 1 e 57 para dosagem qM e Dias 1 e 85 para dosagem q3M: pré-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h e 48 h
As amostras para a Parte A foram coletadas apenas no Dia 1; Parte B nos dias 1 e 57 para qM e nos dias 1 e 85 para grupos de braço q3M.
Parte A (SAD): Dia 1: pré-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h e 24 h; Parte B (MAD): Dias 1 e 57 para dosagem qM e Dias 1 e 85 para dosagem q3M: pré-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h e 48 h
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração mensurável (AUC0-último) de Lumasiran no plasma
Prazo: Parte A (SAD): Dia 1: pré-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h e 24 h; Parte B (MAD): Dias 1 e 57 para dosagem qM e Dias 1 e 85 para dosagem q3M: pré-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h e 48 h
As amostras para a Parte A foram coletadas apenas no Dia 1; Parte B nos dias 1 e 57 para qM e nos dias 1 e 85 para grupos de braço q3M.
Parte A (SAD): Dia 1: pré-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h e 24 h; Parte B (MAD): Dias 1 e 57 para dosagem qM e Dias 1 e 85 para dosagem q3M: pré-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h e 48 h
Meia-vida terminal (t1/2) de Lumasiran no plasma
Prazo: Parte A (SAD): Dia 1: pré-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h e 24 h; Parte B (MAD): Dias 1 e 57 para dosagem qM e Dias 1 e 85 para dosagem q3M: pré-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h e 48 h
As amostras para a Parte A foram coletadas apenas no Dia 1; Parte B nos dias 1 e 57 para qM e nos dias 1 e 85 para grupos de braço q3M.
Parte A (SAD): Dia 1: pré-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h e 24 h; Parte B (MAD): Dias 1 e 57 para dosagem qM e Dias 1 e 85 para dosagem q3M: pré-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h e 48 h
Fração excretada na urina em 24 horas (Fe0-24) de Lumasiran
Prazo: Parte A (SAD): Dia 1: urina reunida 0-4 h, 4-8 h e 8-24 h; Parte B (MAD): Parte B (fase MAD): Dias 1 e 57 para dosagem qM e Dias 1 e 85 para dosagem q3M: urina agrupada 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h e 12-24 h
As amostras para a Parte A foram coletadas apenas no Dia 1; Parte B nos dias 1 e 57 para qM e nos dias 1 e 85 para grupos de braço q3M.
Parte A (SAD): Dia 1: urina reunida 0-4 h, 4-8 h e 8-24 h; Parte B (MAD): Parte B (fase MAD): Dias 1 e 57 para dosagem qM e Dias 1 e 85 para dosagem q3M: urina agrupada 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h e 12-24 h
Depuração Renal (CLR) de Lumasiran
Prazo: Parte A (SAD): Dia 1: urina reunida 0-4 h, 4-8 h e 8-24 h; Parte B (MAD): Parte B (fase MAD): Dias 1 e 57 para dosagem qM e Dias 1 e 85 para dosagem q3M: urina agrupada 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h e 12-24 h
As amostras para a Parte A foram coletadas apenas no Dia 1; Parte B nos dias 1 e 57 para qM e nos dias 1 e 85 para grupos de braço q3M.
Parte A (SAD): Dia 1: urina reunida 0-4 h, 4-8 h e 8-24 h; Parte B (MAD): Parte B (fase MAD): Dias 1 e 57 para dosagem qM e Dias 1 e 85 para dosagem q3M: urina agrupada 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h e 12-24 h
Concentração basal de glicolato plasmático
Prazo: Parte A (SAD): linha de base, parte B (MAD): linha de base
A medida do resultado farmacodinâmico (PD) da concentração plasmática de glicolato só pôde ser calculada para a Parte A. Devido a um problema com o ensaio de glicolato plasmático no laboratório de testes, os dados para a Parte B não puderam ser calculados.
Parte A (SAD): linha de base, parte B (MAD): linha de base
Alteração percentual da linha de base na concentração plasmática de glicolato
Prazo: Parte A (SAD): Dias 15, 29, 57 e 85; Parte B (MAD): Dias 15, 29, 57, 85
A medida do resultado de DP da concentração plasmática de glicolato só pôde ser calculada para a Parte A. Devido a um problema com o ensaio de glicolato plasmático no laboratório de testes, os dados para a Parte B não puderam ser calculados.
Parte A (SAD): Dias 15, 29, 57 e 85; Parte B (MAD): Dias 15, 29, 57, 85
Baseline Spot Urina Glicolato: Proporção de Creatinina na Parte A
Prazo: Parte A (SAD): linha de base
O endpoint foi medido apenas na Parte A.
Parte A (SAD): linha de base
Alteração percentual da linha de base no glicolato de urina spot: razão de creatinina na parte A
Prazo: Parte A (SAD): Dias 29 e 57
O endpoint foi medido apenas na Parte A.
Parte A (SAD): Dias 29 e 57
Linha de base de oxalato de urina de 24 horas corrigida para BSA na Parte B
Prazo: Parte B (MAD): linha de base
O endpoint foi medido apenas na Parte B.
Parte B (MAD): linha de base
Alteração percentual da linha de base de oxalato de urina de 24 horas corrigida para BSA na Parte B
Prazo: Parte B (MAD): coletas de urina de 24 horas nos dias 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197
O endpoint foi medido apenas na Parte B.
Parte B (MAD): coletas de urina de 24 horas nos dias 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197
Proporção Glicolato:Creatinina na Linha de Base de 24 Horas na Parte B - 85 Dias Iniciais
Prazo: Parte B (MAD): linha de base
O endpoint foi medido apenas durante os 85 dias iniciais na Parte B.
Parte B (MAD): linha de base
Alteração percentual desde a linha de base da relação glicolato:creatinina na urina de 24 horas na parte B - 85 dias iniciais
Prazo: Parte B (MAD): coletas de urina de 24 horas nos dias 29, 57 e 85
O endpoint foi medido apenas durante os 85 dias iniciais na Parte B.
Parte B (MAD): coletas de urina de 24 horas nos dias 29, 57 e 85
Depuração de creatinina basal corrigida para BSA na Parte B
Prazo: Parte B (MAD): linha de base
Parte B (MAD): linha de base
Alteração percentual da linha de base da depuração de creatinina corrigida para BSA na Parte B
Prazo: Parte B (MAD): Dias 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337, 365, 393, 421, 449
Parte B (MAD): Dias 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337, 365, 393, 421, 449

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alnylam Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Tracy McGregor, MD, MSCI, Alnylam Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de março de 2016

Conclusão Primária (Real)

23 de janeiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

23 de janeiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de março de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de março de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

11 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ALN-GO1-001
  • 2015-004407-23 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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