Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de Lumasiran en adultos sanos y pacientes con hiperoxaluria primaria tipo 1

22 de enero de 2020 actualizado por: Alnylam Pharmaceuticals

Un estudio de fase 1/2, simple ciego, controlado con placebo, de dosis única y múltiple ascendente, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de ALN-GO1 administrado por vía subcutánea en sujetos adultos sanos y pacientes con hiperoxaluria primaria tipo 1

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis únicas ascendentes (SAD) y dosis múltiples ascendentes (MAD) de lumasiran en voluntarios adultos sanos y sujetos con hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1). En la Parte A, parte de dosis única ascendente (SAD), los adultos sanos recibieron una dosis de lumasiran o placebo una vez. En la Parte B, parte de dosis múltiples ascendentes (MAD), los pacientes con hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1) recibieron dosis de lumasiran o placebo. Todos los pacientes que inicialmente recibieron placebo recibieron lumasiran después de completar la dosis de placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bonn, Alemania
        • Clinical Trial Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • Clinical Trial Site
      • Lyon, Francia
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Francia
        • Clinical Trial Site
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Clinical Trial Site
      • Jerusalem, Israel
        • Clinical Trial Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Clinical Trial Site
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • Clinical Trial Site
      • London, Reino Unido
        • Clinical Trial Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 años a 62 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión para las Partes A y B:

  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa, no pueden estar amamantando y deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos.
  • Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterios de inclusión adicionales para la Parte B:

  • Confirmación de enfermedad PH1
  • Cumplir con los requisitos de excreción de oxalato en orina de 24 horas
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) de >45 ml/min/1,73 m^2
  • Si toma vitamina B6 (piridoxina), debe haber estado en un régimen estable durante al menos 90 días

Criterios de exclusión para las Partes A y B:

  • Preocupaciones de salud clínicamente significativas (con la excepción de PH1 para pacientes en la Parte B)
  • Anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas
  • Anormal para aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) y cualquier otro resultado de laboratorio de seguridad clínica considerado clínicamente significativo
  • Recibió un agente en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o está en seguimiento de otro estudio clínico
  • Antecedentes conocidos de reacción alérgica a un oligonucleótido o N-acetilgalactosamina (GalNAc)
  • Antecedentes de intolerancia a la inyección subcutánea

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Parte A: SAD: Placebo
Se administrará una dosis única del placebo correspondiente por vía subcutánea (SC).
Droga: Placebo
El placebo correspondiente (solución salina estéril: cloruro de sodio al 0,9 % [NaCl]) se administrará SC una vez en la Parte A. En la Parte B, el placebo equivalente se administrará SC qM (días 1, 29 y 57) o q3M (días 1 y 85).
Experimental: Parte A: SAD: Lumasiran 0,3 mg/kg
Se administrará una dosis única de 0,3 mg/kg de lumasiran SC.
Droga: Lumasiran
Lumasiran se administrará SC una vez en la Parte A. En la Parte B, lumasiran se administrará SC qM (días 1, 29 y 57) o q3M (días 1 y 85).
Otros nombres:
  • ALN-GO1
Experimental: Parte A: SAD: Lumasiran 1,0 mg/kg
Se administrará SC una dosis única de 1,0 mg/kg de lumasiran.
Droga: Lumasiran
Lumasiran se administrará SC una vez en la Parte A. En la Parte B, lumasiran se administrará SC qM (días 1, 29 y 57) o q3M (días 1 y 85).
Otros nombres:
  • ALN-GO1
Experimental: Parte A: SAD: Lumasiran 3,0 mg/kg
Se administrará una dosis única de 3,0 mg/kg de lumasiran SC.
Droga: Lumasiran
Lumasiran se administrará SC una vez en la Parte A. En la Parte B, lumasiran se administrará SC qM (días 1, 29 y 57) o q3M (días 1 y 85).
Otros nombres:
  • ALN-GO1
Experimental: Parte A: SAD: Lumasiran 6,0 mg/kg
Se administrará una dosis única de 6,0 mg/kg de lumasiran SC.
Droga: Lumasiran
Lumasiran se administrará SC una vez en la Parte A. En la Parte B, lumasiran se administrará SC qM (días 1, 29 y 57) o q3M (días 1 y 85).
Otros nombres:
  • ALN-GO1
Comparador de placebos: Parte B: MAD: Placebo
Los participantes con hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1) serán tratados con un placebo equivalente a una de las dosis de lumasiran en los brazos de lumasiran (un participante con placebo para cada brazo de lumasiran). En el día 85, estos participantes tratados con placebo pasarán a sus respectivos brazos de lumasiran de la Parte B en el día 85 del estudio MAD de la Parte B: final del período de estudio y luego serán tratados con lumasiran. El tiempo total estimado en estudio fue de hasta 546 días.
Droga: Placebo
El placebo correspondiente (solución salina estéril: cloruro de sodio al 0,9 % [NaCl]) se administrará SC una vez en la Parte A. En la Parte B, el placebo equivalente se administrará SC qM (días 1, 29 y 57) o q3M (días 1 y 85).
Experimental: Parte B: MAD: Lumasiran 1,0 mg/kg qM
Los participantes con PH1 serán tratados con 1,0 mg/kg de lumasiran SC una vez al mes (qM) los días 1, 29 y 57. El tiempo total estimado de estudio es de hasta 546 días. Un participante de la Parte B: MAD: brazo de placebo cruzará a este brazo de lumasiran en el día 85. Para este participante, el tratamiento con lumasiran comienza el día 85.
Droga: Lumasiran
Lumasiran se administrará SC una vez en la Parte A. En la Parte B, lumasiran se administrará SC qM (días 1, 29 y 57) o q3M (días 1 y 85).
Otros nombres:
  • ALN-GO1
Experimental: Parte B: MAD: Lumasiran 3,0 mg/kg qM
Los participantes con PH1 serán tratados con 3,0 mg/kg de lumasiran SC qM los días 1, 29 y 57. El tiempo total estimado de estudio es de hasta 546 días. Un participante de la Parte B: MAD: brazo de placebo cruzará a este brazo de lumasiran en el día 85. Para este participante, el tratamiento con lumasiran comienza el día 85.
Droga: Lumasiran
Lumasiran se administrará SC una vez en la Parte A. En la Parte B, lumasiran se administrará SC qM (días 1, 29 y 57) o q3M (días 1 y 85).
Otros nombres:
  • ALN-GO1
Experimental: Parte B: MAD: Lumasiran 3,0 mg/kg q3M
Los participantes con PH1 serán tratados con 3,0 mg/kg de lumasiran SC una vez cada tres meses (q3M) en los días 1 y 85. El tiempo total estimado de estudio es de hasta 546 días. Un participante de la Parte B: MAD: brazo de placebo cruzará a este brazo de lumasiran en el día 85. Para este participante, el tratamiento con lumasiran comienza el día 85.
Droga: Lumasiran
Lumasiran se administrará SC una vez en la Parte A. En la Parte B, lumasiran se administrará SC qM (días 1, 29 y 57) o q3M (días 1 y 85).
Otros nombres:
  • ALN-GO1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Parte A (SAD): Hasta 405 días; Parte B (MAD): Hasta 546 días
Un AA es cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica al que se le administra un medicamento y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Parte A (SAD): Hasta 405 días; Parte B (MAD): Hasta 546 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración máxima (Cmax) de Lumasiran en plasma
Periodo de tiempo: Parte A (SAD): Día 1: predosis, 30 minutos (min), 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 24 h; Parte B (MAD): Días 1 y 57 para dosificación qM y Días 1 y 85 para dosificación q3M: predosis, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h y 48 h
Las muestras para la Parte A se recolectaron solo el día 1; Parte B en los días 1 y 57 para qM y en los días 1 y 85 para grupos de brazo q3M.
Parte A (SAD): Día 1: predosis, 30 minutos (min), 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 24 h; Parte B (MAD): Días 1 y 57 para dosificación qM y Días 1 y 85 para dosificación q3M: predosis, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h y 48 h
Tiempo hasta Cmax (Tmax) de Lumasiran en plasma
Periodo de tiempo: Parte A (SAD): Día 1: predosis, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 24 h; Parte B (MAD): Días 1 y 57 para dosificación qM y Días 1 y 85 para dosificación q3M: predosis, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h y 48 h
Las muestras para la Parte A se recolectaron solo el día 1; Parte B en los días 1 y 57 para qM y en los días 1 y 85 para grupos de brazo q3M.
Parte A (SAD): Día 1: predosis, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 24 h; Parte B (MAD): Días 1 y 57 para dosificación qM y Días 1 y 85 para dosificación q3M: predosis, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h y 48 h
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración medible (AUC0-última) de Lumasiran en plasma
Periodo de tiempo: Parte A (SAD): Día 1: predosis, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 24 h; Parte B (MAD): Días 1 y 57 para dosificación qM y Días 1 y 85 para dosificación q3M: predosis, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h y 48 h
Las muestras para la Parte A se recolectaron solo el día 1; Parte B en los días 1 y 57 para qM y en los días 1 y 85 para grupos de brazo q3M.
Parte A (SAD): Día 1: predosis, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 24 h; Parte B (MAD): Días 1 y 57 para dosificación qM y Días 1 y 85 para dosificación q3M: predosis, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h y 48 h
Semivida terminal (t1/2) de Lumasiran en plasma
Periodo de tiempo: Parte A (SAD): Día 1: predosis, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 24 h; Parte B (MAD): Días 1 y 57 para dosificación qM y Días 1 y 85 para dosificación q3M: predosis, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h y 48 h
Las muestras para la Parte A se recolectaron solo el día 1; Parte B en los días 1 y 57 para qM y en los días 1 y 85 para grupos de brazo q3M.
Parte A (SAD): Día 1: predosis, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 24 h; Parte B (MAD): Días 1 y 57 para dosificación qM y Días 1 y 85 para dosificación q3M: predosis, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h y 48 h
Fracción excretada en orina en 24 horas (Fe0-24) de Lumasiran
Periodo de tiempo: Parte A (SAD): Día 1: orina acumulada 0-4 h, 4-8 h y 8-24 h; Parte B (MAD): Parte B (fase MAD): Días 1 y 57 para dosificación qM y Días 1 y 85 para dosificación q3M: orina combinada 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h y 12-24 h
Las muestras para la Parte A se recolectaron solo el día 1; Parte B en los días 1 y 57 para qM y en los días 1 y 85 para grupos de brazo q3M.
Parte A (SAD): Día 1: orina acumulada 0-4 h, 4-8 h y 8-24 h; Parte B (MAD): Parte B (fase MAD): Días 1 y 57 para dosificación qM y Días 1 y 85 para dosificación q3M: orina combinada 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h y 12-24 h
Depuración renal (CLR) de Lumasiran
Periodo de tiempo: Parte A (SAD): Día 1: orina acumulada 0-4 h, 4-8 h y 8-24 h; Parte B (MAD): Parte B (fase MAD): Días 1 y 57 para dosificación qM y Días 1 y 85 para dosificación q3M: orina combinada 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h y 12-24 h
Las muestras para la Parte A se recolectaron solo el día 1; Parte B en los días 1 y 57 para qM y en los días 1 y 85 para grupos de brazo q3M.
Parte A (SAD): Día 1: orina acumulada 0-4 h, 4-8 h y 8-24 h; Parte B (MAD): Parte B (fase MAD): Días 1 y 57 para dosificación qM y Días 1 y 85 para dosificación q3M: orina combinada 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h y 12-24 h
Concentración inicial de glicolato plasmático
Periodo de tiempo: Parte A (SAD): Línea de base, Parte B (MAD): Línea de base
La medida de resultado farmacodinámica (PD) de la concentración de glicolato en plasma solo se pudo calcular para la Parte A. Debido a un problema con el ensayo de glicolato en plasma en el laboratorio de pruebas, no se pudieron calcular los datos de la Parte B.
Parte A (SAD): Línea de base, Parte B (MAD): Línea de base
Cambio porcentual desde el inicio en la concentración de glicolato plasmático
Periodo de tiempo: Parte A (SAD): Días 15, 29, 57 y 85; Parte B (MAD): Días 15, 29, 57, 85
La medida de resultado de PD de la concentración de glicolato en plasma solo se pudo calcular para la Parte A. Debido a un problema con el ensayo de glicolato en plasma en el laboratorio de pruebas, no se pudieron calcular los datos de la Parte B.
Parte A (SAD): Días 15, 29, 57 y 85; Parte B (MAD): Días 15, 29, 57, 85
Índice de glicolato:creatinina en orina al contado inicial en la parte A
Periodo de tiempo: Parte A (SAD): Línea base
El punto final solo se midió en la Parte A.
Parte A (SAD): Línea base
Cambio porcentual desde el inicio en la proporción de glicolato de orina puntual:creatinina en la parte A
Periodo de tiempo: Parte A (SAD): Días 29 y 57
El punto final solo se midió en la Parte A.
Parte A (SAD): Días 29 y 57
Línea base de oxalato en orina de 24 horas corregido para BSA en la Parte B
Periodo de tiempo: Parte B (MAD): Línea de base
El punto final solo se midió en la Parte B.
Parte B (MAD): Línea de base
Cambio porcentual desde el valor inicial de oxalato en orina de 24 horas corregido para BSA en la Parte B
Periodo de tiempo: Parte B (MAD): recolecciones de orina de 24 horas en los días 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197
El punto final solo se midió en la Parte B.
Parte B (MAD): recolecciones de orina de 24 horas en los días 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197
Proporción inicial de glicolato en orina de 24 horas: creatinina en la parte B: 85 días iniciales
Periodo de tiempo: Parte B (MAD): Línea de base
El criterio de valoración solo se midió durante los 85 días iniciales en la Parte B.
Parte B (MAD): Línea de base
Cambio porcentual desde el valor inicial de la relación glicolato:creatinina en orina de 24 horas en la Parte B - 85 días iniciales
Periodo de tiempo: Parte B (MAD): recolecciones de orina de 24 horas los días 29, 57 y 85
El criterio de valoración solo se midió durante los 85 días iniciales en la Parte B.
Parte B (MAD): recolecciones de orina de 24 horas los días 29, 57 y 85
Aclaramiento de creatinina inicial corregido para BSA en la Parte B
Periodo de tiempo: Parte B (MAD): Línea de base
Parte B (MAD): Línea de base
Cambio porcentual desde el inicio del aclaramiento de creatinina corregido por BSA en la Parte B
Periodo de tiempo: Parte B (MAD): Días 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337, 365, 393, 421, 449
Parte B (MAD): Días 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337, 365, 393, 421, 449

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alnylam Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Tracy McGregor, MD, MSCI, Alnylam Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de marzo de 2016

Finalización primaria (Actual)

23 de enero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

23 de enero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2020

Última verificación

1 de enero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ALN-GO1-001
  • 2015-004407-23 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1)

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Macedonia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir