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Studio di Lumasiran in adulti sani e pazienti con iperossaluria primaria di tipo 1

22 gennaio 2020 aggiornato da: Alnylam Pharmaceuticals

Uno studio di fase 1/2, in singolo cieco, controllato con placebo, dose ascendente singola e multipla sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di ALN-GO1 somministrato per via sottocutanea in soggetti adulti sani e pazienti con iperossaluria primaria di tipo 1

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi crescenti singole (SAD) e multiple ascendenti (MAD) di lumasiran in volontari adulti sani e soggetti con iperossaluria primaria di tipo 1 (PH1). Nella parte A, parte della dose singola ascendente (SAD), agli adulti sani è stata somministrata una volta lumasiran o placebo. Nella Parte B, parte a dosi multiple ascendenti (MAD), ai pazienti con iperossaluria primaria di tipo 1 (PH1) è stato somministrato lumasiran o placebo. Tutti i pazienti che inizialmente hanno ricevuto il placebo hanno ricevuto lumasiran dopo aver completato la somministrazione del placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • Clinical Trial Site
      • Lyon, Francia
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Francia
        • Clinical Trial Site
  • Germania
      • Bonn, Germania
        • Clinical Trial Site
  • Israele
      • Haifa, Israele
        • Clinical Trial Site
      • Jerusalem, Israele
        • Clinical Trial Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Clinical Trial Site
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
        • Clinical Trial Site
      • London, Regno Unito
        • Clinical Trial Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 anni a 62 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per le parti A e B:

  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo, non possono allattare e devono essere disposte a usare la contraccezione.
  • Disponibilità a fornire il consenso informato scritto e a rispettare i requisiti dello studio.

Ulteriori criteri di inclusione per la parte B:

  • Conferma della malattia PH1
  • Soddisfa i requisiti di escrezione di ossalato nelle urine delle 24 ore
  • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) stimata >45 mL/min/1,73 m^2
  • Se si assume vitamina B6 (piridossina), deve essere in regime stabile da almeno 90 giorni

Criteri di esclusione per le parti A e B:

  • Problemi di salute clinicamente significativi (ad eccezione di PH1 per i pazienti nella Parte B)
  • Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative
  • Anormale per aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) e qualsiasi altro risultato di laboratorio di sicurezza clinica considerato clinicamente significativo
  • - Ha ricevuto un agente sperimentale entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio o è in fase di follow-up di un altro studio clinico
  • Storia nota di reazione allergica a un oligonucleotide o N-acetilgalattosamina (GalNAc)
  • Storia di intolleranza all'iniezione sottocutanea

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Parte A: SAD: Placebo
Una singola dose di placebo corrispondente verrà somministrata per via sottocutanea (SC).
Droga: Placebo
Il placebo corrispondente (soluzione salina sterile: cloruro di sodio allo 0,9% [NaCl]) verrà somministrato SC una volta nella Parte A. Nella Parte B il placebo corrispondente verrà somministrato SC qM (giorni 1, 29 e 57) o q3M (giorni 1 e 85).
Sperimentale: Parte A: SAD: Lumasiran 0,3 mg/kg
Verrà somministrata SC una singola dose di 0,3 mg/kg di lumasiran.
Droga: Lumasiran
Lumasiran verrà somministrato SC una volta nella Parte A. Nella Parte B lumasiran verrà somministrato SC qM (Giorni 1, 29 e 57) o q3M (Giorni 1 e 85).
Altri nomi:
  • ALN-GO1
Sperimentale: Parte A: SAD: Lumasiran 1,0 mg/kg
Verrà somministrata SC una singola dose di 1,0 mg/kg di lumasiran.
Droga: Lumasiran
Lumasiran verrà somministrato SC una volta nella Parte A. Nella Parte B lumasiran verrà somministrato SC qM (Giorni 1, 29 e 57) o q3M (Giorni 1 e 85).
Altri nomi:
  • ALN-GO1
Sperimentale: Parte A: SAD: Lumasiran 3,0 mg/kg
Verrà somministrata SC una singola dose di 3,0 mg/kg di lumasiran.
Droga: Lumasiran
Lumasiran verrà somministrato SC una volta nella Parte A. Nella Parte B lumasiran verrà somministrato SC qM (Giorni 1, 29 e 57) o q3M (Giorni 1 e 85).
Altri nomi:
  • ALN-GO1
Sperimentale: Parte A: SAD: Lumasiran 6,0 mg/kg
Verrà somministrata SC una singola dose di 6,0 mg/kg di lumasiran.
Droga: Lumasiran
Lumasiran verrà somministrato SC una volta nella Parte A. Nella Parte B lumasiran verrà somministrato SC qM (Giorni 1, 29 e 57) o q3M (Giorni 1 e 85).
Altri nomi:
  • ALN-GO1
Comparatore placebo: Parte B: MAD: Placebo
I partecipanti con iperossaluria primaria di tipo 1 (PH1) saranno trattati con placebo corrispondente a uno dei dosaggi di lumasiran nei bracci di lumasiran (un partecipante al placebo per ciascun braccio di lumasiran). Al giorno 85, questi partecipanti trattati con placebo passeranno ai rispettivi bracci lumasiran della Parte B nella Parte B: Studio MAD Giorno 85-Fine del periodo di studio e saranno quindi trattati con lumasiran. Il tempo totale stimato per lo studio è stato fino a 546 giorni.
Droga: Placebo
Il placebo corrispondente (soluzione salina sterile: cloruro di sodio allo 0,9% [NaCl]) verrà somministrato SC una volta nella Parte A. Nella Parte B il placebo corrispondente verrà somministrato SC qM (giorni 1, 29 e 57) o q3M (giorni 1 e 85).
Sperimentale: Parte B: MAD: Lumasiran 1,0 mg/kg qM
I partecipanti con PH1 saranno trattati con 1,0 mg/kg di lumasiran SC una volta al mese (qM) nei giorni 1, 29 e 57. Il tempo totale stimato per lo studio è fino a 546 giorni. Un partecipante della parte B: MAD: braccio Placebo passerà a questo braccio lumasiran al giorno 85. Per questo partecipante il trattamento con lumasiran inizia al giorno 85.
Droga: Lumasiran
Lumasiran verrà somministrato SC una volta nella Parte A. Nella Parte B lumasiran verrà somministrato SC qM (Giorni 1, 29 e 57) o q3M (Giorni 1 e 85).
Altri nomi:
  • ALN-GO1
Sperimentale: Parte B: MAD: Lumasiran 3,0 mg/kg qM
I partecipanti con PH1 saranno trattati con 3,0 mg/kg di lumasiran SC qM nei giorni 1, 29 e 57. Il tempo totale stimato per lo studio è fino a 546 giorni. Un partecipante della parte B: MAD: braccio Placebo passerà a questo braccio lumasiran al giorno 85. Per questo partecipante il trattamento con lumasiran inizia al giorno 85.
Droga: Lumasiran
Lumasiran verrà somministrato SC una volta nella Parte A. Nella Parte B lumasiran verrà somministrato SC qM (Giorni 1, 29 e 57) o q3M (Giorni 1 e 85).
Altri nomi:
  • ALN-GO1
Sperimentale: Parte B: MAD: Lumasiran 3,0 mg/kg q3M
I partecipanti con PH1 saranno trattati con 3,0 mg/kg di lumasiran SC una volta ogni tre mesi (q3M) nei giorni 1 e 85. Il tempo totale stimato per lo studio è fino a 546 giorni. Un partecipante della parte B: MAD: braccio Placebo passerà a questo braccio lumasiran al giorno 85. Per questo partecipante il trattamento con lumasiran inizia al giorno 85.
Droga: Lumasiran
Lumasiran verrà somministrato SC una volta nella Parte A. Nella Parte B lumasiran verrà somministrato SC qM (Giorni 1, 29 e 57) o q3M (Giorni 1 e 85).
Altri nomi:
  • ALN-GO1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Parte A (DAU): Fino a 405 giorni; Parte B (MAD): fino a 546 giorni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto di sperimentazione clinica a cui è stato somministrato un medicinale e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
Parte A (DAU): Fino a 405 giorni; Parte B (MAD): fino a 546 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima (Cmax) di Lumasiran nel plasma
Lasso di tempo: Parte A (SAD): Giorno 1: pre-dose, 30 minuti (min), 1 ora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 8 h e 24 h; Parte B (MAD): Giorni 1 e 57 per dosaggio qM e Giorni 1 e 85 per dosaggio q3M: predosaggio, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h e 48 h
I campioni per la Parte A sono stati raccolti solo il giorno 1; Parte B nei giorni 1 e 57 per qM e nei giorni 1 e 85 per i gruppi di braccio q3M.
Parte A (SAD): Giorno 1: pre-dose, 30 minuti (min), 1 ora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 8 h e 24 h; Parte B (MAD): Giorni 1 e 57 per dosaggio qM e Giorni 1 e 85 per dosaggio q3M: predosaggio, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h e 48 h
Tempo alla Cmax (Tmax) di Lumasiran nel plasma
Lasso di tempo: Parte A (SAD): Giorno 1: pre-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h e 24 h; Parte B (MAD): Giorni 1 e 57 per dosaggio qM e Giorni 1 e 85 per dosaggio q3M: predosaggio, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h e 48 h
I campioni per la Parte A sono stati raccolti solo il giorno 1; Parte B nei giorni 1 e 57 per qM e nei giorni 1 e 85 per i gruppi di braccio q3M.
Parte A (SAD): Giorno 1: pre-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h e 24 h; Parte B (MAD): Giorni 1 e 57 per dosaggio qM e Giorni 1 e 85 per dosaggio q3M: predosaggio, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h e 48 h
Area sotto la curva concentrazione-tempo Dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione misurabile (AUC0-ultima) di Lumasiran nel plasma
Lasso di tempo: Parte A (SAD): Giorno 1: pre-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h e 24 h; Parte B (MAD): Giorni 1 e 57 per dosaggio qM e Giorni 1 e 85 per dosaggio q3M: predosaggio, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h e 48 h
I campioni per la Parte A sono stati raccolti solo il giorno 1; Parte B nei giorni 1 e 57 per qM e nei giorni 1 e 85 per i gruppi di braccio q3M.
Parte A (SAD): Giorno 1: pre-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h e 24 h; Parte B (MAD): Giorni 1 e 57 per dosaggio qM e Giorni 1 e 85 per dosaggio q3M: predosaggio, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h e 48 h
Emivita terminale (t1/2) di Lumasiran nel plasma
Lasso di tempo: Parte A (SAD): Giorno 1: pre-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h e 24 h; Parte B (MAD): Giorni 1 e 57 per dosaggio qM e Giorni 1 e 85 per dosaggio q3M: predosaggio, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h e 48 h
I campioni per la Parte A sono stati raccolti solo il giorno 1; Parte B nei giorni 1 e 57 per qM e nei giorni 1 e 85 per i gruppi di braccio q3M.
Parte A (SAD): Giorno 1: pre-dose, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h e 24 h; Parte B (MAD): Giorni 1 e 57 per dosaggio qM e Giorni 1 e 85 per dosaggio q3M: predosaggio, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h e 48 h
Frazione escreta nelle urine nelle 24 ore (Fe0-24) di Lumasiran
Lasso di tempo: Parte A (SAD): Giorno 1: raccolta delle urine 0-4 h, 4-8 h e 8-24 h; Parte B (MAD): Parte B (fase MAD): Giorni 1 e 57 per dosaggio qM e Giorni 1 e 85 per dosaggio q3M: pool di urine 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h e 12-24 h
I campioni per la Parte A sono stati raccolti solo il giorno 1; Parte B nei giorni 1 e 57 per qM e nei giorni 1 e 85 per i gruppi di braccio q3M.
Parte A (SAD): Giorno 1: raccolta delle urine 0-4 h, 4-8 h e 8-24 h; Parte B (MAD): Parte B (fase MAD): Giorni 1 e 57 per dosaggio qM e Giorni 1 e 85 per dosaggio q3M: pool di urine 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h e 12-24 h
Clearance renale (CLR) di Lumasiran
Lasso di tempo: Parte A (SAD): Giorno 1: raccolta delle urine 0-4 h, 4-8 h e 8-24 h; Parte B (MAD): Parte B (fase MAD): Giorni 1 e 57 per dosaggio qM e Giorni 1 e 85 per dosaggio q3M: pool di urine 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h e 12-24 h
I campioni per la Parte A sono stati raccolti solo il giorno 1; Parte B nei giorni 1 e 57 per qM e nei giorni 1 e 85 per i gruppi di braccio q3M.
Parte A (SAD): Giorno 1: raccolta delle urine 0-4 h, 4-8 h e 8-24 h; Parte B (MAD): Parte B (fase MAD): Giorni 1 e 57 per dosaggio qM e Giorni 1 e 85 per dosaggio q3M: pool di urine 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h e 12-24 h
Concentrazione di glicolato plasmatico al basale
Lasso di tempo: Parte A (SAD): Baseline, Parte B (MAD): Baseline
È stato possibile calcolare la misura dell'esito farmacodinamico (PD) della concentrazione di glicolato plasmatico solo per la Parte A. A causa di un problema con il dosaggio del glicolato plasmatico presso il laboratorio di analisi, non è stato possibile calcolare i dati per la Parte B.
Parte A (SAD): Baseline, Parte B (MAD): Baseline
Variazione percentuale rispetto al basale nella concentrazione plasmatica di glicolato
Lasso di tempo: Parte A (DAU): Giorni 15, 29, 57 e 85; Parte B (MAD): giorni 15, 29, 57, 85
È stato possibile calcolare la misura dell'esito PD della concentrazione di glicolato plasmatico solo per la Parte A. A causa di un problema con il dosaggio del glicolato plasmatico presso il laboratorio di analisi, non è stato possibile calcolare i dati per la Parte B.
Parte A (DAU): Giorni 15, 29, 57 e 85; Parte B (MAD): giorni 15, 29, 57, 85
Baseline Spot Urine Glycolate:Rapporto creatinina nella Parte A
Lasso di tempo: Parte A (SAD): linea di base
L'endpoint è stato misurato solo nella Parte A.
Parte A (SAD): linea di base
Variazione percentuale rispetto al basale nel rapporto glicolato urinario spot:creatinina nella parte A
Lasso di tempo: Parte A (DAU): Giorni 29 e 57
L'endpoint è stato misurato solo nella Parte A.
Parte A (DAU): Giorni 29 e 57
Basale dell'ossalato urinario delle 24 ore corretto per BSA nella parte B
Lasso di tempo: Parte B (MAD): linea di base
L'endpoint è stato misurato solo nella Parte B.
Parte B (MAD): linea di base
Variazione percentuale rispetto al basale dell'ossalato urinario delle 24 ore corretto per BSA nella Parte B
Lasso di tempo: Parte B (MAD): raccolta delle urine delle 24 ore nei giorni 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197
L'endpoint è stato misurato solo nella Parte B.
Parte B (MAD): raccolta delle urine delle 24 ore nei giorni 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197
Glicolato urinario delle 24 ore al basale: rapporto creatinina nella parte B - 85 giorni iniziali
Lasso di tempo: Parte B (MAD): linea di base
L'endpoint è stato misurato solo durante i primi 85 giorni nella Parte B.
Parte B (MAD): linea di base
Variazione percentuale rispetto al basale del glicolato nelle urine delle 24 ore: rapporto creatinina nella parte B - 85 giorni iniziali
Lasso di tempo: Parte B (MAD): raccolta delle urine delle 24 ore nei giorni 29, 57 e 85
L'endpoint è stato misurato solo durante i primi 85 giorni nella Parte B.
Parte B (MAD): raccolta delle urine delle 24 ore nei giorni 29, 57 e 85
Clearance della creatinina al basale corretta per BSA nella parte B
Lasso di tempo: Parte B (MAD): linea di base
Parte B (MAD): linea di base
Variazione percentuale rispetto al basale della clearance della creatinina corretta per BSA nella parte B
Lasso di tempo: Parte B (MAD): Giorni 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337, 365, 393, 421, 449
Parte B (MAD): Giorni 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337, 365, 393, 421, 449

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Tracy McGregor, MD, MSCI, Alnylam Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

23 gennaio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

23 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

11 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ALN-GO1-001
  • 2015-004407-23 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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