Um estudo de escalonamento de dose de fase 1, aberto, de NEV801, administrado a pacientes com câncer avançado

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher com pelo menos 18 anos de idade
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo
3. Malignidade avançada confirmada patologicamente para a qual a terapia padrão comprovadamente não oferece benefício clínico ou não é mais eficaz
4. Parte A apenas: Doença avaliável, mensurável no exame físico ou por imagem de acordo com RECIST v1.1 ou por marcador(es) tumoral(is) informativo(s)
5. Somente Parte B: Tipo(s) de tumor selecionado(s), conforme determinado pelos resultados da Parte A
6. Parte B somente: Doença mensurável, usando RECIST v1.1
7. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1

Critério de exclusão:

1. Recebimento de mais de 5 regimes anteriores de quimioterapia citotóxica (a menos que a aprovação prévia seja concedida pelo Patrocinador)
2. Qualquer quimioterapia, terapia medicamentosa imunomoduladora, terapia hormonal antineoplásica, terapia imunossupressora, corticosteroides > 20 mg/dia de prednisona ou equivalente (a menos que administrado para prevenir reações de material de contraste durante procedimentos radiográficos) ou tratamento com fator de crescimento (por exemplo, eritropoetina) dentro de 14 dias antes do primeiro dose de NEV801
3. Presença de toxicidade aguda ou crônica de quimioterapia anterior, com exceção de alopecia, que não foi resolvida para ≤ Grau 1, de acordo com o NCI CTCAE v4.03
4. Radioterapia dentro de 28 dias antes da primeira dose de NEV801
5. Uso dentro de 7 dias da primeira dose de NEV801, ou uso antecipado, de agentes que são inibidores fortes das enzimas CYP3A4, CYP1A2 e CYP2D6 (a menos que aprovado pelo Patrocinador) - consulte a Seção 5.6 para obter uma lista de inibidores fortes de CYP3A4, CYP1A2 e CYP2D6
6. Uso de qualquer agente experimental dentro de 28 dias da primeira dose de NEV801
7. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose de NEV801
8. Expectativa de vida < 12 semanas
9. Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (Classificação 3 ou 4 da New York Heart Association), angina, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar dentro de 3 meses antes da primeira dose de NEV801
10. História ou arritmias cardíacas contínuas que requerem tratamento, fibrilação atrial de qualquer grau ou prolongamento persistente do intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) para > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres
11. Malignidade anterior, exceto carcinoma de células não escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo uterino (a menos que o tumor tenha sido tratado com intenção curativa mais de 2 anos antes da primeira dose de NEV801)
12. Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa que requer terapia sistêmica.
13. Infecção por HIV conhecida ou doença relacionada à AIDS
14. Hepatite viral ativa conhecida
15. Presença de polimorfismo genético de UGT1A1 levando à redução da glicuronidação
16. Fêmea grávida ou lactante
17. Mulheres com potencial para engravidar, a menos que concordem em usar 2 métodos anticoncepcionais que, na opinião do investigador, sejam eficazes e adequados para as circunstâncias desse indivíduo durante o tratamento com o medicamento do estudo e por 3 meses depois
18. Homens que têm parceria com uma mulher com potencial para engravidar, a menos que concordem em usar 2 métodos anticoncepcionais eficazes (ou seja, preservativo, parceira usando método oral, injetável ou de barreira) durante o tratamento com o medicamento do estudo e por 3 meses depois
19. Qualquer condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica, ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do NEV801; que possam interferir no processo de consentimento informado ou no cumprimento dos requisitos do estudo; ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do Investigador, tornar o sujeito inadequado para entrar neste estudo