Un estudio de fase 1, abierto, de aumento de dosis de NEV801, administrado a pacientes con cánceres avanzados

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de al menos 18 años de edad
2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio
3. Neoplasia maligna avanzada confirmada anatomopatológicamente para la cual no existe o ya no es eficaz la terapia estándar que se ha demostrado que proporciona un beneficio clínico
4. Solo la Parte A: enfermedad evaluable, medible en el examen físico o mediante imágenes de acuerdo con RECIST v1.1 o mediante marcador(es) tumoral(es) informativo(s)
5. Solo la Parte B: tipos de tumores seleccionados, según lo determinen los resultados de la Parte A
6. Parte B únicamente: Enfermedad medible, usando RECIST v1.1
7. Estado funcional ECOG de 0 o 1

Criterio de exclusión:

1. Recibo de más de 5 regímenes previos de quimioterapia citotóxica (a menos que el Patrocinador otorgue una aprobación previa)
2. Cualquier quimioterapia, terapia con medicamentos inmunomoduladores, terapia hormonal antineoplásica, terapia inmunosupresora, corticosteroides > 20 mg/día de prednisona o equivalente (a menos que se administre para prevenir reacciones al material de contraste durante procedimientos radiográficos) o tratamiento con factor de crecimiento (p. ej., eritropoyetina) dentro de los 14 días anteriores a la primera Dosis de NEV801
3. Presencia de una toxicidad aguda o crónica de quimioterapia previa, con la excepción de la alopecia, que no se ha resuelto a ≤ Grado 1, según NCI CTCAE v4.03
4. Radioterapia en los 28 días anteriores a la primera dosis de NEV801
5. Uso dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de NEV801, o uso anticipado, de agentes que son inhibidores potentes de las enzimas CYP3A4, CYP1A2 y CYP2D6 (a menos que lo apruebe el Patrocinador); consulte la Sección 5.6 para obtener una lista de inhibidores potentes de CYP3A4, CYP1A2 y CYP2D6
6. Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de NEV801
7. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de NEV801
8. Esperanza de vida < 12 semanas
9. Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clasificación 3 o 4 de la New York Heart Association), angina, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar en los 3 meses anteriores a la primera dosis de NEV801
10. Antecedentes de arritmias cardíacas en curso o que requieran tratamiento, fibrilación auricular de cualquier grado o prolongación persistente del intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) a > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres
11. Neoplasia maligna previa que no sea carcinoma de células no escamosas de piel o carcinoma in situ del cuello uterino (a menos que el tumor haya sido tratado con intención curativa más de 2 años antes de la primera dosis de NEV801)
12. Infección bacteriana, viral o fúngica activa que requiere tratamiento sistémico.
13. Infección por VIH conocida o enfermedad relacionada con el SIDA
14. Hepatitis viral activa conocida
15. Presencia de polimorfismo genético de UGT1A1 que conduce a una glucuronidación reducida
16. Hembra gestante o lactante
17. Mujeres en edad fértil, a menos que acepten usar 2 métodos anticonceptivos que, en opinión del investigador, sean efectivos y adecuados para las circunstancias de ese sujeto mientras toman el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores.
18. Hombres que se asocien con una mujer en edad fértil, a menos que acepten usar 2 métodos anticonceptivos efectivos (es decir, un condón, una pareja femenina que use un método oral, inyectable o de barrera) mientras toman el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores
19. Cualquier condición médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de NEV801; que puedan interferir con el proceso de consentimiento informado o con el cumplimiento de los requisitos del estudio; o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apropiado para participar en este estudio