Een fase 1, open-label, dosisescalatieonderzoek van NEV801, toegediend aan patiënten met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw minimaal 18 jaar
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek
3. Pathologisch bevestigde gevorderde maligniteit waarvoor bewezen is dat standaardtherapie klinisch voordeel biedt, niet bestaat of niet langer effectief is
4. Alleen deel A: Evalueerbare ziekte, meetbaar bij lichamelijk onderzoek of door middel van beeldvorming volgens RECIST v1.1 of door informatieve tumormarker(s)
5. Alleen deel B: geselecteerde tumortype(s), zoals bepaald door de resultaten van deel A
6. Alleen deel B: Meetbare ziekte, met behulp van RECIST v1.1
7. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvangst van meer dan 5 eerdere regimes van cytotoxische chemotherapie (tenzij voorafgaande goedkeuring is verleend door de sponsor)
2. Elke chemotherapie, immunomodulerende medicamenteuze therapie, antineoplastische hormonale therapie, immunosuppressieve therapie, corticosteroïden > 20 mg/dag prednison of equivalent (tenzij toegediend om contrastmiddelreacties tijdens radiografische procedures te voorkomen), of groeifactorbehandeling (bijv. erytropoëtine) binnen 14 dagen vóór de eerste NEV801 dosis
3. Aanwezigheid van een acute of chronische toxiciteit van eerdere chemotherapie, met uitzondering van alopecia, die niet is verdwenen tot ≤ Graad 1, volgens de NCI CTCAE v4.03
4. Radiotherapie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis NEV801
5. Gebruik binnen 7 dagen na de eerste dosis NEV801, of verwacht gebruik, van middelen die sterke remmers zijn van CYP3A4-, CYP1A2- en CYP2D6-enzymen (tenzij goedgekeurd door de sponsor) - zie rubriek 5.6 voor een lijst met sterke CYP3A4-, CYP1A2- en CYP2D6-remmers
6. Gebruik van onderzoeksmiddelen binnen 28 dagen na de eerste dosis NEV801
7. Grote operatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis NEV801
8. Levensverwachting < 12 weken
9. Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatie 3 of 4), angina pectoris, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, coronaire/perifere bypassoperatie, voorbijgaande ischemische aanval of longembolie binnen 3 maanden vóór de eerste dosis NEV801
10. Voorgeschiedenis van of aanhoudende hartritmestoornissen die behandeling vereisen, atriumfibrilleren van welke graad dan ook, of aanhoudende verlenging van het QT-interval gecorrigeerd door het Fridericia-formule (QTcF)-interval tot > 450 msec voor mannen of > 470 msec voor vrouwen
11. Eerdere maligniteit anders dan niet-plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals (tenzij de tumor meer dan 2 jaar voor de eerste dosis NEV801 curatief is behandeld)
12. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist.
13. Bekende hiv-infectie of aan aids gerelateerde ziekte
14. Bekende actieve virale hepatitis
15. Aanwezigheid van genetisch polymorfisme van UGT1A1 leidend tot verminderde glucuronidering
16. Zwangere of zogende vrouw
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze ermee instemmen om 2 anticonceptiemethodes te gebruiken die, naar de mening van de onderzoeker, effectief en adequaat zijn voor de omstandigheden van die persoon tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden daarna
18. Mannen die samenwerken met een vrouw in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze overeenkomen om 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. een condoom, vrouwelijke partner die orale, injecteerbare of barrièremethode gebruikt) terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en gedurende 3 maanden daarna
19. Elke ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van NEV801; die het proces van geïnformeerde toestemming of de naleving van de vereisten van het onderzoek kunnen verstoren; of dat de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek