DNA e RNA livre de células no sangue de pacientes com câncer de próstata metastático
Estudos de DNA e RNA livres de células no sangue de pacientes em tratamento de câncer de próstata
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Documentar o aparecimento da expressão da variante 7 (AR-V7) da isoforma do receptor de androgênio ao longo da terapia no câncer de próstata resistente à castração (CRPC).
II. Determinar se o AR-V7 detectável está associado a uma duração mais curta do benefício do tratamento com abiraterona ou enzalutamida.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar como a presença e o nível de expressão de AR-V7 afetam a resposta ao docetaxel.
II. Determinar em que ponto o AR-V7 surge durante a terapia de privação de andrógenos (ADT) e como sua presença e expressão correspondem à resistência à castração.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Determinar se as variantes de splicing da isoforma do receptor de andrógeno (AR-Vs) diferentes do AR-V7 desempenham um papel na resistência e/ou resposta às terapias exploradas neste estudo.
II. Determinar se, em pacientes que não expressam mutações no receptor androgênico (AR), outras alterações genéticas estão associadas aos resultados do tratamento às terapias exploradas neste estudo.
CONTORNO:
Os pacientes são submetidos a coleta de sangue a cada 4-12 semanas durante ADT, abiraterona e/ou enzalutamida e docetaxel. Os pacientes que mudaram de ADT para abiraterona ou enzalutamida durante o estudo serão submetidos a flebotomia a cada 6-12 semanas. As amostras são analisadas para ácido ribonucleico livre de células (cfRNA), ácido desoxirribonucleico livre de células (cfDNA), AR-V7 e outros AR-Vs por meio de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa quantitativa (RT-PCR).
Após a conclusão do estudo, os pacientes são acompanhados por 3 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- Keck Medical Center of USC Pasadena
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Um diagnóstico de adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente e enquadrado em um dos 5 grupos a seguir:
Atualmente recebendo ADT (anteriormente não tratado para doença metastática)
- Esses pacientes serão agrupados em 3 coortes: tendo recebido ADT por 3-6 meses; por 1-2 anos; e por > 3 anos
- Programado para iniciar o tratamento com ADT (anteriormente não tratado para doença metastática)
- Programado para iniciar o tratamento com enzalutamida (resistente à castração/recebeu ADT/pode ter recebido abiraterona)
- Programado para iniciar o tratamento com abiraterona (resistente à castração / recebeu ADT / pode ter recebido enzalutamida)
- Programado para iniciar tratamento com docetaxel (resistente à castração/recebeu ADT/recebeu enzalutamida e/ou abiraterona)
- Foram diagnosticados com doença metastática virgem de hormônio ou resistente à castração
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento por escrito e informado
Critério de exclusão:
- Pacientes que recebem ADT combinado com docetaxel para câncer de próstata metastático sem uso de hormônio
- Pacientes em ADT intermitente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Auxiliar-correlativo (coleta de sangue)
Os pacientes são submetidos a coleta de sangue a cada 4-12 semanas durante o tratamento com ADT, abiraterona, enzalutamida ou docetaxel.
Os pacientes que mudaram de ADT para abiraterona ou enzalutamida durante o estudo serão submetidos a flebotomia a cada 6-12 semanas.
As amostras são analisadas para cfRNA e cfDNA, AR-V7 e outros AR-Vs por meio de RT-PCR quantitativo.
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Estudos correlativos
Fazer coleta de sangue
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na presença do AR-V7
Prazo: Linha de base até 3 anos
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Cada uma das 4 coortes longitudinais será analisada separadamente (pelo menos inicialmente).
Curvas do tipo Kaplan-Meier (provavelmente ajustadas para censura de intervalo) serão usadas para exibir o desenvolvimento da positividade do AR-V7.
Para complementar a análise da Coorte A, uma análise de regressão logística exata será usada com os dados da Coorte X com positividade da variante de splicing AR-V7 como variável dependente e tempo desde o início da ADT como variável independente.
A regressão logística será usada para avaliar a associação entre o estado de AR-V7 no início do tratamento e a resposta geral ao tratamento.
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Linha de base até 3 anos
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Nível de expressão de AR-V7 no cfRNA sérico avaliado por RT-PCR quantitativo
Prazo: Até 3 anos
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O AR-V7 detectável será associado a uma duração mais curta do benefício do tratamento (ADT, abiraterona, enzalutamida, docetaxel).
Cada uma das 4 coortes longitudinais será analisada separadamente (pelo menos inicialmente).
Uma análise de regressão baseada no modelo de riscos proporcionais de Cox (se os riscos proporcionais forem válidos) será usada para avaliar a associação entre AR-V7 e tempo para novo tratamento.
Inicialmente, apenas o status AR-V7 da linha de base será usado.
Em seguida, AR-V7 será incluída como uma covariável dependente do tempo; o modelo usado pode ser modificado para acomodar riscos competitivos (se muitos mudarem o tratamento p
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Até 3 anos
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Hora de começar outro tratamento
Prazo: Tempo desde o início do tratamento até o momento em que o paciente inicia outra terapia, avaliado até 3 anos
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Tempo desde o início do tratamento até o momento em que o paciente inicia outra terapia, avaliado até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Níveis de expressão de AR-Vs (exceto AR-V7) no soro cfRNA avaliados por RT-PCR quantitativo
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Resposta tumoral medida pelo Grupo de Trabalho do Câncer de Próstata
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4P-15-4 (Outro identificador: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2016-00958 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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