Importância clínica do status de portador de mutações genéticas recessivas em miopatia (CICS) (CICS)

Fundo:

Muitas miopatias são herdadas de forma recessiva, mas em alguns desses distúrbios hereditários recessivos, as manifestações clínicas podem potencialmente se manifestar em portadores de apenas uma única mutação. Isso foi recentemente demonstrado por pesquisadores para a distrofia muscular de cinturas de membros (LGMD) tipo 2A, herdada recessivamente, onde os portadores de mutações únicas também podem ser sintomáticos. Nas distrofinopatias herdadas recessivamente ligadas ao cromossomo X causadas por mutações no gene DMD no cromossomo Xp21, as mulheres portadoras da mutação também podem se manifestar com a doença, embora isso geralmente seja mais leve do que nos homens afetados. No recém-descoberto LGMD2L, também há suspeita de portadores manifestos. Assim, de acordo com as estatísticas, muitas pessoas avaliadas para miopatia carregam uma única mutação LGMD2L.

Alguns estudos anteriores analisaram o significado de ser um portador de mutação única na doença muscular recessiva. Na distrofinopatia, foi relatado que 5% das mulheres portadoras de DMD relataram mialgia e cãibras, 17% apresentaram fraqueza muscular leve a moderada e 8% apresentaram cardiomiopatia dilatada, com idade média de início de aproximadamente 30 anos. Outro estudo constatou que o exame ecocardiográfico foi anormal em até 38% das mulheres portadoras de DMD - algumas com cardiomiopatia dilatada e algumas com dilatação do ventrículo esquerdo.

No geral, porém, a importância de carregar uma única mutação de miopatia recessiva é amplamente inexplorada. Nenhum estudo ainda investigou as características dos portadores de mutação única de miopatia recessiva em um estudo observacional transversal.

Mirar:

Neste estudo serão investigadas as características clínicas de portadores de mutação única de miopatias recessivas. A investigação incluirá degeneração e força do músculo esquelético, bem como o estado cardíaco.

Recrutamento e Métodos:

O total estimado de indivíduos recrutados é de 200 com mutações genéticas recessivas conhecidas e 40 controles saudáveis. Em estudos anteriores, 40 voluntários saudáveis ​​já foram investigados, dando assim um total de 80 controles saudáveis. Os recrutas portadores do gene recessivo serão obtidos através do Departamento de Genética Clínica e Centro Neuromuscular de Copenhague, Rigshospitalet, incluindo apenas portadores cientes de seu status de portadores.

2 dias de teste por participante. Dia um: Medição do nível de S-creatina quinase (amostragem de sangue), força muscular (dinamômetro isocinético Biodex 4), ECG e aplicação do dispositivo de monitoramento Holter.

Dia dois: remoção do dispositivo de monitor Holter, análise de ressonância magnética Dixon com meio de contraste de gadolínio e ecocardiografia.

Os controles saudáveis ​​participarão de exames de ressonância magnética e testes de dinamômetro isocinético.

A previsão é que os testes sejam realizados entre outubro de 2016 e maio de 2020.