Klinische Bedeutung des Trägerstatus rezessiver Genmutationen bei Myopathie (CICS) (CICS)

Hintergrund:

Viele Myopathien werden rezessiv vererbt, aber bei einigen dieser rezessiv vererbten Erkrankungen können sich klinische Manifestationen möglicherweise bei Trägern von nur einer einzigen Mutation manifestieren. Dies wurde kürzlich von Forschern für die rezessiv vererbte Gliedergürtelmuskeldystrophie (LGMD) Typ 2A gezeigt, bei der auch Träger von Einzelmutationen symptomatisch sein können. Bei X-chromosomal rezessiv vererbten Dystrophinopathien, die durch Mutationen im DMD-Gen auf Chromosom Xp21 verursacht werden, können sich auch weibliche Mutationsträger mit einer Erkrankung manifestieren, die jedoch oft milder verläuft als betroffene Männer. Auch bei dem kürzlich entdeckten LGMD2L werden manifeste Träger vermutet. Daher tragen laut Statistik zu viele Personen, die auf Myopathie untersucht wurden, eine einzige LGMD2L-Mutation.

Einige frühere Studien haben die Bedeutung untersucht, Träger einer einzelnen Mutation bei rezessiven Muskelerkrankungen zu sein. In Bezug auf Dystrophinopathie wurde berichtet, dass 5 % der weiblichen DMD-Trägerinnen über Myalgie und Krämpfe berichteten, 17 % eine leichte bis mittelschwere Muskelschwäche und 8 % eine dilatative Kardiomyopathie erlitten, mit einem mittleren Beginnalter von etwa 30 Jahren. Eine andere Studie ergab, dass die echokardiographische Untersuchung bei bis zu 38 % der DMD-Trägerinnen auffällig war – einige mit dilatativer Kardiomyopathie und einige mit Dilatation des linken Ventrikels.

Insgesamt ist die Bedeutung des Tragens einer einzelnen Mutation der rezessiven Myopathie jedoch weitgehend unerforscht. Bisher hat noch keine Studie die Eigenschaften von Einzelmutationsträgern der rezessiven Myopathie in einer beobachtenden Querschnittsstudie untersucht.

Ziel:

In dieser Studie werden klinische Charakteristika von Einzelmutationsträgern rezessiver Myopathien untersucht. Die Untersuchung umfasst die Degeneration und Stärke der Skelettmuskulatur sowie den Herzstatus.

Rekrutierung und Methoden:

Die geschätzte Gesamtzahl der rekrutierten Probanden beträgt 200 mit bekannten rezessiven Genmutationen und 40 gesunde Kontrollpersonen. In früheren Studien wurden bereits 40 gesunde Probanden untersucht, wodurch sich insgesamt 80 gesunde Kontrollen ergaben. Rekrutierte rezessive Genträger werden über die Abteilung für Klinische Genetik und das Kopenhagener Neuromuskuläre Zentrum, Rigshospitalet, erhalten, sodass nur Träger eingeschlossen werden, die sich ihres Trägerstatus bewusst sind.

2 Testtage pro Teilnehmer. Erster Tag: Messung des S-Kreatinkinase-Spiegels (Blutentnahme), Muskelkraft (Biodex 4 Isokinetic Dynamometer), EKG und Anwendung des Holter-Monitorgeräts.

Zweiter Tag: Entfernung des Holter-Monitorgeräts, Dixon-MRT-Analyse mit Gadolinium-Kontrastmittel und Echokardiographie.

Gesunde Kontrollen nehmen an MRT-Scans und isokinetischen Dynamometertests teil.

Die Versuche werden voraussichtlich zwischen Oktober 2016 und Mai 2020 durchgeführt.