Klinisk betydning af bærerstatus af recessive genmutationer i myopati (CICS) (CICS)

Baggrund:

Mange myopatier nedarves på en recessiv måde, men i nogle af disse recessivt arvelige lidelser kan kliniske manifestationer potentielt vise sig i bærere af blot en enkelt mutation. Dette er for nylig blevet påvist af forskere for den recessivt arvelige muskeldystrofi (LGMD) type 2A, hvor bærere af enkelte mutationer også kan være symptomatiske. I X-bundne recessivt nedarvede dystrofinopatier forårsaget af mutationer i DMD-genet på kromosom Xp21, kan kvindelige mutationsbærere også vise sig med sygdom, selvom denne ofte er mildere end ramte mænd. I den nyligt opdagede LGMD2L er der også mistanke om manifesterende bærere. Ifølge statistikker bærer alt for mange personer, der er evalueret for myopati, en enkelt LGMD2L-mutation.

Nogle tidligere undersøgelser har undersøgt betydningen af ​​at være en enkelt mutationsbærer ved recessiv muskelsygdom. Ved dystrofinopati blev det rapporteret, at 5 % af kvindelige DMD-bærere rapporterede myalgi og kramper, 17 % oplevede mild til moderat muskelsvaghed og 8 % oplevede dilateret kardiomyopati med en gennemsnitsalder på ca. 30 år. En anden undersøgelse viste, at ekkokardiografisk undersøgelse var unormal hos op til 38 % af DMD kvindelige bærere - nogle med dilateret kardiomyopati, og nogle med dilatation af venstre ventrikel.

Samlet set er betydningen af ​​at bære en enkelt mutation af recessiv myopati imidlertid meget uudforsket. Ingen undersøgelse har endnu undersøgt karakteristikaene af enkeltmutationsbærere af recessiv myopati i en observationel, tværsnitsundersøgelse.

Sigte:

I denne undersøgelse vil kliniske karakteristika af enkeltmutationsbærere af recessive myopatier blive undersøgt. Undersøgelsen vil omfatte skeletmuskeldegeneration og styrke samt hjertestatus.

Rekruttering og metoder:

Estimeret total af rekrutterede forsøgspersoner er 200 med kendte recessive genmutationer og 40 raske kontroller. I tidligere undersøgelser er 40 raske frivillige allerede blevet undersøgt, hvilket giver i alt 80 raske kontroller. Recessive genbærerrekrutter vil blive indhentet via Klinisk Genetisk Afdeling og Københavns Neuromuskulært Center, Rigshospitalet, således kun bærere med kendskab til deres bærerstatus.

2 dages test pr. deltager. Dag ét: Måling af S-kreatinkinase-niveau (blodprøvetagning), muskelstyrke (Biodex 4 isokinetisk dynamometer), EKG og Holter-monitor applikation.

Dag to: Fjernelse af Holter-monitoranordning, Dixon MR-analyse med gadoliniumkontrastmiddel og ekkokardiografi.

Sunde kontroller vil deltage i MR-scanning og isokinetisk dynamometertest.

Forsøg forventes at blive udført mellem oktober 2016 og maj 2020.