Klinisk betydelse av bärarstatus av recessiva genmutationer i myopati (CICS) (CICS)

Bakgrund:

Många myopatier ärvs på ett recessivt sätt, men i vissa av dessa recessivt ärftliga sjukdomar kan kliniska manifestationer potentiellt manifestera sig hos bärare av bara en enda mutation. Detta har nyligen påvisats av forskare för den recessivt ärftliga muskeldystrofin i extremiteterna (LGMD) typ 2A, där bärare av enstaka mutationer också kan vara symtomatiska. Vid X-länkade recessivt ärftliga dystrofinopatier orsakade av mutationer i DMD-genen på kromosom Xp21 kan även kvinnliga mutationsbärare uppträda med sjukdom, även om denna ofta är mildare än drabbade män. I den nyligen upptäckta LGMD2L misstänks även manifesterande bärare. Således, enligt statistik, bär alltför många personer som utvärderats för myopati en enda LGMD2L-mutation.

Vissa tidigare studier har undersökt betydelsen av att vara en enda mutationsbärare vid recessiv muskelsjukdom. Vid dystrofinopati rapporterades att 5 % av kvinnliga DMD-bärare rapporterade myalgi och kramper, 17 % upplevde mild till måttlig muskelsvaghet och 8 % upplevde dilaterad kardiomyopati, med en medelålder på cirka 30 år. En annan studie fann att ekokardiografisk undersökning var onormal hos upp till 38 % av kvinnliga DMD-bärare - några med dilaterad kardiomyopati och några med dilatation av vänster kammare.

Sammantaget är dock betydelsen av att bära en enda mutation av recessiv myopati mycket outforskad. Ingen studie har ännu undersökt egenskaperna hos enstaka mutationsbärare av recessiv myopati i en observationell, tvärsnittsstudie.

Syfte:

I denna studie kommer kliniska egenskaper hos enstaka mutationsbärare av recessiva myopatier att undersökas. Utredningen kommer att omfatta skelettmuskeldegeneration och styrka, samt hjärtstatus.

Rekrytering och metoder:

Uppskattningsvis totalt rekryterade försökspersoner är 200 med kända recessiva genmutationer och 40 friska kontroller. I tidigare studier har 40 friska frivilliga redan undersökts, vilket ger totalt 80 friska kontroller. Recessiva genbärarrekryter kommer att erhållas via Institutionen för klinisk genetik och Copenhagen Neuromuscular Center, Rigshospitalet, vilket innebär att endast bärare som är medvetna om sin bärarstatus inkluderas.

2 dagars testning per deltagare. Dag ett: Mätning av S-kreatinkinasnivå (blodprovtagning), muskelstyrka (Biodex 4 isokinetisk dynamometer), EKG och applicering av Holter-monitor.

Dag två: Borttagning av Holtermonitor, Dixon MRI-analys med gadoliniumkontrastmedel och ekokardiografi.

Friska kontroller kommer att delta i MRT-skanning och isokinetisk dynamometertestning.

Försök förväntas genomföras mellan oktober 2016 och maj 2020.