Rituximabe e células T específicas para LMP no tratamento de receptores pediátricos de órgãos sólidos com transtorno linfoproliferativo pós-transplante positivo para EBV e CD20 positivo
Um estudo piloto de Rituximabe (RTX) e Proteína de Membrana Latente de Terceiros (LMP) - Linfócitos T Citotóxicos Específicos (LMP-TC) em Receptores Pediátricos de Órgãos Sólidos (SOT) com Doença Linfoproliferativa Pós-Transplante Positiva para CD20 EBV (PTLD) )
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Transtorno linfoproliferativo pós-transplante relacionado ao EBV
- Transtorno Linfoproliferativo Monomórfico Pós-Transplante
- Transtorno Linfoproliferativo Polimórfico Pós-Transplante
- Transtorno linfoproliferativo monomórfico recorrente pós-transplante
- Transtorno Linfoproliferativo Polimórfico Recorrente Pós-Transplante
- Transtorno linfoproliferativo monomórfico refratário pós-transplante
- Transtorno Linfoproliferativo Polimórfico Refratário Pós-Transplante
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Determinar a viabilidade do tratamento de receptores de transplante de órgãos sólidos pediátricos e adultos jovens com doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD) recém-diagnosticada, recidivante ou refratária ao vírus Epstein-Barr (EBV) positivo para CD20 positivo (PTLD) com uma nova célula T linfócitos T citotóxicos específicos de LMP1/LMP2 alogênicos terapêuticos (células T específicas de proteína de membrana latente de terceiros [(LMP]-)]), em um ambiente de grupo cooperativo.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para determinar a porcentagem de pacientes elegíveis para os quais um produto adequado de células T específico para LMP derivado de um banco de células T específico para LMP de terceiros está disponível.
II. Estimar a taxa de resposta (RR) a três doses de rituximabe (RTX) como agente único em crianças e adultos jovens com diagnóstico recente ou recidiva de PTLD positivo para CD20 positivo para EBV após transplante de órgãos sólidos (TOS).
III. Estimar a sobrevida livre de eventos (EFS) de 2 anos de crianças e adultos jovens com PTLD positivo para CD20 positivo para EBV recém-diagnosticado, refratário ou recidivante após SOT tratado com RTX e/ou células T específicas de LMP.
4. Estimar a sobrevida global (OS) de crianças e adultos jovens com PTLD positiva para CD20 positiva para EBV recém-diagnosticada, refratária ou recidivante após SOT tratada com RTX e/ou células T específicas de LMP.
V. Estimar o RR para células T específicas de LMP de crianças recém-diagnosticadas (sem resposta completa ao curso RTX1), refratárias e recidivantes e adultos jovens com PTLD positivo para CD20 positivo para EBV.
VI. Estimar a sobrevida livre de progressão (PFS) de crianças e adultos jovens com PTLD positiva para CD20 positiva para EBV recém-diagnosticada, refratária ou recidivante após SOT tratada com RTX e/ou células T específicas de LMP.
VII. Descrever a toxicidade de células T específicas de LMP de terceiros em crianças e adultos jovens com PTLD positiva para CD20 positiva para EBV recém-diagnosticada, refratária ou recidivante após SOT tratada com RTX e/ou células T específicas para LMP.
VIII. Validar que a ausência de viremia de EBV se correlaciona com RR, EFS e OS.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Determinar se células T específicas de LMP de terceiros promovem reconstituição imune autóloga de células T específicas de EBV.
II. Determinar se a viremia do EBV está inversamente correlacionada com um aumento nas células T específicas do EBV in vivo.
III. Para determinar se o perfil de citocinas plasmáticas e as alterações nas citocinas ao longo do tempo se correlacionam com a resposta ao tratamento ou toxicidade (por exemplo, síndrome de liberação de citocinas).
CONTORNO:
INDUÇÃO (Coortes A e B): Os pacientes recebem rituximabe ou biossimilar por via intravenosa (IV) nos dias 1, 8, 15. O ciclo continua por até 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são designados para 1 de 2 braços.
ARM I (RTX, Coortes A): Pacientes com PTLD recém-diagnosticada que atingem uma resposta completa (CR) após a indução recebem rituximabe adicional ou biossimilar como na indução.
ARM II (LMP-TC, Coortes A, B, C): Pacientes com PTLD recém-diagnosticada que não atingem um CR para indução, todos os pacientes com recaída após a indução e todos os pacientes com doença refratária que receberam rituximabe ou biossimilar dentro de 90 dias de acordo de acordo com as diretrizes institucionais, receba linfócitos T citotóxicos específicos de LMP1/LMP2 alogênicos IV durante 1-2 minutos nos dias 0 e 7. O ciclo continua por até 42 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com PR ou SD após o primeiro ciclo de linfócitos T citotóxicos específicos de LMP1/LMP2 alogênicos ciclo recebem um curso adicional.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 1, 2, 3, 6, 9 e 12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
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California
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Mattel Children's Hospital UCLA
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
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-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- C S Mott Children's Hospital
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-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Primary Children's Hospital
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-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente deve ter um histórico de transplante de órgãos sólidos
Os pacientes devem ter PTLD polimórfica ou monomórfica recém-diagnosticada, recidivante ou refratária comprovada por biópsia usando a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) e que é:
- CD20 positivo
- EBV positivo pelo ácido ribonucléico precoce (RNA) (EBER) do vírus Epstein-Barr (EBER) hibridização in situ (preferencial) e/ou coloração de imunoperoxidase LMP
Deve haver doença avaliável na entrada do estudo, seja por imagem ou por biópsias endoscópicas seriadas.
- Nota: um nó mensurável deve ter um LDi (maior diâmetro) maior que 1,5 cm; uma lesão extranodal mensurável deve ter um LDi maior que 1,0 cm; todas as medidas do tumor devem ser registradas em milímetros (ou frações decimais de centímetros)
- Os pacientes devem ser considerados clinicamente refratários à diminuição da imunossupressão (redução de 50% ou mais) por pelo menos 1 semana ou deve haver documentação no prontuário médico de que a diminuição da imunossupressão estaria associada a um risco inaceitável de rejeição
Os pacientes devem ter um status de desempenho correspondente às pontuações do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Use Karnofsky para pacientes > 16 anos de idade e Lansky para pacientes = < 16 anos de idade
- Os pacientes devem ter uma expectativa de vida >= 8 semanas
- Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo
- Quimioterapia mielossupressora: não deve ter recebido dentro de 2 semanas após a entrada neste estudo
- COORTE A e B: O paciente não deve ter recebido terapia com anticorpos monoclonais anti-CD20 dentro de 90 dias após a entrada neste estudo
- COORTE C: O paciente deve ter recebido rituximabe a 375 mg/m^2 semanalmente por pelo menos 3 doses nos últimos 90 dias antes da inscrição no estudo
- Não deve ter recebido nenhuma radiação anterior em nenhum local de doença mensurável
- Não deve ter recebido nenhum transplante de células-tronco anterior
- Não deve ter recebido terapia experimental dentro de 30 dias após a entrada neste estudo
- Não deve ter recebido células T específicas de EBV ou LMP dentro de 90 dias após a entrada neste estudo
- Não deve ter recebido alentuzumabe ou outra terapia de anticorpo anti-célula T dentro de 28 dias após a entrada neste estudo
- COORTE C: A tipagem HLA está disponível e será enviada no momento da inscrição.
Critério de exclusão:
- Morfologia Burkitt
Envolvimento do sistema nervoso central (SNC); O estado do SNC deve ser confirmado por punção lombar
- Nota: a punção lombar pode ser realizada no momento do diagnóstico e não precisa ser repetida, a menos que haja uma alteração no estado neurológico ou tenha sido realizada mais de 14 dias antes da entrada no estudo
Envolvimento da medula óssea (> 25%)
- Nota: a aspiração/biópsia da medula óssea pode ser realizada no momento do diagnóstico e não precisa ser repetida, a menos que haja uma alteração nas contagens de sangue periférico ou tenha sido realizada mais de 14 dias antes da entrada no estudo
PTLD fulminante definida como: febre > 38 graus Celsius (C), hipotensão e evidência de envolvimento/falha de múltiplos órgãos, incluindo dois ou mais dos seguintes:
- Medula óssea (incluindo pancitopenia sem proliferação detectável de células B)
- Fígado (coagulopatia, transaminite e/ou hiperbilirrubinemia)
- Pulmões (pneumonite intersticial com ou sem derrame pleural)
- Hemorragia gastrointestinal
- Qualquer PTLD derivada de doador documentada
- Sorologias de hepatite B ou C consistentes com infecções passadas ou atuais devido ao risco de reativação com rituximabe
- Infecção concomitante refratária grave e/ou sintomática diferente de EBV
- Mulheres grávidas não são elegíveis, pois não há informações disponíveis sobre toxicidade fetal ou teratogênica em seres humanos
- Mulheres lactantes não são elegíveis, a menos que tenham concordado em não amamentar seus bebês
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não são elegíveis, a menos que um resultado de teste de gravidez negativo tenha sido obtido
- Pacientes sexualmente ativas com potencial reprodutivo não são elegíveis, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante a participação no estudo e por 12 meses após a conclusão da terapia do estudo.
- Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis legais devem assinar um consentimento informado por escrito
- Todos os requisitos institucionais, Food and Drug Administration (FDA) e National Cancer Institute (NCI) para estudos em humanos devem ser atendidos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço I (RTX)
Pacientes com PTLD recém-diagnosticada que atingem uma resposta completa (CR) após a indução recebem rituximabe adicional ou biossimilar como na indução.
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Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Braço II (LMP-TC)
Pacientes com PTLD recém-diagnosticada que não atingem CR para indução, todos os pacientes com recidiva após a indução e todos os pacientes com doença refratária que receberam rituximabe ou biossimilar dentro de 90 dias de acordo com as diretrizes institucionais, recebem linfócitos T citotóxicos específicos de LMP1/LMP2 alogênicos IV durante 1-2 minutos nos dias 0 e 7. O ciclo continua por até 42 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Pacientes com PR ou SD após o primeiro ciclo de linfócitos T citotóxicos específicos de LMP1/LMP2 alogênicos do ciclo recebem um ciclo adicional.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes designados para células T específicas de proteínas de membrana latentes (LMP-TC) com correspondência bem-sucedida de produtos de células T específicas de LMP, tratados dentro de duas semanas da data de início esperada e receberam ambas as doses semanais
Prazo: Dia 8 do primeiro ciclo DUM-TC (ciclo = 42 dias)
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A porcentagem de pacientes designados para Arm LMP-TC que tinham um produto de células T específico para LMP adequado, foram tratados dentro de duas semanas da data de início esperada e receberam as duas doses semanais em um ambiente multi-institucional cooperativo.
Uma análise estatística foi planejada, mas não realizada porque o acúmulo foi interrompido precocemente e o tamanho da amostra necessário para a análise não foi alcançado.
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Dia 8 do primeiro ciclo DUM-TC (ciclo = 42 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes pareados com sucesso a um produto de células T específico de proteína de membrana latente (LMP) derivado de um banco de células T específico de LMP de terceiros
Prazo: Dia 1 do primeiro ciclo LMP-TC (ciclo = 42 dias)
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Será avaliado usando um intervalo de confiança de 95% binomial unilateral exato para obter um limite inferior para a taxa real.
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Dia 1 do primeiro ciclo LMP-TC (ciclo = 42 dias)
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Tempo até a primeira ocorrência de progressão ou morte (eventos) ou perda de acompanhamento ou sobrevida até a data da análise (não eventos), avaliado 12 meses a partir da inclusão do último paciente no estudo
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Serão avaliados por estimativas de Kaplan-Meier, para todos os pacientes combinados e separadamente para cada coorte.
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Tempo até a primeira ocorrência de progressão ou morte (eventos) ou perda de acompanhamento ou sobrevida até a data da análise (não eventos), avaliado 12 meses a partir da inclusão do último paciente no estudo
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Tempo até a primeira ocorrência de progressão ou morte (eventos) ou perda de acompanhamento ou sobrevida até a data da análise (não eventos), avaliado 12 meses a partir da inclusão do último paciente no estudo
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Serão avaliados por estimativas de Kaplan-Meier, para todos os pacientes combinados e separadamente para cada coorte.
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Tempo até a primeira ocorrência de progressão ou morte (eventos) ou perda de acompanhamento ou sobrevida até a data da análise (não eventos), avaliado 12 meses a partir da inclusão do último paciente no estudo
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Tempo até a primeira ocorrência de progressão ou morte (eventos) ou perda de acompanhamento ou sobrevida até a data da análise (não eventos), avaliado 12 meses a partir da inclusão do último paciente no estudo
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Serão avaliados por estimativas de Kaplan-Meier, para todos os pacientes combinados e separadamente para cada coorte.
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Tempo até a primeira ocorrência de progressão ou morte (eventos) ou perda de acompanhamento ou sobrevida até a data da análise (não eventos), avaliado 12 meses a partir da inclusão do último paciente no estudo
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Taxa de Resposta (RR) ao Rituximabe
Prazo: Até a semana 3
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Será avaliado usando intervalos de confiança de 95% binomiais exatos de dois lados para obter estimativas da taxa de resposta.
Serão avaliados apenas nas Coortes A e B (combinadas e separadamente).
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Até a semana 3
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Taxa de resposta (RR) para células T específicas de LMP
Prazo: Até a semana 6
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Será avaliado usando intervalos de confiança de 95% binomiais exatos de dois lados para obter estimativas da taxa de resposta.
Serão avaliados em todas as Coortes combinadas e em cada Coorte separadamente.
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Até a semana 6
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Ausência de viremia do vírus Epstein-Barr
Prazo: Até 12 meses
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Serão correlacionados com taxa de resposta (RR), sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global (OS).
Usando o teste de log-rank para EFS e OS e o teste condicional exato de proporções (teste exato de Fisher para RR, ambos para todos os pacientes combinados e estratificados por coorte.
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Até 12 meses
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Incidência de Eventos Adversos
Prazo: Até 12 meses
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Será avaliado pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0.
As toxicidades serão descritas usando estatísticas descritivas.
O monitoramento e a análise de toxicidade serão realizados com base em "conforme tratado".
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Birte Wistinghausen, Children's Oncology Group
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Recorrência
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Rituximabe
- CT-P10
Outros números de identificação do estudo
- ANHL1522 (Outro identificador: CTEP)
- U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2016-01110 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .