EBV-양성, CD20-양성 이식 후 림프증식성 장애를 가진 소아 고형장기 수용자를 치료하기 위한 Rituximab 및 LMP-특정 T-세포
2023년 11월 20일 업데이트: Children's Oncology Group
EBV 양성 CD20 양성 이식 후 림프증식성 질환(PTLD)이 있는 소아 고형장기 수혜자(SOT)에서 RTX(Rituximab) 및 제3자 잠복막 단백질(LMP) 특이 세포독성 T 림프구(LMP-TC)에 대한 파일럿 연구 )
이 파일럿 2상 시험은 엡스타인-바 바이러스 양성, 분화 클러스터(CD) 20 양성 이식 후 림프증식성 장애가 있는 소아 고형 장기 수혜자를 치료하는 데 리툭시맙 및 잠복막 단백질(LMP) 특이적 T 세포가 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다. .
리툭시맙은 암세포가 성장하고 퍼지는 능력을 방해할 수 있는 단일 클론 항체입니다.
LMP 특이적 T 세포는 엡스타인-바 바이러스에 감염된 경우 이식 후 림프증식성 장애 종양 세포에서 발견되는 단백질을 인식하도록 훈련된 특수 면역 체계 세포입니다.
리툭시맙 및 LMP 특정 T-세포를 투여하면 리툭시맙 단독 투여보다 이식 후 림프증식성 장애가 있는 소아 장기 수용자를 치료하는 데 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 신규 T 세포로 새로 진단, 재발 또는 불응성인 엡스타인-바 바이러스(EBV) 양성 CD20 양성 CD20 양성 이식 후 림프증식성 질환(PTLD)을 진단, 재발 또는 불응성인 소아 및 청년 고형 장기 이식 수혜자의 치료 가능성을 결정하기 위해 치료, 동종이계 LMP1/LMP2 특이적 세포독성 T-림프구(제3자 잠복 막 단백질[(LMP]-)] 특이적 T 세포), 협력 그룹 설정.
2차 목표:
I. 제3자 LMP 특이적 T 세포 은행에서 추출한 적합한 LMP 특이적 T 세포 제품을 사용할 수 있는 적격 환자의 비율을 결정합니다.
II. 고형 장기 이식(SOT) 후 새로 진단되거나 재발된 EBV 양성 CD20 양성 PTLD가 있는 소아 및 청년에서 단일 제제로 3회 용량의 리툭시맙(RTX)에 대한 반응률(RR)을 추정합니다.
III. RTX 및/또는 LMP 특이적 T 세포로 SOT 치료를 받은 후 새로 진단, 불응성 또는 재발된 EBV 양성 CD20 양성 PTLD가 있는 소아 및 청년의 2년 무사고 생존(EFS)을 추정합니다.
IV. RTX 및/또는 LMP 특이적 T 세포로 SOT 치료를 받은 후 새로 진단, 불응성 또는 재발된 EBV 양성 CD20 양성 PTLD가 있는 어린이 및 청년의 전체 생존(OS)을 추정합니다.
V. EBV-양성 CD20-양성 PTLD를 갖는 새로 진단된(과정 RTX1에 대한 완전한 반응 없이), 불응성 및 재발된 소아 및 청년의 LMP-특이적 T 세포에 대한 RR을 추정하기 위함.
VI. RTX 및/또는 LMP 특이적 T 세포로 SOT 치료를 받은 후 새로 진단, 불응성 또는 재발된 EBV 양성 CD20 양성 PTLD가 있는 소아 및 청년의 무진행 생존(PFS)을 추정합니다.
VII. RTX 및/또는 LMP 특이적 T 세포로 SOT 치료를 받은 후 새로 진단, 불응성 또는 재발된 EBV 양성 CD20 양성 PTLD가 있는 소아 및 청년의 제3자 LMP 특이적 T 세포의 독성을 설명합니다.
VIII. EBV 바이러스혈증의 부재가 RR, EFS 및 OS와 상관관계가 있는지 검증하기 위해.
탐구 목표:
I. 제3자 LMP-특이적 T 세포가 EBV-특이적 T 세포의 자가 면역 재구성을 촉진하는지 여부를 결정하기 위해.
II. EBV 바이러스혈증이 생체 내에서 EBV 특이 T 세포의 증가와 반비례 관계가 있는지 확인합니다.
III. 혈장 사이토카인 프로파일과 시간 경과에 따른 사이토카인의 변화가 치료 반응 또는 독성(예: 사이토카인 방출 증후군).
개요:
유도(코호트 A 및 B): 환자는 1일, 8일, 15일에 리툭시맙 또는 바이오시밀러를 정맥내(IV) 투여받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 21일 동안 주기가 계속됩니다.
환자는 2개의 팔 중 1개에 할당됩니다.
ARM I(RTX, 코호트 A): 유도 후 완전 반응(CR)을 달성한 새로 진단된 PTLD 환자는 유도에서와 같이 추가 리툭시맙 또는 바이오시밀러를 받습니다.
ARM II(LMP-TC, 코호트 A, B, C): 유도에 대한 CR을 달성하지 못한 새로 진단된 PTLD 환자, 유도 후 모든 재발 환자, 90일 이내에 리툭시맙 또는 바이오시밀러를 받은 불응성 질환의 모든 환자 제도적 지침에 따라 0일과 7일에 1-2분에 걸쳐 동종이계 LMP1/LMP2 특정 세포독성 T-림프구 IV를 투여합니다. 주기는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 최대 42일 동안 계속됩니다. 주기 동종이계 LMP1/LMP2 특이적 세포독성 T-림프구의 첫 번째 주기 이후 PR 또는 SD 환자는 추가 과정을 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 1, 2, 3, 6, 9 및 12개월에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, 미국, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Loma Linda, California, 미국, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- Mattel Children's Hospital UCLA
-
Palo Alto, California, 미국, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Francisco, California, 미국, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
-
Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, 미국, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, 미국, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
29년 이하 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 고형 장기 이식 병력이 있어야 합니다.
환자는 세계보건기구(WHO) 분류를 사용하여 새로 진단, 재발 또는 불응성 다형 또는 단형 PTLD를 생검으로 입증해야 하며 이는 다음과 같습니다.
- CD20 포지티브
- Epstein-Barr 바이러스 초기 리보핵산(RNA)(EBER) in situ 혼성화(선호) 및/또는 LMP 면역과산화효소 염색에 의한 EBV 양성
영상화 또는 일련의 내시경 생검에 의해 연구 등록 시 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 참고: 측정 가능한 노드의 LDi(가장 긴 직경)는 1.5cm보다 커야 합니다. 측정 가능한 결절외 병변은 LDi가 1.0 cm보다 커야 합니다. 모든 종양 측정치는 밀리미터(또는 센티미터의 소수점 이하)로 기록해야 합니다.
- 환자는 최소 1주 동안 면역억제 감소(50% 이상 감소)에 대해 의학적으로 불응성으로 간주되거나 면역억제 감소가 허용할 수 없는 거부 위험과 관련된다는 의료 차트의 문서가 있어야 합니다.
환자는 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수에 해당하는 수행 상태를 가져야 합니다.
- 16세 이상의 환자에게는 Karnofsky를 사용하고 16세 미만의 환자에게는 Lansky를 사용하십시오.
- 환자는 기대 수명이 8주 이상이어야 합니다.
- 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
- 골수억제 화학요법: 본 연구 참여 2주 이내에 받지 않아야 함
- 코호트 A 및 B: 환자는 이 연구에 등록한 후 90일 이내에 항-CD20 단클론 항체로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 코호트 C: 환자는 연구 등록 전 마지막 90일 이내에 최소 3회 용량으로 매주 375mg/m^2의 리툭시맙을 투여받았어야 합니다.
- 측정 가능한 질병 부위에 대해 이전에 방사선을 받은 적이 없어야 합니다.
- 이전에 줄기 세포 이식을 받은 적이 없어야 합니다.
- 이 연구에 등록한 후 30일 이내에 조사 치료를 받지 않았어야 합니다.
- 이 연구에 등록한 후 90일 이내에 이전에 EBV 또는 LMP 특정 T 세포를 받은 적이 없어야 합니다.
- 본 연구 참여 후 28일 이내에 alemtuzumab 또는 기타 항-T 세포 항체 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
- 코호트 C: HLA 유형을 사용할 수 있으며 등록 시 제출됩니다.
제외 기준:
- 버킷 형태
중추신경계(CNS) 침범; CNS 상태는 요추 천자에 의해 확인되어야 합니다.
- 참고: 요추 천자는 진단 시 수행할 수 있으며 신경학적 상태에 변화가 있거나 연구 시작 14일 이상 전에 수행된 경우가 아니면 반복할 필요가 없습니다.
골수 침범(> 25%)
- 참고: 골수 흡인/생검은 진단 시 수행할 수 있으며 말초 혈구 수의 변화가 없거나 연구 시작 14일 이상 전에 수행된 경우가 아니면 반복할 필요가 없습니다.
극심한 PTLD는 다음과 같이 정의됩니다: 발열 > 섭씨 38도(C), 저혈압, 및 다음 중 2개 이상을 포함하는 다기관 침범/부전의 증거:
- 골수(B 세포 증식이 검출되지 않는 범혈구감소증 포함)
- 간(응고병증, 아미노전이염 및/또는 고빌리루빈혈증)
- 폐(흉막 삼출이 있거나 없는 간질성 폐렴)
- 위장관 출혈
- 모든 문서화된 기증자 유래 PTLD
- 리툭시맙으로 재활성화의 위험 때문에 과거 또는 현재 감염과 일치하는 B형 또는 C형 간염 혈청학
- EBV 이외의 중증 및/또는 증상 불응성 동시 감염
- 임신한 여성은 인간 태아 또는 최기형성 독성에 관한 정보가 없으므로 부적격합니다.
- 수유 중인 여성은 아기에게 모유를 먹이지 않기로 동의하지 않는 한 자격이 없습니다.
- 가임기 여성 환자는 임신 테스트 결과 음성이 나오지 않는 한 자격이 없습니다.
- 연구 참여 기간 및 연구 요법 완료 후 12개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 생식 가능성이 있는 성적으로 활동적인 환자는 자격이 없습니다.
- 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- 인간 연구에 대한 모든 기관, FDA(Food and Drug Administration) 및 NCI(National Cancer Institute) 요구 사항을 충족해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 팔 I (RTX)
유도 후 완전 반응(CR)을 달성한 새로 진단된 PTLD 환자는 유도에서와 같이 추가 리툭시맙 또는 바이오시밀러를 받습니다.
|
주어진 IV
다른 이름들:
|
|
실험적: 암 II(LMP-TC)
유도에 대한 CR을 달성하지 못한 새로 진단된 PTLD 환자, 유도 후 모든 재발 환자, 기관 지침에 따라 90일 이내에 리툭시맙 또는 바이오시밀러를 투여받은 불응성 질환을 가진 모든 환자는 동종이계 LMP1/LMP2 특이 세포독성 T-림프구를 투여받습니다. 0일과 7일에 1-2분에 걸쳐 IV. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 42일 동안 주기가 계속됩니다.
주기 동종이계 LMP1/LMP2 특이적 세포독성 T-림프구의 첫 번째 주기 후 PR 또는 SD 환자는 추가 주기를 받습니다.
|
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
성공적인 LMP 특이적 T 세포 산물 일치가 있는 팔 잠복막 단백질 특이적 T 세포(LMP-TC)에 할당된 환자의 비율은 예상 시작 날짜로부터 2주 이내에 치료를 받았으며 두 주간 용량을 모두 받았습니다.
기간: 첫 번째 LMP-TC 주기의 8일차(주기 = 42일)
|
Arm LMP-TC에 배정된 환자 중 적합한 LMP 특이적 T 세포 제품이 있고, 예상 시작 날짜로부터 2주 이내에 치료를 받았으며, 협력적인 다기관 환경에서 두 주간 용량을 모두 받았습니다.
통계 분석을 계획하였으나 적립이 조기에 중단되고 분석에 필요한 표본 크기에 도달하지 못하여 수행하지 않았습니다.
|
첫 번째 LMP-TC 주기의 8일차(주기 = 42일)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
제3자 LMP 특이적 T 세포 은행에서 유래한 잠복막 단백질(LMP) 특이적 T 세포 제품에 성공적으로 매칭된 환자의 비율
기간: 첫 번째 LMP-TC 주기의 1일차(주기 = 42일)
|
정확한 단측 이항 95% 신뢰 구간을 사용하여 평가하여 실제 요율의 하한값을 얻습니다.
|
첫 번째 LMP-TC 주기의 1일차(주기 = 42일)
|
|
무진행 생존
기간: 진행 또는 사망(사건)의 첫 발생까지의 시간 또는 분석 날짜까지 추적 또는 생존(비사건)의 손실, 연구에 마지막 환자 등록으로부터 12개월 평가
|
Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 모든 환자를 통합하고 각 코호트에 대해 개별적으로 평가할 것입니다.
|
진행 또는 사망(사건)의 첫 발생까지의 시간 또는 분석 날짜까지 추적 또는 생존(비사건)의 손실, 연구에 마지막 환자 등록으로부터 12개월 평가
|
|
이벤트 없는 생존(EFS)
기간: 진행 또는 사망(사건)의 첫 발생까지의 시간 또는 분석 날짜까지 추적 또는 생존(비사건)의 손실, 연구에 마지막 환자 등록으로부터 12개월 평가
|
Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 모든 환자를 통합하고 각 코호트에 대해 개별적으로 평가할 것입니다.
|
진행 또는 사망(사건)의 첫 발생까지의 시간 또는 분석 날짜까지 추적 또는 생존(비사건)의 손실, 연구에 마지막 환자 등록으로부터 12개월 평가
|
|
전체 생존(OS)
기간: 진행 또는 사망(사건)의 첫 발생까지의 시간 또는 분석 날짜까지 추적 또는 생존(비사건)의 손실, 연구에 마지막 환자 등록으로부터 12개월 평가
|
Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 모든 환자를 통합하고 각 코호트에 대해 개별적으로 평가할 것입니다.
|
진행 또는 사망(사건)의 첫 발생까지의 시간 또는 분석 날짜까지 추적 또는 생존(비사건)의 손실, 연구에 마지막 환자 등록으로부터 12개월 평가
|
|
리툭시맙에 대한 반응률(RR)
기간: 3주차까지
|
응답률의 추정치를 얻기 위해 정확한 양측 이항 95% 신뢰 구간을 사용하여 평가됩니다.
코호트 A와 B에서만 평가됩니다(결합 및 개별).
|
3주차까지
|
|
LMP 특이적 T 세포에 대한 반응률(RR)
기간: 6주까지
|
응답률의 추정치를 얻기 위해 정확한 양측 이항 95% 신뢰 구간을 사용하여 평가됩니다.
결합된 모든 코호트 및 각 코호트에서 개별적으로 평가됩니다.
|
6주까지
|
|
Epstein-Barr 바이러스 바이러스혈증의 부재
기간: 최대 12개월
|
반응률(RR), 무사건 생존(EFS) 및 전체 생존(OS)과 상관 관계가 있습니다.
EFS 및 OS에 대한 로그 순위 테스트 및 비율의 정확한 조건부 테스트(RR에 대한 피셔의 정확한 테스트, 코호트에 의해 결합되고 계층화된 모든 환자에 대해 사용.
|
최대 12개월
|
|
부작용의 발생률
기간: 최대 12개월
|
부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria 버전 5.0에 의해 평가됩니다.
독성은 기술 통계를 사용하여 설명됩니다.
독성 모니터링 및 분석은 "처리된 그대로"를 기준으로 수행됩니다.
|
최대 12개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Birte Wistinghausen, Children's Oncology Group
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 3월 22일
기본 완료 (실제)
2021년 3월 31일
연구 완료 (추정된)
2024년 9월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 9월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 9일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 9월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 11월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 20일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ANHL1522 (기타 식별자: CTEP)
- U10CA180886 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2016-01110 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
리툭시맙에 대한 임상 시험
-
Cancer Research UKBioInvent International AB; Bloodwise완전한
-
Papworth Hospital NHS Foundation Trust완전한
-
Centre Hospitalier Universitaire de Nice아직 모집하지 않음
-
German High-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma Study...Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)완전한
-
Fondazione Italiana Linfomi - ETS모병난치성 맨틀 세포 림프종 | 재발성 맨틀 세포 림프종이탈리아
-
University Hospital, Grenoble종료됨
-
Ming HouPeking Union Medical College Hospital; Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of... 그리고 다른 협력자들완전한