EBV陽性、CD20陽性の移植後リンパ増殖性疾患を有する小児固形臓器レシピエントの治療におけるリツキシマブおよびLMP特異的T細胞
2023年11月20日 更新者：Children's Oncology Group
EBV陽性CD20陽性移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）の小児固形臓器レシピエント（SOT）におけるリツキシマブ（RTX）およびサードパーティ潜在膜タンパク質（LMP）特異的細胞傷害性Tリンパ球（LMP-TC）のパイロット研究)
このパイロット第II相試験では、リツキシマブと潜伏膜タンパク質（LMP）特異的T細胞が、エプスタイン・バーウイルス陽性、分化クラスター（CD）20陽性の移植後リンパ増殖性疾患を有する小児固形臓器レシピエントの治療にどのように機能するかを研究しています.
リツキシマブは、がん細胞の増殖と転移を阻害するモノクローナル抗体です。
LMP 特異的 T 細胞は、エプスタイン-バーウイルスに感染した場合、移植後のリンパ増殖性疾患の腫瘍細胞に見られるタンパク質を認識するように訓練された特別な免疫系細胞です。
リツキシマブと LMP 特異的 T 細胞の投与は、移植後リンパ増殖性疾患の小児臓器移植患者の治療において、リツキシマブ単独よりも効果的である可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
第一目的：
I. 新たに診断された、再発または難治性のエプスタイン-バーウイルス (EBV) 陽性 CD20 陽性移植後リンパ増殖性疾患 (PTLD) を有する小児および若年成人固形臓器移植レシピエントを新規 T 細胞で治療する可能性を判断すること共同グループ設定における、治療用の同種 LMP1/LMP2 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (サードパーティの潜在膜タンパク質 [(LMP]-)] 特異的 T 細胞)。
副次的な目的:
I. 第三者の LMP 特異的 T 細胞バンクに由来する適切な LMP 特異的 T 細胞製品が利用可能な適格な患者の割合を決定すること。
Ⅱ． 固形臓器移植 (SOT) 後に EBV 陽性 CD20 陽性 PTLD を新たに診断または再発した小児および若年成人を対象に、リツキシマブ (RTX) を単剤で 3 回投与した場合の奏効率 (RR) を推定すること。
III. RTXおよび/またはLMP特異的T細胞で治療されたSOT後の、新たに診断された、難治性または再発したEBV陽性CD20陽性PTLDを有する小児および若年成人の2年間のイベントフリー生存率（EFS）を推定すること。
IV. RTX および/または LMP 特異的 T 細胞で治療した SOT 後に新たに診断された、難治性または再発した EBV 陽性 CD20 陽性 PTLD を有する小児および若年成人の全生存期間 (OS) を推定すること。
V. EBV 陽性 CD20 陽性 PTLD を有する新たに診断された (コース RTX1 に対する完全な反応なし)、難治性および再発した小児および若年成人の LMP 特異的 T 細胞に対する RR を推定すること。
Ⅵ． RTXおよび/またはLMP特異的T細胞によるSOT治療後の、新たに診断された、難治性または再発したEBV陽性CD20陽性PTLDを有する小児および若年成人の無増悪生存期間（PFS）を推定すること。
VII. RTX および/または LMP 特異的 T 細胞で治療した SOT 後に新たに診断された、難治性または再発した EBV 陽性 CD20 陽性 PTLD を有する小児および若年成人における第三者の LMP 特異的 T 細胞の毒性を説明すること。
VIII. EBV ウイルス血症の欠如が RR、EFS、および OS と相関することを検証すること。
探索的目的:
I. 第三者の LMP 特異的 T 細胞が EBV 特異的 T 細胞の自己免疫再構築を促進するかどうかを決定すること。
Ⅱ． EBV ウイルス血症がインビボで EBV 特異的 T 細胞の増加と逆相関するかどうかを判断すること。
III. 血漿サイトカインプロファイルと経時的なサイトカインの変化が治療反応または毒性と相関するかどうかを判断するため (例: サイトカイン放出症候群）。
概要：
誘導 (コホート A および B): 患者は 1、8、15 日目にリツキシマブまたはバイオシミラーを静脈内 (IV) で投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、サイクルは最大 21 日間続きます。
患者は 2 つのアームのうちの 1 つに割り当てられます。
ARM I (RTX、コホート A): 寛解導入後に完全寛解 (CR) を達成した新たに診断された PTLD 患者は、寛解導入時と同様に追加のリツキシマブまたはバイオシミラーを受けます。
ARM II (LMP-TC、コホート A、B、C): 新たに診断された PTLD で寛解導入までの CR を達成していない患者、寛解導入後に再発したすべての患者、90 日以内にリツキシマブまたはバイオシミラーを投与された難治性疾患のすべての患者施設のガイドラインに従って、同種 LMP1/LMP2 特異的細胞傷害性 T リンパ球を 0 日目と 7 日目に 1 ～ 2 分間静注します。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは最大 42 日間続きます。 同種異系LMP1/LMP2特異的細胞傷害性Tリンパ球のサイクルの最初のサイクルの後にPRまたはSDを有する患者は、追加のコースを受ける。
研究治療の完了後、患者は1、2、3、6、9、および12か月で追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Childrens Hospital
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California
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Loma Linda、California、アメリカ、92354
- Loma Linda University Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Mattel Children's Hospital UCLA
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
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-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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-
Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University Of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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-
Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- Primary Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
29年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は固形臓器移植の病歴を持っている必要があります
患者は、世界保健機関（WHO）の分類を使用して、生検で証明された、新たに診断された、再発または難治性の多形性または単形性 PTLD を持っている必要があります。
- CD20陽性
- -エプスタインバーウイルス初期リボ核酸（RNA）（EBER）in situハイブリダイゼーション（推奨）および/またはLMPイムノペルオキシダーゼ染色によるEBV陽性
画像化または連続内視鏡生検のいずれかによって、研究登録時に評価可能な疾患が存在する必要があります。
- 注: 測定可能な結節の LDi (最長直径) は 1.5 cm を超えている必要があります。測定可能な結節外病変の LDi は 1.0 cm を超えている必要があります。すべての腫瘍の測定値は、ミリメートル (またはセンチメートルの小数) で記録する必要があります。
- -患者は、少なくとも1週間、免疫抑制の減少（50％以上の減少）に対して医学的に難治性であると見なされる必要があります。
-患者は、0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコアに対応するパフォーマンスステータスを持っている必要があります
- 16 歳以上の患者には Karnofsky を使用し、16 歳未満の患者には Lansky を使用します。
- -患者の平均余命は8週間以上でなければなりません
- -患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります
- -骨髄抑制化学療法：この研究への参加から2週間以内に受けてはならない
- -コホートAおよびB：患者は、この研究への参加から90日以内に抗CD20モノクローナル抗体による治療を受けてはなりません
- コホート C: 患者は、研究登録前の過去 90 日以内に少なくとも 3 回、毎週 375 mg/m^2 のリツキシマブを投与されている必要があります。
- -測定可能な疾患の部位への以前の放射線を受けてはなりません
- 過去に幹細胞移植を受けていないこと
- -この研究への参加から30日以内に治験治療を受けてはなりません
- -この研究への参加から90日以内に、以前のEBVまたはLMP特異的T細胞を受け取ってはなりません
- -この研究への参加から28日以内にアレムツズマブまたは他の抗T細胞抗体療法を受けてはなりません
- コホート C: HLA タイピングが利用可能で、登録時に提出されます。
除外基準:
- バーキットの形態
中枢神経系 (CNS) の関与;中枢神経系の状態は、腰椎穿刺によって確認する必要があります
- 注：腰椎穿刺は診断時に行うことができ、神経学的状態に変化がない限り、または研究登録の14日以上前に行われた場合を除き、繰り返す必要はありません
骨髄浸潤 (> 25%)
- 注：骨髄吸引/生検は診断時に行うことができ、末梢血球数に変化がない限り、繰り返す必要はありません。または研究登録の14日以上前に行われました。
劇症 PTLD と定義: 摂氏 38 度 (C) を超える発熱、低血圧、および以下の 2 つ以上を含む多臓器の関与/不全の証拠:
- 骨髄（検出可能なB細胞増殖を伴わない汎血球減少症を含む）
- 肝臓（凝固障害、トランスアミノ炎および/または高ビリルビン血症）
- 肺（胸水を伴うまたは伴わない間質性肺炎）
- 消化管出血
- 文書化されたドナー由来のPTLD
- -リツキシマブによる再活性化のリスクがあるため、過去または現在の感染と一致するB型またはC型肝炎の血清学
- -重度および/または症候性の難治性EBV以外の同時感染
- 妊娠中の女性は、ヒト胎児毒性または催奇形性毒性に関する情報が入手できないため、不適格です。
- 乳児に母乳を与えないことに同意しない限り、授乳中の女性は適格ではありません
- -妊娠の可能性のある女性患者は、陰性の妊娠検査結果が得られていない限り、適格ではありません
- -生殖能力のある性的に活発な患者は、研究参加期間中および研究療法の完了後12か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、適格ではありません。
- すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります
- 人体研究に関するすべての機関、食品医薬品局 (FDA)、および国立がん研究所 (NCI) の要件を満たす必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームⅠ（RTX）
寛解導入後に完全寛解（CR）を達成した新たに診断されたPTLD患者は、寛解導入と同様に追加のリツキシマブまたはバイオシミラーを受けます。
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与えられた IV
他の名前：
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実験的：アームⅡ（LMP-TC）
新たに診断された PTLD 患者で、寛解導入までの CR を達成していない患者、寛解導入後に再発したすべての患者、施設のガイドラインに従って 90 日以内にリツキシマブまたはバイオシミラーを投与された難治性疾患のすべての患者は、同種 LMP1/LMP2 特異的細胞傷害性 T リンパ球を投与されます。 0 日目と 7 日目に 1 ～ 2 分間の IV。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは最大 42 日間続きます。
同種異系LMP1/LMP2特異的細胞傷害性Tリンパ球のサイクルの最初のサイクルの後にPRまたはSDを有する患者は、追加のサイクルを受ける。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腕潜在膜タンパク質特異的 T 細胞 (LMP-TC) に割り当てられ、LMP 特異的 T 細胞産物の適合に成功した患者の割合は、予定開始日から 2 週間以内に治療を受け、毎週の投与を両方受けました
時間枠：最初の LMP-TC サイクルの 8 日目 (サイクル = 42 日)
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アーム LMP-TC に割り当てられ、適切な LMP 特異的 T 細胞製剤を使用し、予想される開始日から 2 週間以内に治療を受け、多施設共同の設定で週 2 回の投与を受けた患者の割合。
統計分析が計画されましたが、発生が早期に停止され、分析に必要なサンプルサイズに達しなかったため、実行されませんでした。
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最初の LMP-TC サイクルの 8 日目 (サイクル = 42 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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サードパーティの LMP 特異的 T 細胞バンクに由来する潜在膜タンパク質 (LMP) 特異的 T 細胞製品とのマッチングに成功した患者の割合
時間枠：最初の LMP-TC サイクルの 1 日目 (サイクル = 42 日)
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実際のレートの下限を取得するために、正確な片側二項 95% 信頼区間を使用して評価されます。
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最初の LMP-TC サイクルの 1 日目 (サイクル = 42 日)
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無増悪生存
時間枠：進行または死亡の最初の発生までの時間 (イベント) またはフォローアップまでの損失または分析日までの生存 (非イベント)、研究への最後の患者の登録から12か月で評価
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すべての患者を組み合わせて、コホートごとに個別に、カプラン・マイヤー推定を使用して評価されます。
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進行または死亡の最初の発生までの時間 (イベント) またはフォローアップまでの損失または分析日までの生存 (非イベント)、研究への最後の患者の登録から12か月で評価
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イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：進行または死亡の最初の発生までの時間 (イベント) またはフォローアップまでの損失または分析日までの生存 (非イベント)、研究への最後の患者の登録から12か月で評価
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すべての患者を組み合わせて、コホートごとに個別に、カプラン・マイヤー推定を使用して評価されます。
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進行または死亡の最初の発生までの時間 (イベント) またはフォローアップまでの損失または分析日までの生存 (非イベント)、研究への最後の患者の登録から12か月で評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：進行または死亡の最初の発生までの時間 (イベント) またはフォローアップまでの損失または分析日までの生存 (非イベント)、研究への最後の患者の登録から12か月で評価
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すべての患者を組み合わせて、コホートごとに個別に、カプラン・マイヤー推定を使用して評価されます。
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進行または死亡の最初の発生までの時間 (イベント) またはフォローアップまでの損失または分析日までの生存 (非イベント)、研究への最後の患者の登録から12か月で評価
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リツキシマブに対する奏効率（RR）
時間枠：3週目まで
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正確な両側二項 95% 信頼区間を使用して評価し、応答率の推定値を取得します。
コホート A と B のみで評価されます (組み合わせて個別に)。
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3週目まで
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LMP特異的T細胞に対する奏効率（RR）
時間枠：6週目まで
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正確な両側二項 95% 信頼区間を使用して評価し、応答率の推定値を取得します。
すべてのコホートを組み合わせて評価し、各コホートで個別に評価します。
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6週目まで
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エプスタイン-バーウイルスウイルス血症の不在
時間枠：12ヶ月まで
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応答率 (RR)、無イベント生存 (EFS)、および全生存 (OS) と相関します。
EFS と OS のログランク検定と割合の正確な条件付き検定 (RR のフィッシャーの正確検定、コホートによって結合および層別化されたすべての患者の両方) を使用します。
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12ヶ月まで
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有害事象の発生率
時間枠：12ヶ月まで
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 によって評価されます。
毒性は、記述統計を使用して説明されます。
毒性のモニタリングと分析は、「処理されたまま」に基づいて行われます。
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12ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Birte Wistinghausen、Children's Oncology Group
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月22日
一次修了 (実際)
2021年3月31日
研究の完了 (推定)
2024年9月22日
試験登録日
最初に提出
2016年9月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月9日
最初の投稿 (推定)
2016年9月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月20日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ANHL1522 (その他の識別子：CTEP)
- U10CA180886 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2016-01110 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
リツキシマブの臨床試験
-
Aprea Therapeutics終了しましたマントル細胞リンパ腫 | 慢性リンパ性白血病 | 非ホジキンリンパ腫アメリカ