Rituximab und LMP-spezifische T-Zellen bei der Behandlung von pädiatrischen Empfängern solider Organe mit EBV-positiver, CD20-positiver posttransplantierter lymphoproliferativer Störung

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eine solide Organtransplantation in der Vorgeschichte haben

• Die Patienten müssen eine neu diagnostizierte, rezidivierte oder refraktäre polymorphe oder monomorphe PTLD gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben, die durch Biopsie nachgewiesen wurde, und das heißt:

  • CD20 positiv
  • EBV-positiv durch frühe Ribonukleinsäure (RNA) des Epstein-Barr-Virus (EBER) in situ-Hybridisierung (bevorzugt) und/oder LMP-Immunoperoxidase-Färbung

• Bei Studieneintritt muss eine auswertbare Erkrankung vorliegen, entweder durch Bildgebung oder durch serielle endoskopische Biopsien.

  • Hinweis: Ein messbarer Knoten muss einen LDi (längster Durchmesser) von mehr als 1,5 cm haben; eine messbare extranodale Läsion sollte einen LDi größer als 1,0 cm haben; Alle Tumormessungen müssen in Millimetern (oder dezimalen Bruchteilen von Zentimetern) aufgezeichnet werden.
• Patienten müssen als medizinisch refraktär gegenüber einer verringerten Immunsuppression (Reduktion um 50 % oder mehr) für mindestens 1 Woche angesehen werden, oder es muss in der Krankenakte dokumentiert sein, dass eine verringerte Immunsuppression mit einem inakzeptablen Risiko einer Abstoßung verbunden wäre

• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus haben, der den Scores der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 entspricht

  • Verwenden Sie Karnofsky für Patienten > 16 Jahre und Lansky für Patienten < 16 Jahre
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von >= 8 Wochen haben
• Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben
• Myelosuppressive Chemotherapie: darf nicht innerhalb von 2 Wochen nach Eintritt in diese Studie erhalten worden sein
• Kohorte A und B: Der Patient darf innerhalb von 90 Tagen nach Aufnahme in diese Studie keine Therapie mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern erhalten haben
• Kohorte C: Der Patient muss Rituximab mit 375 mg/m^2 wöchentlich für mindestens 3 Dosen innerhalb der letzten 90 Tage vor Studieneinschluss erhalten haben
• Darf keine vorherige Bestrahlung an Stellen mit messbarer Krankheit erhalten haben
• Darf zuvor keine Stammzelltransplantation erhalten haben
• Darf innerhalb von 30 Tagen nach Eintritt in diese Studie keine Prüftherapie erhalten haben
• Darf innerhalb von 90 Tagen nach Eintritt in diese Studie keine EBV- oder LMP-spezifischen T-Zellen erhalten haben
• Darf innerhalb von 28 Tagen nach Eintritt in diese Studie kein Alemtuzumab oder eine andere Anti-T-Zell-Antikörpertherapie erhalten haben
• Kohorte C: HLA-Typisierung ist verfügbar und wird zum Zeitpunkt der Einschreibung vorgelegt.

Ausschlusskriterien:

• Burkitt-Morphologie

• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS); Der ZNS-Status muss durch eine Lumbalpunktion bestätigt werden

  • Hinweis: Die Lumbalpunktion kann zum Zeitpunkt der Diagnose durchgeführt werden und muss nicht wiederholt werden, es sei denn, es liegt eine Änderung des neurologischen Status vor oder sie wurde mehr als 14 Tage vor Studieneintritt durchgeführt

• Knochenmarkbeteiligung (> 25 %)

  • Hinweis: Eine Knochenmarkpunktion/-biopsie kann zum Zeitpunkt der Diagnose durchgeführt werden und muss nicht wiederholt werden, es sei denn, es gibt eine Veränderung der peripheren Blutwerte oder sie wurde mehr als 14 Tage vor Studienbeginn durchgeführt

• Fulminante PTLD, definiert als: Fieber > 38 Grad Celsius (C), Hypotonie und Anzeichen einer Beteiligung/Versagen mehrerer Organe, einschließlich zwei oder mehr der folgenden:

  • Knochenmark (einschließlich Panzytopenie ohne nachweisbare B-Zell-Proliferation)
  • Leber (Koagulopathie, Transaminitis und/oder Hyperbilirubinämie)
  • Lungen (interstitielle Pneumonitis mit oder ohne Pleuraergüsse)
  • Magen-Darm-Blutung
• Jede dokumentierte Spender-abgeleitete PTLD
• Hepatitis-B- oder -C-Serologien, die mit früheren oder aktuellen Infektionen übereinstimmen, da das Risiko einer Reaktivierung mit Rituximab besteht
• Schwere und/oder symptomatische refraktäre gleichzeitige Infektion außer EBV
• Schwangere Frauen sind nicht geeignet, da keine Informationen über menschliche fötale oder teratogene Toxizitäten vorliegen
• Stillende Frauen sind nicht berechtigt, es sei denn, sie haben zugestimmt, ihre Säuglinge nicht zu stillen
• Patientinnen im gebärfähigen Alter sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, es liegt ein negatives Schwangerschaftstestergebnis vor
• Sexuell aktive Patienten im gebärfähigen Alter sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben zugestimmt, für die Dauer ihrer Studienteilnahme und für 12 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben
• Alle Anforderungen der Institution, der Food and Drug Administration (FDA) und des National Cancer Institute (NCI) für Humanstudien müssen erfüllt werden