Rytuksymab i limfocyty T swoiste dla LMP w leczeniu biorców narządów miąższowych u dzieci z EBV-dodatnim, CD20-dodatnim potransplantacyjnym zaburzeniem limfoproliferacyjnym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć historię przeszczepu narządów miąższowych

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone biopsją nowo zdiagnozowane, nawracające lub oporne na leczenie polimorficzne lub monomorficzne PTLD zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), czyli:

  • CD20 dodatni
  • EBV z dodatnim wynikiem testu wczesnego kwasu rybonukleinowego (RNA) (EBER) wirusa Epsteina-Barra z hybrydyzacją in situ (preferowana) i/lub barwienie immunoperoksydazą LMP

• Na początku badania musi istnieć możliwa do oceny choroba za pomocą obrazowania lub seryjnych biopsji endoskopowych.

  • Uwaga: mierzalny węzeł musi mieć LDi (najdłuższą średnicę) większą niż 1,5 cm; mierzalna zmiana pozawęzłowa powinna mieć LDi większą niż 1,0 cm; wszystkie pomiary guza muszą być zapisane w milimetrach (lub ułamkach dziesiętnych centymetrów)
• Pacjentów należy uznać za medycznie opornych na obniżoną immunosupresję (redukcja o 50% lub więcej) przez co najmniej 1 tydzień lub w karcie medycznej należy udokumentować, że obniżona immunosupresja wiązałaby się z niedopuszczalnym ryzykiem odrzucenia

• Pacjenci muszą mieć stan sprawności odpowiadający punktacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszącej 0 lub 1

  • Użyj Karnofsky dla pacjentów > 16 lat i Lansky dla pacjentów =< 16 lat
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić >= 8 tygodni
• Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii
• Chemioterapia mielosupresyjna: nie może być otrzymana w ciągu 2 tygodni od włączenia do tego badania
• KOHORTA A i B: Pacjent nie mógł być leczony przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD20 w ciągu 90 dni od włączenia do tego badania
• KOHORT C: Pacjent musiał otrzymywać co najmniej 3 dawki rytuksymabu w dawce 375 mg/m2 tygodniowo w ciągu ostatnich 90 dni przed włączeniem do badania
• Nie może być wcześniej naświetlany żadnymi miejscami mierzalnej choroby
• Nie może otrzymać żadnego wcześniejszego przeszczepu komórek macierzystych
• Nie może otrzymać eksperymentalnej terapii w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania
• Nie może otrzymać wcześniej limfocytów T specyficznych dla EBV lub LMP w ciągu 90 dni od włączenia do tego badania
• Nie mogli otrzymać alemtuzumabu ani innej terapii przeciwciałami anty-komórkowymi w ciągu 28 dni od włączenia do tego badania
• KOHORT C: Typowanie HLA jest dostępne i zostanie przesłane w momencie rejestracji.

Kryteria wyłączenia:

• Morfologia Burkitta

• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN); Stan OUN musi być potwierdzony przez punkcję lędźwiową

  • Uwaga: nakłucie lędźwiowe można wykonać w momencie rozpoznania i nie trzeba go powtarzać, chyba że nastąpiła zmiana stanu neurologicznego lub zostało ono wykonane wcześniej niż 14 dni przed włączeniem do badania

• Zajęcie szpiku kostnego (> 25%)

  • Uwaga: aspirację/biopsję szpiku kostnego można wykonać w momencie postawienia diagnozy i nie trzeba jej powtarzać, chyba że nastąpiła zmiana w morfologii krwi obwodowej lub została ona wykonana wcześniej niż 14 dni przed włączeniem do badania

• Piorunujący PTLD zdefiniowany jako: gorączka > 38 stopni Celsjusza (C), niedociśnienie i objawy zajęcia/niewydolności wielonarządowej, w tym dwa lub więcej z następujących:

  • Szpik kostny (w tym pancytopenia bez wykrywalnej proliferacji limfocytów B)
  • Wątroba (koagulopatia, transaminitis i/lub hiperbilirubinemia)
  • Płuca (śródmiąższowe zapalenie płuc z wysiękiem opłucnowym lub bez)
  • Krwawienie z przewodu pokarmowego
• Wszelkie udokumentowane PTLD pochodzące od dawcy
• Serologie wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C zgodne z przebytymi lub obecnymi zakażeniami ze względu na ryzyko reaktywacji po zastosowaniu rytuksymabu
• Ciężkie i/lub objawowe, oporne na leczenie współistniejące zakażenie inne niż EBV
• Ciężarne samice nie kwalifikują się, ponieważ nie ma dostępnych informacji dotyczących toksyczności dla płodu ludzkiego lub toksyczności teratogennej
• Karmiące samice nie kwalifikują się, chyba że zgodziły się nie karmić piersią swoich niemowląt
• Pacjentki w wieku rozrodczym nie kwalifikują się, chyba że uzyskano negatywny wynik testu ciążowego
• Aktywne seksualnie pacjentki o potencjale rozrodczym nie kwalifikują się, chyba że wyraziły zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas trwania udziału w badaniu i przez 12 miesięcy po zakończeniu badanej terapii.
• Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę
• Wszystkie wymagania instytucjonalne, Food and Drug Administration (FDA) i National Cancer Institute (NCI) dotyczące badań na ludziach muszą być spełnione