Rituximab en LMP-specifieke T-cellen bij de behandeling van pediatrische ontvangers van vaste organen met EBV-positieve, CD20-positieve lymfoproliferatieve stoornis na transplantatie

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet een voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie hebben

• Patiënten moeten door biopsie bewezen nieuw gediagnosticeerde, recidiverende of refractaire polymorfe of monomorfe PTLD hebben met behulp van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), en dat is:

  • CD20 positief
  • EBV positief door Epstein-Barr virus vroeg ribonucleïnezuur (RNA) (EBER) in situ hybridisatie (bij voorkeur) en/of LMP immunoperoxidase kleuring

• Er moet een evalueerbare ziekte zijn bij aanvang van het onderzoek, hetzij door middel van beeldvorming of door seriële endoscopische biopsieën.

  • Opmerking: een meetbare knoop moet een LDi (langste diameter) groter dan 1,5 cm hebben; een meetbare extranodale laesie moet een LDi van meer dan 1,0 cm hebben; alle tumormetingen moeten worden geregistreerd in millimeters (of decimale fracties van centimeters)
• Patiënten moeten worden beschouwd als medisch refractair voor verminderde immunosuppressie (50% of meer reductie) gedurende ten minste 1 week, of er moet documentatie in het medische dossier zijn dat verminderde immunosuppressie geassocieerd zou zijn met een onaanvaardbaar risico op afstoting

• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben die overeenkomt met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-scores van 0 of 1

  • Gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten < 16 jaar
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van >= 8 weken
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen
• Myelosuppressieve chemotherapie: mag niet binnen 2 weken na deelname aan deze studie zijn ontvangen
• COHORT A en B: Patiënt mag binnen 90 dagen na opname in dit onderzoek geen behandeling met monoklonale anti-CD20-antilichamen hebben gekregen
• COHORT C: Patiënt moet rituximab hebben gekregen in een dosis van 375 mg/m^2 per week gedurende ten minste 3 doses in de laatste 90 dagen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek
• Mag geen eerdere straling hebben ontvangen op plaatsen met een meetbare ziekte
• Mag geen eerdere stamceltransplantatie hebben ondergaan
• Mag geen experimentele therapie hebben gekregen binnen 30 dagen na deelname aan dit onderzoek
• Mag niet eerder EBV- of LMP-specifieke T-cellen hebben ontvangen binnen 90 dagen na deelname aan dit onderzoek
• Mag geen alemtuzumab of andere anti-T-cel-antilichaamtherapie hebben gekregen binnen 28 dagen na deelname aan dit onderzoek
• COHORT C: HLA-typering is beschikbaar en wordt ingediend op het moment van inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

• Burkitt-morfologie

• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS); CZS-status moet worden bevestigd door lumbaalpunctie

  • Opmerking: lumbaalpunctie kan worden uitgevoerd op het moment van de diagnose en hoeft niet te worden herhaald, tenzij er een verandering is in de neurologische status of als de punctie meer dan 14 dagen vóór aanvang van het onderzoek is uitgevoerd

• Beenmergbetrokkenheid (> 25%)

  • Opmerking: aspiratie/biopsie van het beenmerg kan worden uitgevoerd op het moment van de diagnose en hoeft niet te worden herhaald, tenzij er een verandering is in het aantal perifere bloedcellen of als het meer dan 14 dagen vóór aanvang van het onderzoek is uitgevoerd

• Fulminante PTLD gedefinieerd als: koorts > 38 graden Celsius (C), hypotensie en tekenen van betrokkenheid/falen van meerdere organen, waaronder twee of meer van de volgende:

  • Beenmerg (inclusief pancytopenie zonder enige detecteerbare proliferatie van B-cellen)
  • Lever (coagulopathie, transaminitis en/of hyperbilirubinemie)
  • Longen (interstitiële pneumonitis met of zonder pleurale effusie)
  • Gastro-intestinale bloeding
• Elke gedocumenteerde donor-afgeleide PTLD
• Hepatitis B- of C-serologieën consistent met eerdere of huidige infecties vanwege het risico op reactivering met rituximab
• Ernstige en/of symptomatische refractaire gelijktijdige infectie anders dan EBV
• Zwangere vrouwen komen niet in aanmerking omdat er geen informatie beschikbaar is over menselijke foetale of teratogene toxiciteit
• Zogende vrouwtjes komen niet in aanmerking, tenzij ze ermee hebben ingestemd hun baby's geen borstvoeding te geven
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd komen niet in aanmerking tenzij een negatief resultaat van de zwangerschapstest is verkregen
• Seksueel actieve patiënten met reproductief potentieel komen niet in aanmerking, tenzij ze hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voor de duur van hun studiedeelname en gedurende 12 maanden na voltooiing van de studietherapie.
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
• Aan alle vereisten van de instelling, de Food and Drug Administration (FDA) en het National Cancer Institute (NCI) voor studies bij mensen moet worden voldaan