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Estudo de Milciclibe em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Irressecável/Metastático

11 de outubro de 2021 atualizado por: Tiziana Life Sciences LTD

Estudo Exploratório de Fase IIA do Maleato de Milciclibe Oral em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Metastático ou Irressecável

O principal objetivo deste estudo exploratório é testar a segurança e a tolerabilidade do milciclibe quando administrado por via oral na dose de 100 mg em pacientes com carcinoma hepatocelular recorrente ou metastático. A avaliação do perfil de eficácia é um objetivo secundário do estudo. Além disso, a expressão de marcadores em células tumorais e plasma será estudada e descrita em associação com o desfecho clínico.

Os pacientes elegíveis receberão milciclibe por via oral em uma programação diária por 4 dias consecutivos por semana em um ciclo de 4 semanas (4 dias de uso/3 dias de folga x 4 semanas) por um total de 12 semanas (ou seja, 3 ciclos), a menos que o paciente recuse, consinta retirada, decisão do investigador, toxicidade inaceitável ou morte, o que ocorrer primeiro.

No final do Ciclo 3, o tratamento será interrompido e, com base nos resultados da avaliação do tumor realizada no Dia 90 (±3 dias) do início do tratamento, os pacientes serão acompanhados conforme detalhado abaixo:

  • pacientes com Resposta Completa (CR)/Resposta Parcial (RP)/Doença Estável (SD) serão acompanhados quanto à segurança até 30 dias após a ingestão da última dose (ou até o início de uma nova terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro) e serão avaliados quanto à eficácia no período de acompanhamento até o Dia 180 desde o início do tratamento;
  • os pacientes com doença progressiva serão acompanhados apenas por segurança até 30 dias após a ingestão da última dose (ou até o início de uma nova terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro).

Após a conclusão de três ciclos, os pacientes que, na opinião do investigador, estão se beneficiando do tratamento com milciclibe, retomarão o tratamento e permanecerão no estudo até o dia 180 do início do tratamento, a menos que os critérios de retirada sejam atendidos anteriormente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

31

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Grécia
      • Athens, Grécia, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Grécia, 11527
        • Ippokrateio General Hospital of Athens
      • Larissa, Grécia, 41110
        • General University Hospital Of Larissa
      • Thessaloniki, Grécia, 54636
        • University General Hospital of Thessaloniki - AHEPA
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Corporation
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
      • Ramat Gan, Israel
        • The Sheba Academic Medical Center Hospital - Tel Hashomer
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • AOU S. Orsola Malpighi Bologna
      • Milano, Itália, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Itália, 41124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Di Modena
      • Napoli, Itália, 80131
        • A.O.U. Federico II
      • Palermo, Itália, 90127
        • A.O. U. Policlinico Paolo Giaccone
    • MI
      • Rozzano, MI, Itália, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com diagnóstico de CHC, confirmado por histologia ou radiologia de acordo com os critérios da American Association for the Study of Liver Diseases/European Association for the Study of the Liver (AASLD/EASL) antes do início do produto experimental. As características de imagem devem ser recuperadas de pelo menos uma TC ou RM de protocolo hepático de 3 fases com lesão(ões) tumoral(is) alvo demonstrando hiper-realce arterial e lavagem na fase venosa;

  • Os estágios do tumor elegíveis para o estudo são definidos como:

    1. HCC dentro da Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio C. Em caso de trombose da veia porta (TVP), uma lesão-alvo associada no parênquima hepático deve ser claramente definida. TVP sem lesão-alvo associada não são elegíveis para o estudo;
    2. Progressão intratável pós-quimioembolização (TACE) ou pós-radioembolização (TARE) definida como BCLC estágio B ou C com progressão radiográfica de acordo com mRECIST após TACE ou TARE não elegível para terapia cirúrgica ou locorregional adicional;
    3. CHC recorrente não elegível para protocolos de downstaging pré-transplante ou para ressecção;

  • Os pacientes devem ter falhado no tratamento com sorafenibe ou ser intolerantes ao sorafenibe ou recusar ativamente o sorafenibe

    1. A falha no tratamento com sorafenibe é definida se após ≥ 14 dias de terapia (não necessariamente consecutivos) a progressão radiológica for verificada de acordo com mRECIST;
    2. Intolerante ao tratamento com sorafenibe é definido como um evento adverso relacionado ao sorafenibe de Grau 2 ou maior (CTC-AE) que continua ou recorre após a interrupção do tratamento com sorafenibe por 7 dias ou redução da dose;
    3. A recusa ativa deve ser documentada por declaração escrita e assinada do paciente a ser arquivada no prontuário;
  • Escore de Child-Pugh ≤ 6 (classe A);
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
  • A terapia local ou loco-regional (ou seja, cirurgia, radioterapia, embolização arterial hepática, quimioembolização, radioembolização, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação) deve ter sido concluída ≥4 semanas antes da entrada no estudo com documentação de doença progressiva ou recorrente ;
  • Consentimento Informado/Consentimento Genético aprovado pelo Comitê de Revisão Investigacional/Comitê de Ética Independente (IRB/IEC) assinado e datado.

Critério de exclusão:

  • Uso prévio de qualquer terapia anticancerígena sistêmica (incluindo agentes experimentais e imunoterapia), exceto sorafenibe e tratamento de segunda linha com regorafenibe descontinuado por intolerância em 14 dias;
  • CHC fibrolamelar conhecido ou hepatocolangiocarcinoma misto;
  • varizes esofágicas grau 3, independentemente de episódios hemorrágicos anteriores em endoscopia realizada não mais do que nos últimos 12 meses;
  • Ascite clínica significativa definida como grau CTCAE≥2. Pacientes que estão em um regime de medicação estável por pelo menos 2 meses para controlar a ascite são elegíveis se não apresentarem ascite no exame clínico. Os pacientes com ascite clinicamente indetectável que são Child A com ascite detectável na TC/MRI são elegíveis para o protocolo;

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Maleato de milciclibe
maleato de milciclibe, cápsulas de gelatina dura de 10, 50 e 100 mg, 100 mg uma vez ao dia, por 4 dias consecutivos por semana em um ciclo de 4 semanas (4 dias de uso/3 dias de folga x q4 semanas) por um total de 12 semanas (i.e. 3 ciclos)
Medicamento: Maleato de milciclibe
100 mg/dia uma vez ao dia, durante 4 dias consecutivos por semana em um ciclo de 4 semanas (4 dias de uso/3 dias de folga x 4 semanas) por um total de 12 semanas (ou seja, 3 ciclos), a menos que o paciente recuse, retire o consentimento, o investigador decisão, toxicidade inaceitável ou morte, o que ocorrer primeiro. Após a conclusão de três ciclos, os pacientes que, na opinião do investigador, estão se beneficiando do tratamento com milciclibe, retomarão o tratamento e permanecerão no estudo até o dia 180 do início do tratamento, a menos que os critérios de retirada sejam atendidos anteriormente.
Outros nomes:
  • PHA-848125AC

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil geral de segurança
Prazo: Da assinatura do consentimento informado até 30 dias após a ingestão da última dose até o dia 180 do início do tratamento
Perfil de segurança geral, avaliado com base em laboratório (ou seja, hematologia e química do sangue, urinálise, sinais vitais, exames oftalmológicos) e eventos adversos emergentes durante o estudo, serão determinados. O National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versão 4.03 será usado para a classificação de gravidade de eventos adversos e de anormalidades hematológicas e químicas do sangue
Da assinatura do consentimento informado até 30 dias após a ingestão da última dose até o dia 180 do início do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Na triagem; Durante o tratamento no Dia 45 e 90; Durante o acompanhamento no Dia 180 para pacientes que não progrediram nas avaliações anteriores
CR confirmado. A avaliação objetiva do tumor será feita de acordo com os critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (mRECIST) para Carcinoma Hepatocelular (HCC). Convencional RECIST 1.1 também será avaliado. A ORR será avaliada localmente e confirmada por uma Revisão Central Independente.
Na triagem; Durante o tratamento no Dia 45 e 90; Durante o acompanhamento no Dia 180 para pacientes que não progrediram nas avaliações anteriores
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Na triagem; Durante o tratamento no Dia 45 e 90; Durante o acompanhamento no Dia 180 para pacientes que não progrediram nas avaliações anteriores
RP confirmado. A avaliação objetiva do tumor será feita de acordo com os critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (mRECIST) para Carcinoma Hepatocelular (HCC). Convencional RECIST 1.1 também será avaliado. A ORR será avaliada localmente e confirmada por uma Revisão Central Independente.
Na triagem; Durante o tratamento no Dia 45 e 90; Durante o acompanhamento no Dia 180 para pacientes que não progrediram nas avaliações anteriores
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Do início do tratamento até a data de progressão avaliada no dia 45, 90 ou 180 ou até a data da morte se antes do dia 180
A PFS é avaliada desde o início do tratamento do estudo até a progressão, com base na avaliação do tumor mRECIST ou morte por qualquer causa.
Do início do tratamento até a data de progressão avaliada no dia 45, 90 ou 180 ou até a data da morte se antes do dia 180
Tempo para Progressão (TPP)
Prazo: Do início do tratamento até a data de progressão avaliada no dia 45, 90 ou 180 ou até a data da morte se antes do dia 180
A TPP é avaliada desde o início do tratamento do estudo até a progressão, com base na avaliação do tumor mRECIST ou morte devido à progressão da doença na ausência de Doença de Progressão (PD) documentada anteriormente.
Do início do tratamento até a data de progressão avaliada no dia 45, 90 ou 180 ou até a data da morte se antes do dia 180
TPP-3 meses
Prazo: Com base na avaliação do tumor em ou após 3 meses do início do tratamento
Proporção de pacientes avaliáveis ​​conhecidos por estarem vivos e livres de progressão com base na avaliação do tumor mRECIST em ≥ 3 meses desde o início do tratamento do estudo do número total de pacientes avaliáveis ​​(TTP-3 meses)
Com base na avaliação do tumor em ou após 3 meses do início do tratamento
Duração da resposta geral (DoR)
Prazo: Com base nas avaliações realizadas no dia 45, 90 ou 180 ou na data da morte se antes do dia 180
A DoR é medida a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos pela primeira vez para CR/PR com base na avaliação do tumor mRECIST, até a primeira data em que a recorrência ou DP é documentada objetivamente ou a data da morte devido à progressão do tumor na ausência de DP documentada anterior.
Com base nas avaliações realizadas no dia 45, 90 ou 180 ou na data da morte se antes do dia 180

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tiziana Life Sciences LTD

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Fayez M Hamzeh, MD, Tiziana Life Sciences LTD
  • Investigador principal: Angelo Sangiovanni, MD, PHD, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Milano, Italy
  • Investigador principal: Armando Santoro, MD, Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI), Italy

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

12 de julho de 2017

Conclusão Primária (REAL)

16 de maio de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

20 de junho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de abril de 2017

Primeira postagem (REAL)

12 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

12 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDKO-125a-010
  • 2017-000144-18 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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