Studie av Milciclib hos patienter med inoperabelt/metastaserande hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter med diagnos av HCC, bekräftad av histologi eller radiologi enligt kriterierna American Association for the Study of Liver Diseases/European Association for the Study of the Lever (AASLD/EASL) före start av prövningsprodukten. Avbildningsegenskaper bör hämtas från minst en 3-fas leverprotokoll CT eller MRI med måltumörlesioner som visar arteriell hyperförstärkning och utspolning i venfasen;

• Tumörstadier som är kvalificerade för studien definieras som:

  1. HCC inom Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C. Vid portalventrombos (PVT) bör en associerad målskada i leverparenkymet vara tydligt definierad. PVT utan tillhörande målskada är inte kvalificerade för studien;
  2. Obehandlad postkemoembolisering (TACE) eller post-radioembolisering (TARE) progression definierad som BCLC stadium B eller C med radiografisk progression enligt mRECIST efter TACE eller TARE som inte är kvalificerade för ytterligare kirurgisk eller lokoregional terapi;
  3. Återkommande HCC som inte är kvalificerad för nedstegsprotokoll före transplantation eller för resektion;

• Patienter måste ha misslyckats med sorafenibbehandling eller vara intoleranta mot sorafenib eller aktivt vägra sorafenib

  1. Misslyckad sorafenibbehandling definieras om efter ≥ 14 dagars behandling (inte nödvändigtvis i följd) röntgenprogression fastställs enligt mRECIST;
  2. Intolerant mot sorafenibbehandling definieras som en sorafenibrelaterad biverkning av grad 2 eller högre (CTC-AE) som fortsätter eller återkommer efter avbrott i sorafenibbehandlingen i 7 dagar eller dosreduktion;
  3. Aktivt avslag ska dokumenteras genom en skriftlig och undertecknad patientförklaring som ska arkiveras i kliniska journaler;
• Child-Pugh-poäng ≤ 6 (klass A);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1;
• Lokal eller lokoregional terapi (dvs kirurgi, strålbehandling, leverarteriell embolisering, kemoembolisering, radioembolisering, radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion eller kryoablation) måste ha avslutats ≥4 veckor före studiestart med dokumentation av progredierande eller återkommande sjukdom ;
• Undertecknat och daterat Granskningsnämnden/Oberoende etisk kommitté (IRB/IEC) godkände informerat samtycke/genetiskt samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tidigare användning av systemisk anticancerterapi (inklusive experimentella medel och immunterapi) förutom sorafenib och andrahandsbehandling med regorafenib avbröts på grund av intolerans inom 14 dagar;
• Känt fibrolamellärt HCC eller blandat hepato-cholangiocarcinom;
• Grad 3 esofagusvaricer, oavsett tidigare blödningsepisoder vid endoskopi utförda inte mer än under de senaste 12 månaderna;
• Klinisk meningsfull ascites definierad som CTCAE Grade≥2. Patienter som har varit på en stabil medicineringsregim i minst 2 månader för att hantera ascites är berättigade om de inte visar ascites vid den kliniska undersökningen. Patienter med kliniskt odetekterbar ascites som är barn A med detekterbar ascites vid CT/MRT är berättigade till protokollet;