Studie zu Milciclib bei Patienten mit nicht resezierbarem/metastasiertem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit HCC-Diagnose, bestätigt durch Histologie oder Radiologie gemäß den Kriterien der American Association for the Study of Liver Diseases/European Association for the Study of the Liver (AASLD/EASL) vor Beginn des Prüfpräparats. Die Bildgebungsmerkmale sollten mindestens aus einem 3-Phasen-Leberprotokoll-CT oder -MRT mit Zieltumorläsion(en) abgerufen werden, die eine arterielle Hyperanreicherung und Auswaschung in der venösen Phase zeigen;

• Für die Studie geeignete Tumorstadien sind definiert als:

  1. HCC innerhalb der Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium C. Im Falle einer Pfortaderthrombose (PVT) sollte eine assoziierte Zielläsion im Leberparenchym klar definiert werden. PVT ohne assoziierte Zielläsion sind für die Studie nicht geeignet;
  2. Nicht behandelbare Progression nach Chemoembolisation (TACE) oder Postradioembolisation (TARE), definiert als BCLC-Stadium B oder C mit radiologischer Progression gemäß mRECIST nach TACE oder TARE, nicht für weitere chirurgische oder lokoregionäre Therapie geeignet;
  3. Wiederkehrendes HCC, das nicht für Downstaging-Protokolle vor der Transplantation oder Resektion geeignet ist;

• Die Patienten müssen eine Behandlung mit Sorafenib versagt haben oder Sorafenib nicht vertragen oder Sorafenib aktiv ablehnen

  1. Ein Versagen der Sorafenib-Behandlung liegt vor, wenn nach ≥ 14 Therapietagen (nicht notwendigerweise konsekutiv) eine radiologische Progression gemäß mRECIST festgestellt wird;
  2. Eine Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung mit Sorafenib ist definiert als ein mit Sorafenib verbundenes unerwünschtes Ereignis 2. Grades oder höher (CTC-AE), das nach einer Unterbrechung der Behandlung mit Sorafenib für 7 Tage oder einer Dosisreduktion anhält oder wieder auftritt;
  3. Die aktive Ablehnung sollte durch eine schriftliche und unterschriebene Patientenerklärung dokumentiert werden, die in den Krankenakten abgelegt wird;
• Child-Pugh-Score ≤ 6 (Klasse A);
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
• Lokale oder lokoregionäre Therapie (d. h. Operation, Strahlentherapie, hepatische arterielle Embolisation, Chemoembolisation, Radioembolisation, Hochfrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion oder Kryoablation) muss ≥ 4 Wochen vor Studienbeginn mit Dokumentation einer progressiven oder rezidivierenden Erkrankung abgeschlossen sein ;
• Unterzeichnete und datierte Untersuchungskommission/unabhängige Ethikkommission (IRB/IEC) genehmigte Einverständniserklärung/genetische Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Anwendung einer systemischen Krebstherapie (einschließlich experimenteller Wirkstoffe und Immuntherapie) mit Ausnahme von Sorafenib und einer Zweitlinienbehandlung mit Regorafenib, die wegen Unverträglichkeit innerhalb von 14 Tagen abgesetzt wurde;
• Bekanntes fibrolamelläres HCC oder gemischtes Hepato-Cholangiokarzinom;
• Ösophagusvarizen Grad 3, unabhängig von früheren Blutungsepisoden bei Endoskopie, die höchstens in den letzten 12 Monaten durchgeführt wurden;
• Klinisch relevanter Aszites, definiert als CTCAE-Grad≥2. Patienten, die seit mindestens 2 Monaten ein stabiles Medikationsschema zur Behandlung von Aszites erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie bei der klinischen Untersuchung keinen Aszites zeigen. Patienten mit klinisch nicht nachweisbarem Aszites, die Kind A mit nachweisbarem Aszites bei CT/MRT sind, sind für das Protokoll geeignet;