Studie van Milciclib bij patiënten met inoperabel/gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met de diagnose HCC, bevestigd door histologie of radiologie volgens de criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases/European Association for the Study of the Liver (AASLD/EASL) voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct. Beeldvormingskenmerken moeten worden verkregen uit ten minste een 3-fasen leverprotocol CT of MRI met doeltumorlaesie(s) die arteriële hyperaangroei en wash-out in de veneuze fase aantonen;

• Tumorstadia die in aanmerking komen voor het onderzoek worden gedefinieerd als:

  1. HCC binnen de Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadium C. In het geval van poortadertrombose (PVT) moet een geassocieerde doellaesie in het leverparenchym duidelijk worden gedefinieerd. PVT zonder geassocieerde doellaesie komen niet in aanmerking voor de studie;
  2. Onbehandelbare post-chemo-embolisatie (TACE) of post-radio-embolisatie (TARE) progressie gedefinieerd als BCLC stadium B of C met radiografische progressie volgens mRECIST na TACE of TARE die niet in aanmerking komt voor verdere chirurgische of locoregionale therapie;
  3. Terugkerende HCC komt niet in aanmerking voor downstaging-protocollen vóór transplantatie of voor resectie;

• Patiënten moeten sorafenib-behandeling hebben gefaald of intolerant zijn voor sorafenib of sorafenib actief weigeren

  1. Mislukte behandeling met sorafenib wordt gedefinieerd als na ≥ 14 dagen therapie (niet noodzakelijkerwijs opeenvolgende) radiologische progressie wordt vastgesteld volgens mRECIST;
  2. Intolerantie voor behandeling met sorafenib wordt gedefinieerd als een aan sorafenib gerelateerde bijwerking graad 2 of hoger (CTC-AE) die aanhoudt of terugkeert na een onderbreking van de behandeling met sorafenib gedurende 7 dagen of dosisverlaging;
  3. Actieve weigering moet worden gedocumenteerd door middel van een schriftelijke en ondertekende patiëntenverklaring die in de klinische dossiers moet worden opgenomen;
• Child-Pugh-score ≤ 6 (klasse A);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
• Lokale of locoregionale therapie (d.w.z. chirurgie, bestralingstherapie, hepatische arteriële embolisatie, chemo-embolisatie, radio-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie) moet ≥4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zijn afgerond met documentatie van progressieve of recidiverende ziekte ;
• Ondertekend en gedateerd Investigation Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) keurde geïnformeerde toestemming/genetische toestemming goed.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder gebruik van een systemische antikankertherapie (inclusief experimentele middelen en immunotherapie) behalve sorafenib en tweedelijnsbehandeling met regorafenib die binnen 14 dagen werd gestaakt vanwege intolerantie;
• Bekende fibrolamellaire HCC of gemengd hepato-cholangiocarcinoom;
• Graad 3 slokdarmvarices, ongeacht eerdere bloedingsepisodes bij endoscopie die niet vaker is uitgevoerd dan in de afgelopen 12 maanden;
• Klinisch betekenisvolle ascites gedefinieerd als CTCAE-graad ≥2. Patiënten die gedurende ten minste 2 maanden een stabiel medicatieregime hebben gevolgd om ascites te behandelen, komen in aanmerking als ze bij het klinisch onderzoek geen ascites vertonen. Patiënten met klinisch niet-detecteerbare ascites die kind A zijn met detecteerbare ascites bij CT/MRI komen in aanmerking voor het protocol;