このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

切除不能/転移性肝細胞癌患者におけるミルシクリブの研究

2021年10月11日 更新者：Tiziana Life Sciences LTD

切除不能または転移性肝細胞がん患者における経口ミルシクリブマレイン酸塩の第IIA相探索的研究

この探索的研究の主な目的は、再発性または転移性肝細胞癌患者に 100 mg を経口投与した場合のミルシクリブの安全性と忍容性をテストすることです。 有効性プロファイルの評価は、研究の二次的な目的です。 さらに、腫瘍細胞および血漿におけるマーカー発現が研究され、臨床転帰に関連して説明されます。

適格な患者は、4週間のサイクル（4日間のオン/ 3日間のオフx q4週）で週に4日間連続して、毎日のスケジュールでミルシクリブを経口で受け取ります 患者の拒否、同意がない限り、合計12週間（つまり、3サイクル）離脱、治験責任医師の決定、許容できない毒性または死亡のいずれか早い方。

サイクル3の終わりに、治療は中止され、治療開始から90日目（±3日）に行われた腫瘍評価の結果に基づいて、以下に詳述するように患者が追跡されます。

  • 完全奏効 (CR) / 部分奏効 (PR) / 病勢安定 (SD) の患者は、最後の投与摂取から 30 日まで (または新しい抗がん療法が開始されるまでのいずれか早い方まで)、安全性について追跡調査され、有効性が評価されます。治療開始から180日目までの追跡期間中。
  • 進行性疾患の患者は、最後の投与摂取から 30 日まで (または新しい抗がん療法が開始されるまでのいずれか早い方) まで、安全のためにのみ追跡されます。

3サイクルの完了後、治験責任医師の判断でミルシクリブによる治療の恩恵を受けている患者は、治療を再開し、離脱基準が早期に満たされない限り、治療開始から180日目まで研究を続けます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

31

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル、31096
        • Rambam Health Corporation
      • Petah Tikva、イスラエル、4941492
        • Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
      • Ramat Gan、イスラエル
        • The Sheba Academic Medical Center Hospital - Tel Hashomer
      • Tel Aviv、イスラエル、64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • AOU S. Orsola Malpighi Bologna
      • Milano、イタリア、20122
        • Fondazione IRCCS CA Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena、イタリア、41124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Di Modena
      • Napoli、イタリア、80131
        • A.O.U. Federico II
      • Palermo、イタリア、90127
        • A.O. U. Policlinico Paolo Giaccone
    • MI
      • Rozzano、MI、イタリア、20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens、ギリシャ、11527
        • Ippokrateio General Hospital of Athens
      • Larissa、ギリシャ、41110
        • General University Hospital Of Larissa
      • Thessaloniki、ギリシャ、54636
        • University General Hospital of Thessaloniki - AHEPA

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -HCCの診断を受けた患者は、組織学または放射線学によって確認されました 米国肝臓病学会/欧州肝臓学会（AASLD / EASL）の開始前の基準基準 治験薬。 画像の特徴は、少なくとも 3 段階の肝プロトコル CT または MRI から取得する必要があります。ターゲットの腫瘍病変は、静脈相で動脈の過剰な増強とウォッシュアウトを示しています。

  • 研究に適格な腫瘍の病期は次のように定義されます。

    1. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) ステージ C 内の HCC。 門脈血栓症 (PVT) の場合、肝実質の関連する標的病変を明確に定義する必要があります。 関連する標的病変のないPVTは研究に適格ではありません。
    2. 治療不能な化学塞栓術後（TACE）または放射線塞栓術後（TARE）の進行は、TACEまたはTARE後のmRECISTによる放射線学的進行を伴うBCLCステージBまたはCとして定義され、さらなる外科的治療または局所領域療法の対象とはなりません;
    3. 移植前のダウンステージプロトコルまたは切除に適格でない再発性HCC;

  • -患者はソラフェニブ治療に失敗したか、ソラフェニブに不耐性であるか、ソラフェニブを積極的に拒否している必要があります

    1. ソラフェニブ治療の失敗は、mRECIST に従って 14 日以上の治療後 (必ずしも連続的ではない) 放射線の進行が確認された場合に定義されます。
    2. ソラフェニブ治療に対する不耐症は、ソラフェニブ治療の7日間の中断または減量後に継続または再発するソラフェニブ関連のグレード2以上の有害事象（CTC-AE）として定義されます。
    3. 積極的な拒否は、書面で署名された患者の宣言によって文書化され、臨床記録に提出される必要があります。
  • Child-Pughスコア≤6（クラスA）;
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1;
  • -局所または局所療法（すなわち、手術、放射線療法、肝動脈塞栓術、化学塞栓術、放射線塞栓術、高周波アブレーション、経皮的エタノール注射、または凍結アブレーション）は、研究登録の4週間以上前に完了している必要があり、進行性または再発性疾患の文書化が必要です;
  • 署名および日付入りの調査審査委員会/独立倫理委員会 (IRB/IEC) は、インフォームド コンセント/遺伝的同意を承認しました。

除外基準:

  • -ソラフェニブを除く全身抗がん療法（実験的薬剤および免疫療法を含む）の以前の使用およびレゴラフェニブによる二次治療は、14日以内に不耐性のために中止されました。
  • 既知の線維層状HCCまたは混合肝胆管癌;
  • グレード3の食道静脈瘤、内視鏡検査での以前の出血エピソードに関係なく、過去12か月以内に実行されました;
  • -CTCAE Grade≥2と定義された臨床的に意味のある腹水。 -腹水を管理するために少なくとも2か月間安定した投薬計画を行っている患者は、臨床検査で腹水が見られない場合に適格です。 CT / MRIで検出可能な腹水を伴うChild Aである、臨床的に検出できない腹水を有する患者は、プロトコルに適格です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ミルシクリブマレイン酸塩
ミルシクリブ マレイン酸塩、10、50、および 100 mg ハード ゼラチン カプセル、100 mg を 1 日 1 回、4 週間サイクル (4 日間オン/3 日間オフ x q4 週) で週 4 日間、合計 12 週間 (すなわち3サイクル）
薬：ミルシクリブマレイン酸塩
100 mg/日を 1 日 1 回、週 4 日連続で 4 週間サイクル (4 日オン/3 日オフ x q4 週) で合計 12 週間 (つまり 3 サイクル)、患者の拒否、同意撤回、治験責任医師の決定、許容できない毒性、または死亡のいずれか早い方。 3サイクルの完了後、治験責任医師の判断でミルシクリブによる治療の恩恵を受けている患者は、治療を再開し、離脱基準が早期に満たされない限り、治療開始から180日目まで研究を続けます。
他の名前：
  • PHA-848125AC

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な安全性プロファイル
時間枠：インフォームド コンセントの署名から最終投与摂取の 30 日後まで、治療開始から 180 日目まで
実験室に基づいて評価された全体的な安全性プロファイル（すなわち、 血液学および血液化学、尿検査、バイタルサイン、眼科検査）および試験中に出現する有害事象が決定されます。 米国国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.03 は、有害事象および血液学的および血液化学異常の重症度分類に使用されます。
インフォームド コンセントの署名から最終投与摂取の 30 日後まで、治療開始から 180 日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：スクリーニング時。 45日目および90日目の治療中。以前の評価で進行していない患者の180日目のフォローアップ中
CRを確認しました。 客観的な腫瘍評価は、肝細胞癌（HCC）の修正された固形腫瘍における応答評価基準（mRECIST）基準に従って行われます。 従来の RECIST 1.1 も評価対象となります。 ORR はローカルで評価され、独立した中央審査によって確認されます。
スクリーニング時。 45日目および90日目の治療中。以前の評価で進行していない患者の180日目のフォローアップ中
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：スクリーニング時。 45日目および90日目の治療中。以前の評価で進行していない患者の180日目のフォローアップ中
PR確定。 客観的な腫瘍評価は、肝細胞癌（HCC）の修正された固形腫瘍における応答評価基準（mRECIST）基準に従って行われます。 従来の RECIST 1.1 も評価対象となります。 ORR はローカルで評価され、独立した中央審査によって確認されます。
スクリーニング時。 45日目および90日目の治療中。以前の評価で進行していない患者の180日目のフォローアップ中
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から45日目、90日目、180日目に評価された進行日まで、または180日目より前の場合は死亡日まで
PFSは、mRECIST腫瘍評価に基づいて、研究治療開始から進行まで評価されるか、何らかの原因による死亡。
治療開始から45日目、90日目、180日目に評価された進行日まで、または180日目より前の場合は死亡日まで
進行時間 (TPP)
時間枠：治療開始から45日目、90日目、180日目に評価された進行日まで、または180日目より前の場合は死亡日まで
TPPは、以前に記録された進行性疾患（PD）がない場合のmRECIST腫瘍評価または疾患進行による死亡に基づいて、研究治療の開始から進行まで評価されます。
治療開始から45日目、90日目、180日目に評価された進行日まで、または180日目より前の場合は死亡日まで
TPP-3ヶ月
時間枠：治療開始から3ヶ月以降の腫瘍評価に基づく
評価可能な患者の総数（TTP-3か月）のうち、研究治療開始から3か月以上のmRECIST腫瘍評価に基づいて生存し、無増悪であることがわかっている評価可能な患者の割合（TTP-3か月）
治療開始から3ヶ月以降の腫瘍評価に基づく
全体的な応答の期間 (DoR)
時間枠：45日目、90日目、180日目、または180日目より前の場合は死亡日に実施された評価に基づく
DoR は、mRECIST 腫瘍評価に基づく CR/PR の測定基準が最初に満たされた時点から、再発または PD が客観的に記録された最初の日、または以前に記録された PD がない場合の腫瘍の進行による死亡日まで測定されます。
45日目、90日目、180日目、または180日目より前の場合は死亡日に実施された評価に基づく

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Tiziana Life Sciences LTD

捜査官

  • スタディチェア：Fayez M Hamzeh, MD、Tiziana Life Sciences LTD
  • 主任研究者：Angelo Sangiovanni, MD, PHD、Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Milano, Italy
  • 主任研究者：Armando Santoro, MD、Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI), Italy

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年7月12日

一次修了 (実際)

2019年5月16日

研究の完了 (実際)

2019年6月20日

試験登録日

最初に提出

2017年3月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年4月5日

最初の投稿 (実際)

2017年4月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月11日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CDKO-125a-010
  • 2017-000144-18 (EUDRACT_NUMBER)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

肝細胞癌の臨床試験

ミルシクリブマレイン酸塩の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Colombia

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する