Studie Milciclibu u pacientů s neresekovatelným/metastatickým hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou HCC potvrzenou histologicky nebo radiologicky podle kritérií American Association for the Study of Liver Diseases/Evropské asociace pro studium jater (AASLD/EASL) před zahájením zkoušeného přípravku. Zobrazovací charakteristiky by měly být získány alespoň z 3fázového jaterního protokolu CT nebo MRI s cílovou nádorovou lézí prokazující arteriální hyper-enhancement a vymytí ve venózní fázi;

• Nádorová stadia vhodná pro studii jsou definována jako:

  1. HCC na barcelonské klinice pro rakovinu jater (BCLC) stadium C. V případě trombózy portální žíly (PVT) by měla být jasně definována související cílová léze v jaterním parenchymu. PVT bez související cílové léze nejsou způsobilé pro studii;
  2. Neléčitelná postchemoembolizační (TACE) nebo postradioembolizační (TARE) progrese definovaná jako BCLC stadium B nebo C s radiografickou progresí podle mRECIST po TACE nebo TARE, která není způsobilá pro další chirurgickou nebo lokoregionální terapii;
  3. Recidivující HCC není způsobilá pro protokoly předtransplantačního downstagingu nebo pro resekci;

• Pacienti musí mít neúspěšnou léčbu sorafenibem, musí mít intoleranci na sorafenib nebo sorafenib aktivně odmítat

  1. Neúspěšná léčba sorafenibem je definována, pokud je po ≥ 14 dnech terapie (ne nutně po sobě jdoucí) zjištěna radiologická progrese podle mRECIST;
  2. Intolerance léčby sorafenibem je definována jako nežádoucí příhoda 2. nebo vyššího stupně související se sorafenibem (CTC-AE), která pokračuje nebo se opakuje po přerušení léčby sorafenibem na 7 dní nebo po snížení dávky;
  3. Aktivní odmítnutí by mělo být zdokumentováno písemným a podepsaným prohlášením pacienta, které se zapíše do klinických záznamů;
• Child-Pugh skóre ≤ 6 (třída A);
• stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• Lokální nebo lokoregionální terapie (tj. chirurgie, radiační terapie, embolizace jaterních arterií, chemoembolizace, radioembolizace, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace) musí být dokončena ≥ 4 týdny před vstupem do studie s dokumentací progresivního nebo recidivujícího onemocnění ;
• Podepsaný a datovaný Investigational Review Board/Nezávislá etická komise (IRB/IEC) schválily informovaný souhlas/genetický souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí použití jakékoli systémové protinádorové terapie (včetně experimentálních látek a imunoterapie) s výjimkou sorafenibu a léčby druhé linie regorafenibem přerušené pro intoleranci do 14 dnů;
• Známý fibrolamelární HCC nebo smíšený hepato-cholangiokarcinom;
• Jícnové varixy 3. stupně, bez ohledu na předchozí krvácivé epizody při endoskopii provedené maximálně za posledních 12 měsíců;
• Klinicky významný ascites definovaný jako CTCAE stupeň≥2. Pacient, který byl na stabilním léčebném režimu po dobu alespoň 2 měsíců k léčbě ascitu, je způsobilý, pokud při klinickém vyšetření nevykazuje ascites. Pacienti s klinicky nedetekovatelným ascitem, kteří jsou Child A s detekovatelným ascitem na CT/MRI, jsou způsobilí pro protokol;