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Studio di Milciclib in pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile/metastatico

11 ottobre 2021 aggiornato da: Tiziana Life Sciences LTD

Studio esplorativo di fase IIA su Milciclib maleato orale in pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile o metastatico

Lo scopo principale di questo studio esplorativo è testare la sicurezza e la tollerabilità di milciclib quando somministrato per via orale a 100 mg in pazienti con carcinoma epatocellulare ricorrente o metastatico. La valutazione del profilo di efficacia è un obiettivo secondario dello studio. Inoltre, l'espressione di marcatori nelle cellule tumorali e nel plasma sarà studiata e descritta in associazione con l'esito clinico.

I pazienti idonei riceveranno milciclib per via orale su un programma giornaliero per 4 giorni consecutivi a settimana in un ciclo di 4 settimane (4 giorni sì/3 giorni no x q4 settimane) per un totale di 12 settimane (ovvero 3 cicli) a meno che il paziente non rifiuti, acconsenta ritiro, decisione dello sperimentatore, tossicità inaccettabile o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Al termine del Ciclo 3, il trattamento verrà interrotto e, sulla base dei risultati della valutazione del tumore eseguita al giorno 90 (± 3 giorni) dall'inizio del trattamento, i pazienti verranno seguiti come di seguito dettagliato:

  • i pazienti con risposta completa (CR)/risposta parziale (PR)/malattia stabile (SD) saranno seguiti per la sicurezza fino a 30 giorni dall'ultima assunzione della dose (o fino all'inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo) e saranno valutati per l'efficacia nel periodo di follow-up fino al giorno 180 dall'inizio del trattamento;
  • i pazienti con malattia progressiva saranno seguiti solo per motivi di sicurezza fino a 30 giorni dall'ultima assunzione della dose (o fino all'inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi prima).

Dopo il completamento di tre cicli, i pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, stanno beneficiando del trattamento con milciclib, riprenderanno il trattamento e rimarranno nello studio fino al giorno 180 dall'inizio del trattamento, a meno che i criteri di sospensione non siano soddisfatti prima.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Grecia, 11527
        • Ippokrateio General Hospital of Athens
      • Larissa, Grecia, 41110
        • General University Hospital Of Larissa
      • Thessaloniki, Grecia, 54636
        • University General Hospital of Thessaloniki - AHEPA
  • Israele
      • Haifa, Israele, 31096
        • Rambam Health Corporation
      • Petah Tikva, Israele, 4941492
        • Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
      • Ramat Gan, Israele
        • The Sheba Academic Medical Center Hospital - Tel Hashomer
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • AOU S. Orsola Malpighi Bologna
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italia, 41124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Di Modena
      • Napoli, Italia, 80131
        • A.O.U. Federico II
      • Palermo, Italia, 90127
        • A.O. U. Policlinico Paolo Giaccone
    • MI
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi di HCC, confermata da istologia o radiologia secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Diseases/European Association for the Study of the Liver (AASLD/EASL) prima dell'inizio del prodotto sperimentale. Le caratteristiche di imaging devono essere recuperate da almeno un protocollo epatico in 3 fasi TC o RM con lesione/i tumorale/i target che dimostri iperenhancement arterioso e wash-out nella fase venosa;

  • Gli stadi tumorali eleggibili per lo studio sono definiti come:

    1. HCC all'interno della Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadio C. In caso di trombosi della vena porta (TVP) deve essere chiaramente definita una lesione target associata nel parenchima epatico. La TVP senza lesione bersaglio associata non è ammissibile allo studio;
    2. Progressione post-chemioembolizzazione (TACE) o post-radioembolizzazione (TARE) non trattabile definita come stadio BCLC B o C con progressione radiografica secondo mRECIST dopo TACE o TARE non idonea per ulteriore terapia chirurgica o loco-regionale;
    3. HCC ricorrente non eleggibile per i protocolli di downstaging pre-trapianto o per la resezione;

  • I pazienti devono aver fallito il trattamento con sorafenib o essere intolleranti a sorafenib o rifiutare attivamente sorafenib

    1. Il fallimento del trattamento con sorafenib è definito se dopo ≥ 14 giorni di terapia (non necessariamente consecutivi) viene accertata una progressione radiologica secondo mRECIST;
    2. L'intolleranza al trattamento con sorafenib è definita come un evento avverso di Grado 2 o superiore correlato a sorafenib (CTC-AE) che continua o si ripresenta dopo l'interruzione del trattamento con sorafenib per 7 giorni o la riduzione della dose;
    3. Il rifiuto attivo deve essere documentato con dichiarazione scritta e firmata del paziente da archiviare in cartella clinica;
  • Punteggio Child-Pugh ≤ 6 (classe A);
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
  • La terapia locale o loco-regionale (ad es. chirurgia, radioterapia, embolizzazione arteriosa epatica, chemioembolizzazione, radioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o crioablazione) deve essere stata completata ≥4 settimane prima dell'ingresso nello studio con documentazione di malattia progressiva o ricorrente ;
  • Consenso informato/consenso genetico approvato dal Consiglio di revisione investigativa/Comitato etico indipendente (IRB/IEC) firmato e datato.

Criteri di esclusione:

  • Uso precedente di qualsiasi terapia antitumorale sistemica (inclusi agenti sperimentali e immunoterapia) ad eccezione di sorafenib e trattamento di seconda linea con regorafenib interrotto per intolleranza entro 14 giorni;
  • HCC fibrolamellare noto o epato-colangiocarcinoma misto;
  • Varici esofagee di grado 3, indipendentemente da precedenti episodi emorragici all'endoscopia eseguita non più degli ultimi 12 mesi;
  • Ascite clinicamente significativa definita come grado CTCAE≥2. I pazienti che hanno seguito un regime terapeutico stabile per almeno 2 mesi per gestire l'ascite sono idonei se non mostrano ascite all'esame clinico. I pazienti con ascite clinicamente non rilevabile che sono Child A con ascite rilevabile alla TC/MRI sono idonei al protocollo;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Milciclib maleato
milciclib maleato, capsule rigide di gelatina da 10, 50 e 100 mg, 100 mg una volta al giorno, per 4 giorni consecutivi alla settimana in un ciclo di 4 settimane (4 giorni sì/3 giorni no x ogni 4 settimane) per un totale di 12 settimane (cioè 3 cicli)
Droga: Milciclib maleato
100 mg/die una volta al giorno, per 4 giorni consecutivi alla settimana in un ciclo di 4 settimane (4 giorni sì/3 giorni no x ogni 4 settimane) per un totale di 12 settimane (cioè 3 cicli) a meno che il paziente rifiuti, ritiri il consenso, decisione, tossicità inaccettabile o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Dopo il completamento di tre cicli, i pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, stanno beneficiando del trattamento con milciclib, riprenderanno il trattamento e rimarranno nello studio fino al giorno 180 dall'inizio del trattamento, a meno che i criteri di sospensione non siano soddisfatti prima.
Altri nomi:
  • PHA-848125AC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo generale di sicurezza
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato a 30 giorni dopo l'ultima assunzione della dose fino al giorno 180 dall'inizio del trattamento
Profilo di sicurezza complessivo, valutato sulla base di prove di laboratorio (es. esami ematologici ed ematochimici, analisi delle urine, segni vitali, esami oculistici) e gli eventi avversi emersi durante lo studio. Per la classificazione della gravità degli eventi avversi e delle anomalie ematologiche ed ematochimiche verrà utilizzato il National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 4.03
Dalla firma del consenso informato a 30 giorni dopo l'ultima assunzione della dose fino al giorno 180 dall'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Alla proiezione; Durante il trattamento al giorno 45 e 90; Durante il follow-up al giorno 180 per i pazienti non progrediti alle valutazioni precedenti
CR confermato. La valutazione obiettiva del tumore sarà effettuata secondo i criteri modificati Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (mRECIST) per il carcinoma epatocellulare (HCC). Verrà valutato anche RECIST 1.1 convenzionale. L'ORR sarà valutato localmente e confermato da una revisione centrale indipendente.
Alla proiezione; Durante il trattamento al giorno 45 e 90; Durante il follow-up al giorno 180 per i pazienti non progrediti alle valutazioni precedenti
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Alla proiezione; Durante il trattamento al giorno 45 e 90; Durante il follow-up al giorno 180 per i pazienti non progrediti alle valutazioni precedenti
PR confermato. La valutazione obiettiva del tumore sarà effettuata secondo i criteri modificati Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (mRECIST) per il carcinoma epatocellulare (HCC). Verrà valutato anche RECIST 1.1 convenzionale. L'ORR sarà valutato localmente e confermato da una revisione centrale indipendente.
Alla proiezione; Durante il trattamento al giorno 45 e 90; Durante il follow-up al giorno 180 per i pazienti non progrediti alle valutazioni precedenti
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla data di progressione valutata al giorno 45, 90 o 180 o alla data del decesso se prima del giorno 180
La PFS viene valutata dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione, sulla base della valutazione mRECIST del tumore o alla morte per qualsiasi causa.
Dall'inizio del trattamento alla data di progressione valutata al giorno 45, 90 o 180 o alla data del decesso se prima del giorno 180
Tempo di progressione (TPP)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla data di progressione valutata al giorno 45, 90 o 180 o alla data del decesso se prima del giorno 180
Il TPP viene valutato dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione, sulla base della valutazione mRECIST del tumore o del decesso dovuto alla progressione della malattia in assenza di una precedente malattia da progressione documentata (PD).
Dall'inizio del trattamento alla data di progressione valutata al giorno 45, 90 o 180 o alla data del decesso se prima del giorno 180
TPP-3 mesi
Lasso di tempo: In base alla valutazione del tumore a o dopo 3 mesi dall'inizio del trattamento
Percentuale di pazienti valutabili noti per essere vivi e liberi da progressione sulla base della valutazione mRECIST del tumore a ≥ 3 mesi dall'inizio del trattamento in studio rispetto al numero totale di pazienti valutabili (TTP-3 mesi)
In base alla valutazione del tumore a o dopo 3 mesi dall'inizio del trattamento
Durata della risposta complessiva (DoR)
Lasso di tempo: Sulla base delle valutazioni effettuate il giorno 45, 90 o 180 o la data del decesso se prima del giorno 180
La DoR viene misurata dal momento in cui i criteri di misurazione vengono soddisfatti per la prima volta per CR/PR sulla base della valutazione mRECIST del tumore, fino alla prima data in cui la recidiva o la PD è oggettivamente documentata o la data di morte dovuta alla progressione del tumore in assenza di precedente PD documentata.
Sulla base delle valutazioni effettuate il giorno 45, 90 o 180 o la data del decesso se prima del giorno 180

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tiziana Life Sciences LTD

Investigatori

  • Cattedra di studio: Fayez M Hamzeh, MD, Tiziana Life Sciences LTD
  • Investigatore principale: Angelo Sangiovanni, MD, PHD, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Milano, Italy
  • Investigatore principale: Armando Santoro, MD, Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI), Italy

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

12 luglio 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

16 maggio 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

20 giugno 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 marzo 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 aprile 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

12 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

12 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDKO-125a-010
  • 2017-000144-18 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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