Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение милциклиба у пациентов с неоперабельной/метастатической гепатоцеллюлярной карциномой

11 октября 2021 г. обновлено: Tiziana Life Sciences LTD

Исследовательское исследование фазы IIA перорального применения милциклиба малеата у пациентов с нерезектабельной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой

Основная цель этого исследовательского исследования — проверить безопасность и переносимость милциклиба при пероральном введении в дозе 100 мг у пациентов с рецидивирующей или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой. Оценка профиля эффективности является вторичной целью исследования. Кроме того, экспрессия маркеров в опухолевых клетках и плазме будет изучена и описана в связи с клиническим исходом.

Подходящие пациенты будут получать милциклиб перорально по ежедневному графику 4 дня подряд в неделю в 4-недельном цикле (4 дня приема/3 дня перерыва x каждые 4 недели) в общей сложности 12 недель (т.е. 3 цикла), если пациент не откажется, не даст согласие абстиненция, решение исследователя, неприемлемая токсичность или смерть, в зависимости от того, что наступит раньше.

В конце цикла 3 лечение будет прекращено, и на основании результатов оценки опухоли, проведенной на 90-й день (±3 дня) от начала лечения, пациенты будут наблюдаться, как описано ниже:

  • пациенты с полным ответом (CR)/частичным ответом (PR)/стабильным заболеванием (SD) будут находиться под наблюдением в целях безопасности до 30 дней с момента приема последней дозы (или до начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше) и будут оценены на эффективность в периоде наблюдения до 180-х суток от начала лечения;
  • пациенты с прогрессирующим заболеванием будут наблюдаться только в целях безопасности до 30 дней с момента приема последней дозы (или до начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше).

После завершения трех циклов пациенты, которые, по мнению исследователя, получают пользу от лечения милциклибом, возобновят лечение и останутся в исследовании до 180-го дня от начала лечения, если критерии отмены не будут выполнены ранее.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Греция, 11527
        • Ippokrateio General Hospital of Athens
      • Larissa, Греция, 41110
        • General University Hospital Of Larissa
      • Thessaloniki, Греция, 54636
        • University General Hospital of Thessaloniki - AHEPA
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Rambam Health Corporation
      • Petah Tikva, Израиль, 4941492
        • Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
      • Ramat Gan, Израиль
        • The Sheba Academic Medical Center Hospital - Tel Hashomer
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • AOU S. Orsola Malpighi Bologna
      • Milano, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Италия, 41124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Di Modena
      • Napoli, Италия, 80131
        • A.O.U. Federico II
      • Palermo, Италия, 90127
        • A.O. U. Policlinico Paolo Giaccone
    • MI
      • Rozzano, MI, Италия, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с диагнозом ГЦР, подтвержденным гистологически или рентгенологически в соответствии с критериями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени/Европейской ассоциации по изучению печени (AASLD/EASL) до начала применения исследуемого продукта. Характеристики изображения должны быть получены по крайней мере из 3-фазного протокола КТ или МРТ печени с целевыми опухолевыми поражениями, демонстрирующими артериальное гиперконтрастирование и вымывание в венозной фазе;

  • Стадии опухоли, подходящие для исследования, определяются как:

    1. ГЦК в рамках Барселонской клиники рака печени (BCLC), стадия C. При тромбозе воротной вены (ТВВ) должно быть четко определено сопутствующее поражение-мишень в паренхиме печени. PVT без ассоциированного целевого поражения не подходят для исследования;
    2. Неизлечимое постхимиоэмболизационное (TACE) или пострадиоэмболизационное (TARE) прогрессирование, определенное как BCLC стадии B или C с рентгенологическим прогрессированием в соответствии с mRECIST после TACE или TARE, не подходящее для дальнейшей хирургической или локо-регионарной терапии;
    3. Рецидивирующий ГЦК не подходит для протоколов понижения стадии перед трансплантацией или для резекции;

  • Пациенты должны иметь неэффективное лечение сорафенибом или иметь непереносимость сорафениба или активно отказываться от сорафениба.

    1. Неэффективность лечения сорафенибом определяется, если после ≥ 14 дней терапии (не обязательно последовательной) рентгенологически подтверждается прогрессирование в соответствии с mRECIST;
    2. Непереносимость лечения сорафенибом определяется как связанное с сорафенибом нежелательное явление 2-й степени или выше (CTC-AE), которое продолжается или рецидивирует после прекращения лечения сорафенибом на 7 дней или снижения дозы;
    3. Активный отказ должен быть задокументирован письменным и подписанным заявлением пациента, которое должно быть внесено в историю болезни;
  • оценка по шкале Чайлд-Пью ≤ 6 (класс А);
  • статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
  • Местная или местно-регионарная терапия (например, хирургическое вмешательство, лучевая терапия, эмболизация печеночных артерий, химиоэмболизация, радиоэмболизация, радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или криоаблация) должна быть завершена за ≥4 недель до включения в исследование с подтверждением прогрессирующего или рецидивирующего заболевания. ;
  • Подпись и дата. Наблюдательный совет по расследованию/Независимый комитет по этике (IRB/IEC) утвердили информированное согласие/генетическое согласие.

Критерий исключения:

  • Предшествующее применение какой-либо системной противоопухолевой терапии (включая экспериментальные препараты и иммунотерапию), за исключением сорафениба и регорафениба второй линии, прекращенное из-за непереносимости в течение 14 дней;
  • Известная фиброламеллярная ГЦК или смешанная гепато-холангиокарцинома;
  • Варикоз пищевода 3 степени, независимо от предыдущих эпизодов кровотечения при эндоскопии, выполненной не чаще, чем за последние 12 месяцев;
  • Клинически значимый асцит определяется как CTCAE Grade≥2. Пациенты, получавшие стабильный режим лечения асцита в течение как минимум 2 месяцев, имеют право на участие, если при клиническом обследовании у них не выявляется асцит. Пациенты с клинически неопределяемым асцитом, которые являются детьми А с обнаруживаемым асцитом при КТ/МРТ, имеют право на участие в протоколе;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Милциклиба малеат
милциклиб малеат, 10, 50 и 100 мг, твердые желатиновые капсулы, 100 мг один раз в день, в течение 4 последовательных дней в неделю в 4-недельном цикле (4 дня приема/3 дня перерыва x каждые 4 недели) в общей сложности 12 недель (т. 3 цикла)
Лекарство: Милциклиба малеат
100 мг/день один раз в день в течение 4 последовательных дней в неделю в 4-недельном цикле (4 дня приема/3 дня перерыва x каждые 4 недели) в общей сложности 12 недель (т. решение, неприемлемая токсичность или смерть, в зависимости от того, что наступит раньше. После завершения трех циклов пациенты, которые, по мнению исследователя, получают пользу от лечения милциклибом, возобновят лечение и останутся в исследовании до 180-го дня от начала лечения, если критерии отмены не будут выполнены ранее.
Другие имена:
  • PHA-848125AC

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий профиль безопасности
Временное ограничение: От подписания информированного согласия до 30 дней после приема последней дозы до 180 дня от начала лечения
Общий профиль безопасности, оцененный на основе лабораторных данных (т. будут определены гематология и биохимический анализ крови, анализ мочи, показатели жизнедеятельности, офтальмологические осмотры) и нежелательные явления, возникающие во время исследования. Критерии общей терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.03 будут использоваться для оценки тяжести нежелательных явлений, а также гематологических и биохимических нарушений.
От подписания информированного согласия до 30 дней после приема последней дозы до 180 дня от начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: На скрининге; Во время лечения на 45 и 90 день; Во время наблюдения на 180-й день для пациентов, у которых не было прогресса при предыдущих оценках.
Подтвержденный КР. Объективная оценка опухоли будет проводиться в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST) для гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Стандартный RECIST 1.1 также будет оцениваться. ORR будет оцениваться на месте и подтверждаться независимой центральной проверкой.
На скрининге; Во время лечения на 45 и 90 день; Во время наблюдения на 180-й день для пациентов, у которых не было прогресса при предыдущих оценках.
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: На скрининге; Во время лечения на 45 и 90 день; Во время наблюдения на 180-й день для пациентов, у которых не было прогресса при предыдущих оценках.
Подтвержденный пиар. Объективная оценка опухоли будет проводиться в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST) для гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Стандартный RECIST 1.1 также будет оцениваться. ORR будет оцениваться на месте и подтверждаться независимой центральной проверкой.
На скрининге; Во время лечения на 45 и 90 день; Во время наблюдения на 180-й день для пациентов, у которых не было прогресса при предыдущих оценках.
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От начала лечения до даты прогрессирования, оцениваемой на 45, 90 или 180 день, или до даты смерти, если до 180 дня
ВБП оценивается с момента начала исследуемого лечения до прогрессирования на основании оценки опухоли mRECIST или смерти по любым причинам.
От начала лечения до даты прогрессирования, оцениваемой на 45, 90 или 180 день, или до даты смерти, если до 180 дня
Время до прогресса (TPP)
Временное ограничение: От начала лечения до даты прогрессирования, оцениваемой на 45, 90 или 180 день, или до даты смерти, если до 180 дня
TPP оценивается с момента начала исследуемого лечения до прогрессирования на основе оценки опухоли mRECIST или смерти из-за прогрессирования заболевания при отсутствии ранее документально подтвержденного прогрессирования заболевания (PD).
От начала лечения до даты прогрессирования, оцениваемой на 45, 90 или 180 день, или до даты смерти, если до 180 дня
ТЭЦ-3 месяца
Временное ограничение: На основании оценки опухоли через 3 месяца после начала лечения
Доля поддающихся оценке пациентов, о которых известно, что они живы и у них нет прогрессирования на основании оценки опухоли mRECIST через ≥ 3 месяцев с момента начала исследуемого лечения, из общего числа поддающихся оценке пациентов (TTP-3 месяца)
На основании оценки опухоли через 3 месяца после начала лечения
Продолжительность общего ответа (DoR)
Временное ограничение: На основании оценок, проведенных на 45-й, 90-й или 180-й день, или на дату смерти, если до 180-го дня
DoR измеряется от времени, когда критерии измерения CR/PR впервые соблюдены на основе оценки опухоли mRECIST, до первой даты объективного документирования рецидива или БП или даты смерти из-за прогрессирования опухоли при отсутствии ранее задокументированного БП.
На основании оценок, проведенных на 45-й, 90-й или 180-й день, или на дату смерти, если до 180-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tiziana Life Sciences LTD

Следователи

  • Учебный стул: Fayez M Hamzeh, MD, Tiziana Life Sciences LTD
  • Главный следователь: Angelo Sangiovanni, MD, PHD, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Milano, Italy
  • Главный следователь: Armando Santoro, MD, Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI), Italy

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 июля 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 мая 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDKO-125a-010
  • 2017-000144-18 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатоцеллюлярная карцинома

Клинические исследования Милциклиба малеат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bangladesh

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться