Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Milciclib hos patienter med ikke-operabelt/metastatisk hepatocellulært karcinom

11. oktober 2021 opdateret af: Tiziana Life Sciences LTD

Fase IIA eksplorativ undersøgelse af oralt Milciclib-maleat hos patienter med ikke-operabelt eller metastatisk hepatocellulært karcinom

Det primære formål med denne eksplorative undersøgelse er at teste sikkerheden og tolerabiliteten af ​​milciclib, når det administreres oralt i 100 mg til patienter med recidiverende eller metastatisk hepatocellulært karcinom. Evalueringen af ​​effektivitetsprofilen er et sekundært mål for undersøgelsen. Desuden vil markørekspression i tumorceller og plasma blive undersøgt og beskrevet i forbindelse med det kliniske resultat.

Berettigede patienter vil modtage milciclib oralt på et dagligt skema i 4 på hinanden følgende dage om ugen i en 4-ugers cyklus (4 dage på/3 fridage x 4 uger) i i alt 12 uger (dvs. 3 cyklusser), medmindre patienten nægter, samtykke. tilbagetrækning, efterforskerens beslutning, uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer tidligere.

Ved afslutningen af ​​cyklus 3 vil behandlingen blive stoppet, og baseret på resultaterne af tumorvurderingen udført på dag 90 (±3 dage) fra behandlingsstart, vil patienterne blive fulgt som detaljeret nedenfor:

  • patienter med komplet respons (CR)/delvis respons (PR)/stabil sygdom (SD) vil blive fulgt af sikkerhedsmæssige årsager indtil 30 dage fra sidste dosisindtagelse (eller indtil en ny anticancerbehandling starter, alt efter hvad der indtræffer tidligere) og vil blive vurderet for effektivitet i opfølgningsperioden op til dag 180 fra behandlingsstart;
  • patienter med progressiv sygdom vil kun blive fulgt af sikkerhedsmæssige årsager indtil 30 dage fra sidste dosisindtagelse (eller indtil en ny kræftbehandling starter, alt efter hvad der indtræffer tidligere).

Efter afslutningen af ​​tre cyklusser vil patienter, som efter Investigators vurdering har gavn af behandling med milciclib, genoptage behandlingen og forblive i undersøgelsen op til dag 180 fra behandlingsstart, medmindre seponeringskriterierne er opfyldt tidligere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Grækenland, 11527
        • Ippokrateio General Hospital of Athens
      • Larissa, Grækenland, 41110
        • General University Hospital Of Larissa
      • Thessaloniki, Grækenland, 54636
        • University General Hospital of Thessaloniki - AHEPA
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Corporation
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
      • Ramat Gan, Israel
        • The Sheba Academic Medical Center Hospital - Tel Hashomer
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • AOU S. Orsola Malpighi Bologna
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italien, 41124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Di Modena
      • Napoli, Italien, 80131
        • A.O.U. Federico II
      • Palermo, Italien, 90127
        • A.O. U. Policlinico Paolo Giaccone
    • MI
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen HCC, bekræftet af histologi eller radiologi i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases/European Association for the Study of the Liver (AASLD/EASL) kriterier før starten af ​​forsøgsproduktet. Billeddannelseskarakteristika skal hentes fra mindst en 3-faset leverprotokol CT eller MRI med måltumorlæsioner, der viser arteriel hyperforstærkning og udvaskning i den venøse fase;

  • Tumorstadier, der er kvalificerede til undersøgelsen, er defineret som:

    1. HCC i Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C. I tilfælde af portalvenetrombose (PVT) bør en associeret mållæsion i leverparenkymet være klart defineret. PVT uden tilhørende mållæsion er ikke kvalificeret til undersøgelsen;
    2. Ubehandlet post-kemoembolisering (TACE) eller post-radioembolisering (TARE) progression defineret som BCLC stadium B eller C med radiografisk progression ifølge mRECIST efter TACE eller TARE, der ikke er kvalificeret til yderligere kirurgisk eller lokoregional terapi;
    3. Tilbagevendende HCC, der ikke er kvalificeret til præ-transplantation downstaging-protokoller eller til resektion;

  • Patienter skal have svigtet sorafenibbehandling eller være intolerante over for sorafenib eller aktivt afvise sorafenib

    1. Svigtende sorafenibbehandling er defineret, hvis der efter ≥ 14 dages behandling (ikke nødvendigvis på hinanden følgende) konstateres radiologiprogression i henhold til mRECIST;
    2. Intolerant over for sorafenib-behandling er defineret som en sorafenib-relateret grad 2 eller større bivirkning (CTC-AE), der fortsætter eller gentager sig efter sorafenib-behandlingsafbrydelse i 7 dage eller dosisreduktion;
    3. Aktivt afslag skal dokumenteres med en skriftlig og underskrevet patienterklæring, der skal arkiveres i de kliniske journaler;
  • Child-Pugh score ≤ 6 (klasse A);
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
  • Lokal eller lokoregional terapi (dvs. kirurgi, strålebehandling, hepatisk arteriel embolisering, kemoembolisering, radioembolisering, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller kryoablation) skal være afsluttet ≥4 uger før studiestart med dokumentation for sygdoms progressiv eller tilbagevendende sygdom ;
  • Underskrevet og dateret Investigational Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) godkendt informeret samtykke/genetisk samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående brug af systemisk anti-cancerterapi (inklusive eksperimentelle midler og immunterapi) undtagen sorafenib og andenlinjebehandling med regorafenib seponeret på grund af intolerance inden for 14 dage;
  • Kendt fibrolamellær HCC eller blandet hepato-cholangiocarcinom;
  • Grad 3 oesophageal varicer, uanset tidligere blødningsepisoder ved endoskopi udført ikke mere end inden for de sidste 12 måneder;
  • Klinisk meningsfuld ascites defineret som CTCAE Grade≥2. Patienter, som har været på et stabilt medicineringsregime i mindst 2 måneder for at håndtere ascites, er berettiget, hvis de ikke viser ascites ved den kliniske undersøgelse. Patienter med klinisk upåviselig ascites, som er barn A med påviselig ascites ved CT/MRI, er berettiget til protokollen;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Milciclib maleat
milciclib maleat, 10, 50 og 100 mg hårde gelatinekapsler, 100 mg én gang dagligt, i 4 på hinanden følgende dage om ugen i en 4-ugers cyklus (4 dage på/3 fridage x 4 uger) i i alt 12 uger (dvs. 3 cyklusser)
Medicin: Milciclib maleat
100 mg/dag én gang dagligt i 4 på hinanden følgende dage om ugen i en 4-ugers cyklus (4 dage on/3 dage fri x 4 uger) i i alt 12 uger (dvs. 3 cyklusser), medmindre patienten nægter, tilbagetrækning af samtykke, investigators beslutning, uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer tidligere. Efter afslutningen af ​​tre cyklusser vil patienter, som efter Investigators vurdering har gavn af behandling med milciclib, genoptage behandlingen og forblive i undersøgelsen op til dag 180 fra behandlingsstart, medmindre seponeringskriterierne er opfyldt tidligere.
Andre navne:
  • PHA-848125AC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overordnet sikkerhedsprofil
Tidsramme: Fra underskrift af informeret samtykke til 30 dage efter sidste dosisindtagelse op til dag 180 fra behandlingsstart
Overordnet sikkerhedsprofil vurderet på basis af laboratorie (dvs. hæmatologi og blodkemi, urinanalyse, vitale tegn, oftalmologiske undersøgelser) og uønskede hændelser, der dukker op under forsøget, vil blive fastlagt. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03 vil blive brugt til sværhedsgraden af ​​bivirkninger og af hæmatologiske og blodkemiske abnormiteter
Fra underskrift af informeret samtykke til 30 dage efter sidste dosisindtagelse op til dag 180 fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved screening; Under behandling på dag 45 og 90; Under opfølgning på dag 180 for patienter, der ikke udviklede sig ved tidligere vurderinger
Bekræftet CR. Den objektive tumorvurdering vil blive foretaget i henhold til de modificerede responsevalueringskriterier i faste tumorer (mRECIST) kriterier for hepatocellulært karcinom (HCC). Konventionel RECIST 1.1 vil også blive vurderet. ORR vil blive vurderet lokalt og bekræftet af en uafhængig central gennemgang.
Ved screening; Under behandling på dag 45 og 90; Under opfølgning på dag 180 for patienter, der ikke udviklede sig ved tidligere vurderinger
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved screening; Under behandling på dag 45 og 90; Under opfølgning på dag 180 for patienter, der ikke udviklede sig ved tidligere vurderinger
Bekræftet PR. Den objektive tumorvurdering vil blive foretaget i henhold til de modificerede responsevalueringskriterier i faste tumorer (mRECIST) kriterier for hepatocellulært karcinom (HCC). Konventionel RECIST 1.1 vil også blive vurderet. ORR vil blive vurderet lokalt og bekræftet af en uafhængig central gennemgang.
Ved screening; Under behandling på dag 45 og 90; Under opfølgning på dag 180 for patienter, der ikke udviklede sig ved tidligere vurderinger
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dato for progression vurderet på dag 45, 90 eller 180 eller til dødsdato, hvis før dag 180
PFS evalueres siden undersøgelsesbehandlingens begyndelse til progression, baseret på mRECIST tumorvurdering eller død af enhver årsag.
Fra behandlingsstart til dato for progression vurderet på dag 45, 90 eller 180 eller til dødsdato, hvis før dag 180
Tid til Progression (TPP)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dato for progression vurderet på dag 45, 90 eller 180 eller til dødsdato, hvis før dag 180
TPP evalueres siden studiebehandlingens start til progression, baseret på mRECIST tumorvurdering eller død som følge af sygdomsprogression i fravær af tidligere dokumenteret progressionssygdom (PD).
Fra behandlingsstart til dato for progression vurderet på dag 45, 90 eller 180 eller til dødsdato, hvis før dag 180
TPP-3 måneder
Tidsramme: Baseret på tumorvurdering ved eller efter 3 måneder fra behandlingsstart
Andel af evaluerbare patienter, der vides at være i live og progressionsfri baseret på mRECIST-tumorvurdering ved ≥ 3 måneder siden studiebehandlingsstart ud af det samlede antal evaluerbare patienter (TTP-3 måneder)
Baseret på tumorvurdering ved eller efter 3 måneder fra behandlingsstart
Varighed af overordnet svar (DoR)
Tidsramme: Baseret på vurderinger udført på dag 45, 90 eller 180 eller dødsdato, hvis før dag 180
DoR måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne først er opfyldt for CR/PR baseret på mRECIST tumorvurdering, indtil den første dato, hvor recidiv eller PD er objektivt dokumenteret eller dødsdato på grund af tumorprogression i fravær af tidligere dokumenteret PD.
Baseret på vurderinger udført på dag 45, 90 eller 180 eller dødsdato, hvis før dag 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tiziana Life Sciences LTD

Efterforskere

  • Studiestol: Fayez M Hamzeh, MD, Tiziana Life Sciences LTD
  • Ledende efterforsker: Angelo Sangiovanni, MD, PHD, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Milano, Italy
  • Ledende efterforsker: Armando Santoro, MD, Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI), Italy

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

12. juli 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

16. maj 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

20. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. april 2017

Først opslået (FAKTISKE)

12. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

12. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDKO-125a-010
  • 2017-000144-18 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Milciclib maleat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner