Milciclib 在不可切除/转移性肝细胞癌患者中的研究
2021年10月11日 更新者：Tiziana Life Sciences LTD
不可切除或转移性肝细胞癌患者口服 Milciclib 马来酸盐的 IIA 期探索性研究
这项探索性研究的主要目的是测试在复发性或转移性肝细胞癌患者中口服 100 mg milciclib 的安全性和耐受性。 疗效概况的评估是该研究的次要目标。 此外，将结合临床结果研究和描述肿瘤细胞和血浆中的标志物表达。
符合条件的患者将按每日计划口服 milciclib，每周连续 4 天，为期 4 周（4 天开/3 天 x 4 周），共 12 周（即 3 个周期），除非患者拒绝、同意退出、研究者的决定、不可接受的毒性或死亡，以先发生者为准。
在第 3 周期结束时，将停止治疗，并根据在治疗开始后第 90 天（±3 天）进行的肿瘤评估结果，对患者进行如下详细的随访：
- 对完全缓解 (CR)/部分缓解 (PR)/疾病稳定 (SD) 的患者进行安全性随访，直至最后一次服药后 30 天（或直至开始新的抗癌治疗，以较早者为准），并将评估疗效从治疗开始到第 180 天的随访期间；
- 仅出于安全考虑，将对患有进行性疾病的患者进行随访，直至最后一次服药后 30 天（或直至开始新的抗癌治疗，以较早者为准）。
三个周期完成后，根据研究者的判断，受益于 milciclib 治疗的患者将恢复治疗，并将继续研究至治疗开始后第 180 天，除非更早满足退出标准。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、31096
- Rambam Health Corporation
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Petah Tikva、以色列、4941492
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
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Ramat Gan、以色列
- The Sheba Academic Medical Center Hospital - Tel Hashomer
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Tel Aviv、以色列、64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Athens、希腊、11527
- Laiko General Hospital of Athens
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Athens、希腊、11527
- Ippokrateio General Hospital of Athens
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Larissa、希腊、41110
- General University Hospital Of Larissa
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Thessaloniki、希腊、54636
- University General Hospital of Thessaloniki - AHEPA
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Bologna、意大利、40138
- AOU S. Orsola Malpighi Bologna
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Milano、意大利、20122
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Modena、意大利、41124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Di Modena
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Napoli、意大利、80131
- A.O.U. Federico II
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Palermo、意大利、90127
- A.O. U. Policlinico Paolo Giaccone
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MI
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Rozzano、MI、意大利、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据美国肝病研究协会/欧洲肝病研究协会 (AASLD/EASL) 标准，在开始研究产品之前通过组织学或放射学确诊为 HCC 的患者。 至少应从三相肝脏方案 CT 或 MRI 中检索影像学特征，目标肿瘤病变显示动脉期过度增强和静脉期消退；
符合研究条件的肿瘤分期定义为：
- 巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) C 期 HCC。 在门静脉血栓形成 (PVT) 的情况下，应明确界定肝实质中的相关目标病变。 没有相关靶病变的 PVT 不符合研究条件；
- 无法治疗的化疗栓塞后 (TACE) 或放射栓塞后 (TARE) 进展定义为 BCLC B 期或 C 期，根据 TACE 或 TARE 后 mRECIST 的放射学进展不符合进一步手术或局部区域治疗的条件；
- 复发性 HCC 不符合移植前降期方案或切除的条件；
患者必须是索拉非尼治疗失败或对索拉非尼不耐受或主动拒绝索拉非尼
- 如果在 ≥ 14 天的治疗（不一定连续）后根据 mRECIST 确定放射学进展，则定义为索拉非尼治疗失败；
- 对索拉非尼治疗不耐受定义为索拉非尼相关的 2 级或更高级别不良事件 (CTC-AE) 在索拉非尼治疗中断 7 天或剂量减少后继续或复发；
- 主动拒绝应通过书面和签署的患者声明记录在临床记录中；
- Child-Pugh评分≤6（A级）；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；
- 局部或局部区域治疗（即手术、放射治疗、肝动脉栓塞、化疗栓塞、放射栓塞、射频消融、经皮乙醇注射或冷冻消融）必须在研究开始前 ≥ 4 周完成，并有进行性疾病或复发性疾病的记录;
- 签署并注明日期的调查审查委员会/独立伦理委员会 (IRB/IEC) 批准了知情同意书/遗传同意书。
排除标准：
- 既往使用过除索拉非尼以外的任何全身抗癌疗法（包括实验性药物和免疫疗法），并且在 14 天内因不耐受而停止使用瑞戈非尼的二线治疗；
- 已知的纤维板层 HCC 或混合性肝胆管癌；
- 3 级食管静脉曲张，无论过去 12 个月内的内窥镜检查出血情况如何；
- 临床有意义的腹水定义为 CTCAE ≥ 2 级。 接受至少 2 个月的稳定药物治疗以控制腹水的患者如果在临床检查中未显示腹水，则符合条件。 临床上无法检测到腹水且在 CT/MRI 上可检测到腹水的 Child A 患者符合该方案；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：马来酸米西尼
milciclib 马来酸盐，10、50 和 100 mg 硬明胶胶囊，100 mg 每天一次，每周连续 4 天，以 4 周为周期（服用 4 天/休息 3 天 x q4 wks），总共 12 周（即3个周期）
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100 mg/天，每天一次，每周连续 4 天，以 4 周为周期（服用 4 天/休息 3 天 x q4 周）共 12 周（即 3 个周期），除非患者拒绝、撤回同意、研究者的同意决定、不可接受的毒性或死亡，以先发生者为准。
三个周期完成后，根据研究者的判断，受益于 milciclib 治疗的患者将恢复治疗，并将继续研究至治疗开始后第 180 天，除非更早满足退出标准。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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整体安全概况
大体时间：从签署知情同意书到最后一次服药后 30 天到治疗开始后第 180 天
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总体安全性，根据实验室评估（即
血液学和血液化学、尿液分析、生命体征、眼科检查）和试验期间出现的不良事件，将被确定。
美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版将用于不良事件以及血液学和血液化学异常的严重程度分级
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从签署知情同意书到最后一次服药后 30 天到治疗开始后第 180 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：筛选时；在第 45 天和第 90 天的治疗期间；在第 180 天的随访期间，患者在之前的评估中没有进展
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确认CR。
客观肿瘤评估将根据修改后的肝细胞癌 (HCC) 实体瘤反应评估标准 (mRECIST) 标准进行。
传统的 RECIST 1.1 也将被评估。
ORR 将在当地进行评估，并由独立中央审查确认。
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筛选时；在第 45 天和第 90 天的治疗期间；在第 180 天的随访期间，患者在之前的评估中没有进展
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：筛选时；在第 45 天和第 90 天的治疗期间；在第 180 天的随访期间，患者在之前的评估中没有进展
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确认公关。
客观肿瘤评估将根据修改后的肝细胞癌 (HCC) 实体瘤反应评估标准 (mRECIST) 标准进行。
传统的 RECIST 1.1 也将被评估。
ORR 将在当地进行评估，并由独立中央审查确认。
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筛选时；在第 45 天和第 90 天的治疗期间；在第 180 天的随访期间，患者在之前的评估中没有进展
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到第 45、90 或 180 天评估的进展日期或到死亡日期（如果在第 180 天之前）
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根据 mRECIST 肿瘤评估或任何原因导致的死亡，从研究治疗开始到进展评估 PFS。
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从治疗开始到第 45、90 或 180 天评估的进展日期或到死亡日期（如果在第 180 天之前）
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进展时间 (TPP)
大体时间：从治疗开始到第 45、90 或 180 天评估的进展日期或到死亡日期（如果在第 180 天之前）
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根据 mRECIST 肿瘤评估或在没有先前记录的进展性疾病 (PD) 的情况下因疾病进展导致的死亡，从研究治疗开始到进展评估 TPP。
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从治疗开始到第 45、90 或 180 天评估的进展日期或到死亡日期（如果在第 180 天之前）
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TPP-3个月
大体时间：基于治疗开始后 3 个月或之后的肿瘤评估
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自研究治疗开始后 ≥ 3 个月，根据 mRECIST 肿瘤评估已知存活且无进展的可评估患者占可评估患者总数（TTP-3 个月）的比例
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基于治疗开始后 3 个月或之后的肿瘤评估
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总体缓解持续时间 (DoR)
大体时间：基于在第 45、90 或 180 天或死亡日期（如果在第 180 天之前）进行的评估
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DoR 是从基于 mRECIST 肿瘤评估的 CR/PR 首次满足测量标准的时间开始，直到客观记录复发或 PD 的第一个日期，或在没有先前记录的 PD 的情况下由于肿瘤进展导致的死亡日期。
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基于在第 45、90 或 180 天或死亡日期（如果在第 180 天之前）进行的评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Fayez M Hamzeh, MD、Tiziana Life Sciences LTD
- 首席研究员：Angelo Sangiovanni, MD, PHD、Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Milano, Italy
- 首席研究员：Armando Santoro, MD、Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI), Italy
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月12日
初级完成 (实际的)
2019年5月16日
研究完成 (实际的)
2019年6月20日
研究注册日期
首次提交
2017年3月30日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月5日
首次发布 (实际的)
2017年4月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月11日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CDKO-125a-010
- 2017-000144-18 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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