Estudio de milciclib en pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable/metastásico

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico de CHC, confirmado por histología o radiología de acuerdo con los criterios de la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades del Hígado/Asociación Europea para el Estudio del Hígado (AASLD/EASL) antes del inicio del producto en investigación. Las características de imagen deben obtenerse de al menos una tomografía computarizada o una resonancia magnética de protocolo hepático de tres fases con lesiones tumorales diana que demuestren hiperrealce arterial y lavado en la fase venosa;

• Los estadios tumorales elegibles para el estudio se definen como:

  1. CHC dentro de la Clínica Barcelona de Cáncer de Hígado (BCLC) estadio C. En caso de trombosis de la vena porta (TVP), debe definirse claramente una lesión diana asociada en el parénquima hepático. TVP sin lesión diana asociada no son elegibles para el estudio;
  2. Progresión post-quimioembolización (TACE) o post-radioembolización (TARE) intratable definida como estadio B o C de BCLC con progresión radiográfica de acuerdo con mRECIST después de TACE o TARE no elegible para tratamiento quirúrgico o locorregional adicional;
  3. HCC recurrente no elegible para protocolos de reducción de estadio previo al trasplante o para resección;

• Los pacientes deben haber fracasado en el tratamiento con sorafenib o ser intolerantes al sorafenib o rechazar activamente el sorafenib

  1. El fracaso del tratamiento con sorafenib se define si después de ≥ 14 días de tratamiento (no necesariamente consecutivos) se comprueba la progresión radiológica según mRECIST;
  2. La intolerancia al tratamiento con sorafenib se define como un evento adverso de grado 2 o mayor relacionado con sorafenib (CTC-AE) que continúa o reaparece después de la interrupción del tratamiento con sorafenib durante 7 días o una reducción de la dosis;
  3. La negativa activa debe documentarse mediante una declaración escrita y firmada del paciente que se archivará en la historia clínica;
• Puntuación de Child-Pugh ≤ 6 (clase A);
• estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
• La terapia local o locorregional (es decir, cirugía, radioterapia, embolización arterial hepática, quimioembolización, radioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación) debe haberse completado ≥4 semanas antes del ingreso al estudio con documentación de enfermedad progresiva o recurrente ;
• Consentimiento informado/consentimiento genético aprobado por la Junta de revisión de investigación/Comité de ética independiente (IRB/IEC) firmado y fechado.

Criterio de exclusión:

• Uso previo de cualquier terapia anticancerosa sistémica (incluidos agentes experimentales e inmunoterapia) excepto sorafenib y tratamiento de segunda línea con regorafenib interrumpido por intolerancia dentro de los 14 días;
• HCC fibrolamelar conocido o hepato-colangiocarcinoma mixto;
• Várices esofágicas de grado 3, independientemente de los episodios hemorrágicos previos en la endoscopia realizada no más de en los últimos 12 meses;
• Ascitis clínicamente significativa definida como CTCAE Grade≥2. Los pacientes que han estado en un régimen de medicación estable durante al menos 2 meses para controlar la ascitis son elegibles si no muestran ascitis en el examen clínico. Los pacientes con ascitis clínicamente indetectable que son Child A con ascitis detectable en CT/MRI son elegibles para el protocolo;