Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Milciclib hos pasienter med ikke-opererbart/metastatisk hepatocellulært karsinom

11. oktober 2021 oppdatert av: Tiziana Life Sciences LTD

Fase IIA eksplorativ studie av oralt Milciclib-maleat hos pasienter med ikke-opererbart eller metastatisk hepatocellulært karsinom

Hovedmålet med denne utforskende studien er å teste sikkerheten og toleransen til milciclib når det administreres oralt i 100 mg hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk hepatocellulært karsinom. Evalueringen av effektprofilen er et sekundært mål for studien. Dessuten vil markøruttrykk i tumorceller og plasma bli studert og beskrevet i forbindelse med det kliniske resultatet.

Kvalifiserte pasienter vil motta milciclib oralt på en daglig plan i 4 påfølgende dager i uken i en 4-ukers syklus (4 dager på/3 dager fri x 4 uker) i totalt 12 uker (dvs. 3 sykluser) med mindre pasienten nekter, samtykker. tilbaketrekning, etterforskerens avgjørelse, uakseptabel toksisitet eller død, avhengig av hva som inntreffer tidligere.

Ved slutten av syklus 3 vil behandlingen bli stoppet, og basert på resultatene av tumorvurderingen utført på dag 90 (±3 dager) fra behandlingsstart, vil pasientene følges som detaljert nedenfor:

  • Pasienter med fullstendig respons (CR)/delvis respons (PR)/stabil sykdom (SD) vil bli fulgt for sikkerhets skyld inntil 30 dager fra siste doseinntak (eller til en ny kreftbehandling starter, avhengig av hva som inntreffer tidligere) og vil bli vurdert for effekt i oppfølgingsperioden frem til dag 180 fra behandlingsstart;
  • Pasienter med progressiv sykdom vil bare bli fulgt for sikkerhets skyld inntil 30 dager fra siste doseinntak (eller til en ny kreftbehandling starter, avhengig av hva som inntreffer tidligere).

Etter fullføring av tre sykluser vil pasienter som, etter etterforskerens vurdering, drar nytte av behandling med milciclib, gjenoppta behandlingen og vil forbli i studien frem til dag 180 fra behandlingsstart, med mindre seponeringskriteriene er oppfylt tidligere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Hellas, 11527
        • Ippokrateio General Hospital of Athens
      • Larissa, Hellas, 41110
        • General University Hospital Of Larissa
      • Thessaloniki, Hellas, 54636
        • University General Hospital of Thessaloniki - AHEPA
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Corporation
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
      • Ramat Gan, Israel
        • The Sheba Academic Medical Center Hospital - Tel Hashomer
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • AOU S. Orsola Malpighi Bologna
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italia, 41124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Di Modena
      • Napoli, Italia, 80131
        • A.O.U. Federico II
      • Palermo, Italia, 90127
        • A.O. U. Policlinico Paolo Giaccone
    • MI
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med diagnose HCC, bekreftet av histologi eller radiologi i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases/European Association for the Study of the Liver (AASLD/EASL) kriterier før oppstart av undersøkelsesproduktet. Bildekarakteristika bør hentes fra minst en 3-fase leverprotokoll CT eller MR med måltumorlesjon(er) som viser arteriell hyperforsterkning og utvasking i venøs fase;

  • Tumorstadier som er kvalifisert for studien er definert som:

    1. HCC i Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C. Ved portalvenetrombose (PVT) bør en assosiert mållesjon i leverparenkymet være klart definert. PVT uten tilhørende mållesjon er ikke kvalifisert for studien;
    2. Ubehandlet post-kjemoembolisering (TACE) eller post-radioembolisering (TARE) progresjon definert som BCLC stadium B eller C med radiografisk progresjon i henhold til mRECIST etter TACE eller TARE som ikke er kvalifisert for videre kirurgisk eller lokoregional terapi;
    3. Tilbakevendende HCC som ikke er kvalifisert for pre-transplantation downstaging-protokoller eller for reseksjon;

  • Pasienter må ha mislykket behandling med sorafenib eller være intolerante overfor sorafenib eller aktivt nekte sorafenib

    1. Sviktende sorafenibbehandling er definert hvis det etter ≥ 14 dagers behandling (ikke nødvendigvis påfølgende) radiologiprogresjon er konstatert i henhold til mRECIST;
    2. Intolerant overfor sorafenibbehandling er definert som en sorafenibrelatert grad 2 eller større bivirkning (CTC-AE) som fortsetter eller gjentar seg etter avbrudd i sorafenibbehandlingen i 7 dager eller dosereduksjon;
    3. Aktivt avslag skal dokumenteres med en skriftlig og signert pasienterklæring som skal arkiveres i den kliniske journalen;
  • Child-Pugh-score ≤ 6 (klasse A);
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
  • Lokal eller lokoregional terapi (dvs. kirurgi, strålebehandling, hepatisk arteriell embolisering, kjemoembolisering, radioembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon) må ha blitt fullført ≥4 uker før studiestart med dokumentasjon på progredierende eller tilbakevendende sykdom. ;
  • Signert og datert Granskingsutvalget/Uavhengig etisk komité (IRB/IEC) godkjent informert samtykke/genetisk samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere bruk av systemisk anti-kreftbehandling (inkludert eksperimentelle midler og immunterapi) bortsett fra sorafenib og andrelinjebehandling med regorafenib seponert på grunn av intoleranse innen 14 dager;
  • Kjent fibrolamellær HCC eller blandet hepato-cholangiocarcinom;
  • Grad 3 øsofagusvaricer, uavhengig av tidligere blødningsepisoder ved endoskopi utført ikke mer enn de siste 12 månedene;
  • Klinisk meningsfull ascites definert som CTCAE Grade≥2. Pasienter som har vært på et stabilt medisinerregime i minst 2 måneder for å håndtere ascites er kvalifisert dersom de ikke viser ascites ved den kliniske undersøkelsen. Pasienter med klinisk upåviselig ascites som er barn A med påvisbar ascites ved CT/MRI er kvalifisert for protokollen;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Milciclib maleat
milciclib maleat, 10, 50 og 100 mg harde gelatinkapsler, 100 mg en gang daglig, i 4 påfølgende dager i uken i en 4-ukers syklus (4 dager på/3 dager fri x 4 uker) i totalt 12 uker (dvs. 3 sykluser)
Legemiddel: Milciclib maleat
100 mg/dag én gang daglig, i 4 påfølgende dager i uken i en 4-ukers syklus (4 dager på/3 fridager x 4 uker) i totalt 12 uker (dvs. 3 sykluser) med mindre pasienten nekter, tilbaketrekking av samtykke, etterforskerens beslutning, uakseptabel toksisitet eller død, avhengig av hva som inntreffer tidligere. Etter fullføring av tre sykluser vil pasienter som, etter etterforskerens vurdering, drar nytte av behandling med milciclib, gjenoppta behandlingen og vil forbli i studien frem til dag 180 fra behandlingsstart, med mindre seponeringskriteriene er oppfylt tidligere.
Andre navn:
  • PHA-848125AC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overordnet sikkerhetsprofil
Tidsramme: Fra informert samtykke signatur til 30 dager etter siste doseinntak opp til dag 180 fra behandlingsstart
Samlet sikkerhetsprofil, evaluert på grunnlag av laboratorium (dvs. hematologi og blodkjemi, urinanalyse, vitale tegn, oftalmologiske undersøkelser) og uønskede hendelser som dukker opp under forsøket, vil bli bestemt. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03 vil bli brukt for alvorlighetsgradering av uønskede hendelser og av hematologiske og blodkjemiske abnormiteter
Fra informert samtykke signatur til 30 dager etter siste doseinntak opp til dag 180 fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved visning; Under behandling på dag 45 og 90; Under oppfølging på dag 180 for pasienter som ikke hadde fremgang ved tidligere vurderinger
Bekreftet CR. Den objektive tumorvurderingen vil bli gjort i henhold til de modifiserte responsevalueringskriteriene i solide tumorer (mRECIST) kriteriene for hepatocellulært karsinom (HCC). Konvensjonell RECIST 1.1 vil også bli vurdert. ORR vil bli vurdert lokalt og bekreftet av en uavhengig sentral gjennomgang.
Ved visning; Under behandling på dag 45 og 90; Under oppfølging på dag 180 for pasienter som ikke hadde fremgang ved tidligere vurderinger
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved visning; Under behandling på dag 45 og 90; Under oppfølging på dag 180 for pasienter som ikke hadde fremgang ved tidligere vurderinger
Bekreftet PR. Den objektive tumorvurderingen vil bli gjort i henhold til de modifiserte responsevalueringskriteriene i solide tumorer (mRECIST) kriteriene for hepatocellulært karsinom (HCC). Konvensjonell RECIST 1.1 vil også bli vurdert. ORR vil bli vurdert lokalt og bekreftet av en uavhengig sentral gjennomgang.
Ved visning; Under behandling på dag 45 og 90; Under oppfølging på dag 180 for pasienter som ikke hadde fremgang ved tidligere vurderinger
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dato for progresjon vurdert på dag 45, 90 eller 180 eller til dødsdato hvis før dag 180
PFS er evaluert siden studiebehandlingen starter til progresjon, basert på mRECIST tumorvurdering, eller død av alle årsaker.
Fra behandlingsstart til dato for progresjon vurdert på dag 45, 90 eller 180 eller til dødsdato hvis før dag 180
Tid til progresjon (TPP)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dato for progresjon vurdert på dag 45, 90 eller 180 eller til dødsdato hvis før dag 180
TPP er evaluert siden studiebehandling starter til progresjon, basert på mRECIST tumorvurdering eller død på grunn av sykdomsprogresjon i fravær av tidligere dokumentert Progression Disease (PD).
Fra behandlingsstart til dato for progresjon vurdert på dag 45, 90 eller 180 eller til dødsdato hvis før dag 180
TPP-3 måneder
Tidsramme: Basert på tumorvurdering ved eller etter 3 måneder fra behandlingsstart
Andel av evaluerbare pasienter som er kjent for å være i live og progresjonsfrie basert på mRECIST tumorvurdering ≥ 3 måneder siden studiebehandlingsstart av det totale antallet evaluerbare pasienter (TTP-3 måneder)
Basert på tumorvurdering ved eller etter 3 måneder fra behandlingsstart
Varighet av samlet respons (DoR)
Tidsramme: Basert på vurderinger utført på dag 45, 90 eller 180 eller dødsdato hvis før dag 180
DoR måles fra tidspunktet for første gang målekriteriene er oppfylt for CR/PR basert på mRECIST tumorvurdering, til første dato som residiv eller PD er objektivt dokumentert eller dødsdato på grunn av tumorprogresjon i fravær av tidligere dokumentert PD.
Basert på vurderinger utført på dag 45, 90 eller 180 eller dødsdato hvis før dag 180

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tiziana Life Sciences LTD

Etterforskere

  • Studiestol: Fayez M Hamzeh, MD, Tiziana Life Sciences LTD
  • Hovedetterforsker: Angelo Sangiovanni, MD, PHD, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Milano, Italy
  • Hovedetterforsker: Armando Santoro, MD, Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI), Italy

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

12. juli 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

16. mai 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

20. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

12. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

12. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDKO-125a-010
  • 2017-000144-18 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatocellulært karsinom

Kliniske studier på Milciclib maleat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere