Milciclib vizsgálata nem reszekálható/metasztatikus hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Azok a betegek, akiknél HCC-t diagnosztizáltak, szövettani vagy radiológiai vizsgálattal az American Association for the Study of Liver Diseases/European Association for the Study of the Liver (AASLD/EASL) kritériumai szerint a vizsgálati készítmény megkezdése előtt. A képalkotó jellemzőket legalább egy háromfázisú májprotokollból álló CT-ből vagy MRI-ből kell lekérni, céltumor-lézió(k) esetén, amelyek igazolják az artériás hiperfokozódást és kimosódást a vénás fázisban;

• A vizsgálatban részt vevő tumorstádiumok a következők:

  1. HCC a Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) C szakaszában. Portális véna thrombosis (PVT) esetén egyértelműen meg kell határozni a máj parenchyma társított céllézióját. A kapcsolódó céllézió nélküli PVT nem alkalmas a vizsgálatra;
  2. Kezelhetetlen posztkemoembolizációs (TACE) vagy posztradioembolizációs (TARE) progresszió, amelyet BCLC B vagy C stádiumként határoztak meg, radiográfiai progresszióval az mRECIST szerint a TACE vagy TARE után, nem alkalmas további sebészeti vagy loko-regionális terápiára;
  3. Ismétlődő HCC nem alkalmas a transzplantáció előtti leállítási protokollokra vagy reszekcióra;

• A betegeknek sikertelennek kell lenniük a szorafenib-kezelésben, vagy intoleranciában kell lenniük a szorafenibre, vagy aktívan visszautasították a szorafenibet

  1. Sikertelen szorafenib-kezelés akkor minősül, ha ≥ 14 napos terápia után (nem feltétlenül egymást követő) radiológiai progressziót állapítanak meg az mRECIST szerint;
  2. A szorafenib-kezelés intoleranciája a szorafenibbel kapcsolatos 2. vagy annál nagyobb fokozatú nemkívánatos esemény (CTC-AE), amely a szorafenib-kezelés 7 napos megszakítása vagy a dózis csökkentése után is folytatódik vagy kiújul;
  3. Az aktív elutasítást a beteg írásos és aláírt nyilatkozatával kell dokumentálni, amelyet a klinikai nyilvántartásban kell rögzíteni;
• Child-Pugh pontszám ≤ 6 (A osztály);
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1;
• A lokális vagy lokális regionális terápiát (azaz műtétet, sugárterápiát, májartériás embolizációt, kemoembolizációt, radioembolizációt, rádiófrekvenciás ablációt, perkután etanol injekciót vagy krioablációt) legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt be kell fejezni a progresszív vagy visszatérő betegség dokumentálásával. ;
• Aláírt és dátummal ellátott Vizsgálati Felülvizsgálati Testület/Független Etikai Bizottság (IRB/IEC) jóváhagyta a Tájékozott hozzájárulást/Genetikai hozzájárulást.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen szisztémás rákellenes terápia (beleértve a kísérleti szereket és az immunterápiát) korábbi alkalmazása, kivéve a szorafenibet és a regorafenib másodvonalbeli kezelését, amelyet intolerancia miatt 14 napon belül abba kell hagyni;
• Ismert fibrolamelláris HCC vagy vegyes hepato-kolangiokarcinóma;
• 3. fokozatú nyelőcsővarix, függetlenül a korábbi vérzéses epizódoktól az endoszkópos vizsgálat során, legfeljebb az elmúlt 12 hónapban;
• Klinikai jelentőségű ascites, mint CTCAE Grade≥2. Az a beteg, aki legalább 2 hónapja stabil gyógyszeres kezelésben részesült az ascites kezelésére, akkor jogosult, ha a klinikai vizsgálat során nem mutat asciteszt. A klinikailag nem észlelhető ascitesben szenvedő betegek, akik A gyermek CT/MRI-vel kimutatható ascitessel rendelkeznek, jogosultak a protokollra;