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Étude du milciclib chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable/métastatique

11 octobre 2021 mis à jour par: Tiziana Life Sciences LTD

Étude exploratoire de phase IIA sur le maléate de milciclib oral chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable ou métastatique

L'objectif principal de cette étude exploratoire est de tester l'innocuité et la tolérabilité du milciclib lorsqu'il est administré par voie orale à 100 mg chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire récurrent ou métastatique. L'évaluation du profil d'efficacité est un objectif secondaire de l'étude. De plus, l'expression des marqueurs dans les cellules tumorales et le plasma sera étudiée et décrite en association avec le résultat clinique.

Les patients éligibles recevront du milciclib par voie orale selon un schéma quotidien pendant 4 jours consécutifs par semaine dans un cycle de 4 semaines (4 jours de travail/3 jours de congé x toutes les 4 semaines) pendant un total de 12 semaines (c'est-à-dire 3 cycles) sauf refus du patient, consentement retrait, décision de l'investigateur, toxicité inacceptable ou décès, selon la première éventualité.

À la fin du cycle 3, le traitement sera arrêté et, sur la base des résultats de l'évaluation tumorale effectuée au jour 90 (± 3 jours) à compter du début du traitement, les patients seront suivis comme indiqué ci-dessous :

  • les patients avec une réponse complète (RC)/réponse partielle (RP)/maladie stable (SD) seront suivis pour l'innocuité jusqu'à 30 jours à compter de la dernière prise de dose (ou jusqu'à ce qu'un nouveau traitement anticancéreux commence, selon la première éventualité) et seront évalués pour leur efficacité dans la période de suivi jusqu'au jour 180 à partir du début du traitement ;
  • les patients atteints d'une maladie évolutive seront suivis uniquement pour des raisons de sécurité jusqu'à 30 jours à compter de la dernière prise de dose (ou jusqu'à ce qu'un nouveau traitement anticancéreux commence, selon la première éventualité).

Après l'achèvement de trois cycles, les patients qui, de l'avis de l'investigateur, bénéficient d'un traitement par milciclib, reprendront le traitement et resteront à l'étude jusqu'au jour 180 à compter du début du traitement, à moins que les critères de retrait ne soient remplis plus tôt.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Grèce, 11527
        • Ippokrateio General Hospital of Athens
      • Larissa, Grèce, 41110
        • General University Hospital Of Larissa
      • Thessaloniki, Grèce, 54636
        • University General Hospital of Thessaloniki - AHEPA
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Health Corporation
      • Petah Tikva, Israël, 4941492
        • Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
      • Ramat Gan, Israël
        • The Sheba Academic Medical Center Hospital - Tel Hashomer
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • AOU S. Orsola Malpighi Bologna
      • Milano, Italie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italie, 41124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Di Modena
      • Napoli, Italie, 80131
        • A.O.U. Federico II
      • Palermo, Italie, 90127
        • A.O. U. Policlinico Paolo Giaccone
    • MI
      • Rozzano, MI, Italie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec un diagnostic de CHC, confirmé par histologie ou radiologie selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases/European Association for the Study of the Liver (AASLD/EASL) avant le début du produit expérimental. Les caractéristiques d'imagerie doivent être extraites d'au moins un protocole hépatique en 3 phases CT ou IRM avec des lésions tumorales cibles démontrant un hyper-rehaussement artériel et un lavage en phase veineuse ;

  • Les stades tumoraux éligibles pour l'étude sont définis comme :

    1. HCC au sein de la Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stade C. En cas de thrombose de la veine porte (TVP), une lésion cible associée dans le parenchyme hépatique doit être clairement définie. Les TVP sans lésion cible associée ne sont pas éligibles à l'étude ;
    2. Progression non traitable post-chimio-embolisation (TACE) ou post-radio-embolisation (TARE) définie comme stade BCLC B ou C avec progression radiographique selon mRECIST après TACE ou TARE non éligible à un traitement chirurgical ou loco-régional ultérieur ;
    3. CHC récurrent non éligible aux protocoles de downstaging pré-transplantation ou à la résection ;

  • Les patients doivent avoir échoué au traitement par le sorafénib ou être intolérants au sorafénib ou refuser activement le sorafénib

    1. L'échec du traitement par le sorafenib est défini si après ≥ 14 jours de traitement (pas nécessairement consécutifs), une progression radiologique est établie selon mRECIST ;
    2. L'intolérance au traitement par le sorafénib est définie comme un événement indésirable de grade 2 ou plus lié au sorafénib (CTC-AE) qui persiste ou réapparaît après l'interruption du traitement par le sorafénib pendant 7 jours ou une réduction de la dose ;
    3. Le refus actif doit être documenté par une déclaration écrite et signée du patient à consigner dans les dossiers cliniques ;
  • score de Child-Pugh ≤ 6 (classe A) ;
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
  • La thérapie locale ou loco-régionale (c'est-à-dire la chirurgie, la radiothérapie, l'embolisation artérielle hépatique, la chimioembolisation, la radioembolisation, l'ablation par radiofréquence, l'injection percutanée d'éthanol ou la cryoablation) doit avoir été effectuée ≥ 4 semaines avant l'entrée à l'étude avec documentation de maladie progressive ou récurrente ;
  • Consentement éclairé/consentement génétique approuvé par le comité d'examen d'investigation/comité d'éthique indépendant (IRB/CEI) signé et daté.

Critère d'exclusion:

  • - Utilisation antérieure de tout traitement anticancéreux systémique (y compris les agents expérimentaux et l'immunothérapie) à l'exception du sorafénib et du traitement de deuxième ligne avec le régorafénib interrompu pour intolérance dans les 14 jours ;
  • CHC fibrolamellaire connu ou hépato-cholangiocarcinome mixte ;
  • Varices oesophagiennes de grade 3, quels que soient les épisodes hémorragiques antérieurs à l'endoscopie réalisée au plus au cours des 12 derniers mois ;
  • Ascite cliniquement significative définie comme grade CTCAE≥2. Les patients qui ont suivi un régime médicamenteux stable pendant au moins 2 mois pour gérer l'ascite sont éligibles s'ils ne présentent aucune ascite à l'examen clinique. Les patients présentant une ascite cliniquement indétectable qui sont des enfants A présentant une ascite détectable au scanner/IRM sont éligibles au protocole ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Maléate de milciclib
maléate de milciclib, gélules de gélatine dure à 10, 50 et 100 mg, 100 mg une fois par jour, pendant 4 jours consécutifs par semaine dans un cycle de 4 semaines (4 jours de marche/3 jours de repos x toutes les 4 semaines) pour un total de 12 semaines (c.-à-d. 3 cycles)
Médicament: Maléate de milciclib
100 mg/jour une fois par jour, pendant 4 jours consécutifs par semaine dans un cycle de 4 semaines (4 jours de marche/3 jours de repos x toutes les 4 semaines) pendant un total de 12 semaines (c'est-à-dire 3 cycles) sauf refus du patient, retrait du consentement, avis de l'investigateur décision, toxicité inacceptable ou décès, selon la première éventualité. Après l'achèvement de trois cycles, les patients qui, de l'avis de l'investigateur, bénéficient d'un traitement par milciclib, reprendront le traitement et resteront à l'étude jusqu'au jour 180 à compter du début du traitement, à moins que les critères de retrait ne soient remplis plus tôt.
Autres noms:
  • PHA-848125AC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil de sécurité global
Délai: De la signature du consentement éclairé à 30 jours après la dernière prise de dose jusqu'au jour 180 à compter du début du traitement
Profil d'innocuité global, évalué sur la base d'analyses de laboratoire (c.-à-d. hématologie et chimie du sang, analyse d'urine, signes vitaux, examens ophtalmologiques) et les événements indésirables survenus au cours de l'essai, seront déterminés. La version 4.03 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) sera utilisée pour le classement de la gravité des événements indésirables et des anomalies hématologiques et de la chimie du sang.
De la signature du consentement éclairé à 30 jours après la dernière prise de dose jusqu'au jour 180 à compter du début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Lors de la projection ; Pendant le traitement aux jours 45 et 90 ; Pendant le suivi au jour 180 pour les patients qui n'ont pas progressé lors des évaluations précédentes
RC confirmée. L'évaluation objective de la tumeur sera effectuée selon les critères modifiés des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (mRECIST) pour le carcinome hépatocellulaire (CHC). Le RECIST conventionnel 1.1 sera également évalué. L'ORR sera évalué localement et confirmé par un examen central indépendant.
Lors de la projection ; Pendant le traitement aux jours 45 et 90 ; Pendant le suivi au jour 180 pour les patients qui n'ont pas progressé lors des évaluations précédentes
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Lors de la projection ; Pendant le traitement aux jours 45 et 90 ; Pendant le suivi au jour 180 pour les patients qui n'ont pas progressé lors des évaluations précédentes
RP confirmé. L'évaluation objective de la tumeur sera effectuée selon les critères modifiés des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (mRECIST) pour le carcinome hépatocellulaire (CHC). Le RECIST conventionnel 1.1 sera également évalué. L'ORR sera évalué localement et confirmé par un examen central indépendant.
Lors de la projection ; Pendant le traitement aux jours 45 et 90 ; Pendant le suivi au jour 180 pour les patients qui n'ont pas progressé lors des évaluations précédentes
Survie sans progression (PFS)
Délai: Du début du traitement à la date de progression évaluée au jour 45, 90 ou 180 ou à la date du décès si avant le jour 180
La SSP est évaluée depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression, sur la base de l'évaluation tumorale mRECIST, ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Du début du traitement à la date de progression évaluée au jour 45, 90 ou 180 ou à la date du décès si avant le jour 180
Temps de progression (TPP)
Délai: Du début du traitement à la date de progression évaluée au jour 45, 90 ou 180 ou à la date du décès si avant le jour 180
Le TPP est évalué depuis le début du traitement de l'étude jusqu'à la progression, sur la base de l'évaluation de la tumeur mRECIST ou du décès dû à la progression de la maladie en l'absence de maladie de progression (PD) documentée antérieure.
Du début du traitement à la date de progression évaluée au jour 45, 90 ou 180 ou à la date du décès si avant le jour 180
TPP-3 mois
Délai: Basé sur l'évaluation de la tumeur à 3 mois ou plus après le début du traitement
Proportion de patients évaluables connus pour être vivants et sans progression sur la base de l'évaluation tumorale mRECIST à ≥ 3 mois depuis le début du traitement de l'étude sur le nombre total de patients évaluables (TTP-3 mois)
Basé sur l'évaluation de la tumeur à 3 mois ou plus après le début du traitement
Durée de la réponse globale (DoR)
Délai: Basé sur les évaluations effectuées le jour 45, 90 ou 180 ou la date du décès si avant le jour 180
La DoR est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour la RC/RP sur la base de l'évaluation de la tumeur mRECIST, jusqu'à la première date à laquelle la récidive ou la MP est objectivement documentée ou la date de décès due à la progression de la tumeur en l'absence de PD documentée antérieure.
Basé sur les évaluations effectuées le jour 45, 90 ou 180 ou la date du décès si avant le jour 180

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tiziana Life Sciences LTD

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Fayez M Hamzeh, MD, Tiziana Life Sciences LTD
  • Chercheur principal: Angelo Sangiovanni, MD, PHD, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Milano, Italy
  • Chercheur principal: Armando Santoro, MD, Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI), Italy

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

12 juillet 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

16 mai 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

20 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2017

Première publication (RÉEL)

12 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

12 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDKO-125a-010
  • 2017-000144-18 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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