Um estudo de eficácia e segurança do pracinostat em combinação com azacitidina em adultos com leucemia mielóide aguda
9 de março de 2022 atualizado por: Helsinn Healthcare SA
Um estudo de Fase III, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico e randomizado de pracinostat em combinação com azacitidina em pacientes ≥18 anos com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada imprópria para quimioterapia de indução padrão
Este é um estudo de Fase III, multicêntrico, duplo-cego, randomizado de pracinostat versus placebo com azacitidina (AZA) como terapia de base em pacientes ≥ 18 anos de idade com leucemia mielóide aguda (LMA) recém-diagnosticada, excluindo leucemia promielocítica aguda e citogenética LMA de baixo risco, incapazes de receber quimioterapia intensiva de indução de remissão devido à idade ≥ 75 anos ou comorbidades.
Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para um dos dois grupos: Grupo A (grupo experimental) para receber pracinostat mais AZA e Grupo B (grupo controle) para receber placebo mais AZA.
A randomização será estratificada por categoria de risco citogenético (risco intermediário vs. desfavorável, de acordo com as definições de categoria de risco citogenético SWOG) e status de desempenho ECOG (0-1 vs. 2).
Os tratamentos serão administrados com base em ciclos de 28 dias, com pracinostat/placebo administrado por via oral uma vez em dias alternados, 3 vezes por semana durante 3 semanas, seguido por uma semana sem tratamento e AZA administrado por 7 dias de cada ciclo.
O tratamento do estudo deve continuar até que haja progressão documentada da doença, recaída da remissão completa (CR) ou toxicidade não gerenciável.
Um mínimo de 6 ciclos pode ser necessário para atingir uma remissão completa.
Uma vez descontinuado permanentemente do tratamento do estudo, os pacientes entrarão na fase de acompanhamento de longo prazo do estudo e serão acompanhados para avaliação da progressão da doença, se aplicável, e sobrevida a cada 3 meses (±1 mês) até a morte.
O final deste estudo é definido quando 390 eventos (mortes) ocorreram e o estudo não é cego para análise final de sobrevida global.
Os pacientes que estão recebendo o tratamento do estudo no final do estudo podem ter a oportunidade de continuar a receber os medicamentos do estudo para os quais foram randomizados (Período de observação pós-estudo), até que o Patrocinador informe aos Investigadores o curso de ação apropriado com base sobre os resultados do estudo.
O Período de Observação Pós-estudo é definido como o período que começa no final do estudo por no máximo 12 meses.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
406
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charité-Universitätsmedizin - 1. Campus Mitte
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Chemnitz, Alemanha, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Gera, Alemanha, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
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Kiel, Alemanha, 24116
- Staedtisches Krankenhaus Kiel
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitaet Mainz
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Bavaria
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Erlangen, Bavaria, Alemanha, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Bayern
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Amberg, Bayern, Alemanha, 92224
- Klinikum St. Marien Amberg
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North Rhine-westphalia
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Herne, North Rhine-westphalia, Alemanha, 44625
- Marien Hospital Herne-Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum
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Córdoba, Argentina, X5000JHQ
- Sanatorio Allende
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Córdoba, Argentina, X5016KEH
- H ospi tal Privado de Cordoba
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
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La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AXI
- Hospital Italiano La Plata
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
- Sanatorio Britanico SA Paraguay 40, 3P
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Liverpool, Austrália, 2170
- Liverpool Hospital
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Perth, Austrália, 6000
- Royal Perth Hospital
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Randwick, Austrália, 2031
- Prince of Wales Hospital
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Liverpool Hospital
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Queensland
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Birtinya, Queensland, Austrália, 4575
- Sunshine Coast University Hospital
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Epping, Victoria, Austrália, 3076
- The Northern hospital Pharmacy Department, Ground Floor
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Geelong, Victoria, Austrália, 3220
- Barwon Health, University Hospital Geelong
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Austin Hospital, Clinical Trial Pharmacy
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Barretos, Brasil, 1478-400
- Hospital de Cancer de Barretos
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Belo Horizonte, Brasil, 30.150-221
- Hospital Santa Casa de Belo Horizonte -Serviyo de Oncologia Clinica
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Florianópolis, Brasil, 88034-000
- Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON
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Porto Alegre, Brasil, 90035-903
- Hospital de ClÃ-nicas de Porto Alegre
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Rio De Janeiro, Brasil, 20231-050
- Institute Nacional de Cancer Jose de Alencar Gomes da Silva-INCA
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Santo André, Brasil, 09060-870
- Faculdade de Medicina do ABC - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
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São José Do Rio Preto, Brasil, 15090-000
- Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto
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Paranà
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Curitiba, Paranà, Brasil, 81520-060
- Liga Paranaense de Com bate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
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SP
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Jau, SP, Brasil, 17210-080
- Ce ntro de Pesquisas Hospital Amara l Ca rvalh o
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São Paulo, SP, Brasil, 0827-120
- Centro de Pesquisa Clinica do Hospital Santa Marcelina
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Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
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Barcelona, Espanha, 08035
- "Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espanha, 28050
- Hospital Univers itario HM Sanchinarro
-
Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Uni vcrsitario de Salamanca
-
Sevilla, Espanha, 46013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitario y Politecnico de La Fe
-
-
Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Institut Catala d'Oncologia (ICO)
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-
Extremadura
-
Caceres, Extremadura, Espanha, 10003
- Hospital San Pedro de Alcantara
-
-
Galicia
-
A Coruña, Galicia, Espanha, 15006
- Hosp.Universitario A Coruña-Hospital Teresa Herrera
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Isla Baleares
-
Palma De Mallorca, Isla Baleares, Espanha, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
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-
Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85284
- Arizona Oncology Associates, East Valley Cancer Center
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona Cancer Center-North Campus
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- 10666 N.Torrey Pines-Scripps Cancer Center
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0698
- UC San Diego Moores Cancer Center
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
- Saint alphonsus Regional medical center-cancer care center
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Chicago
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Kansas
-
Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- Universitz of Kansas Cancer Center
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-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
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Louisiana
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Covington, Louisiana, Estados Unidos, 70433
- Pontchartrain Cancer Center (Research Location)
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-
Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20187
- Rcca Md Llc
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-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- UMass Memorial medical center-university campus
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48336
- Michigan Center of Medical Research
-
Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
- Michigan State University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
- Mercy Research
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Montana
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Joplin, Montana, Estados Unidos, 64804
- 100 Mercy Way
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New York
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center-2400 Pratt Street
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospital Cleveland Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120
- Mercy Clinic Oncology & Hematology
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
- Oklahoma Cancer Specialist and Research Institute
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South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- GHS Cancer Institute
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-
Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- University of Tennessee Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
- VA North texas Health Care sytem,Dallas VA Medical Center div. Hematology Oncology
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Md Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- Emily Couric Clinical Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
- Thomas Reeve Chauncey
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Amiens, França, 800054
- CHU Amiens Picardie-Site Sud-Service d'Hematologie
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Nantes, França, 44277
- l'Hôpital privé du Confluent SAS
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Nice, França
- CHU de Nice, Archet 1 Hospital-Hematology department
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Paris, França, 75475
- Hospital saints Louis
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Pessac, França, 33604
- Haut-Leveque-Service d'hématologie clinique et de thérapie cellular
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Pierre-Bénite, França, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Rouen Cedex 1, França, 76028
- Centre Henri Becquerel
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Budapest, Hungria, H-1097
- St. Istvan & St. Laszlo Hospital, Deapartment of Hematology and Stem Cell Transplantation
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Debrecen, Hungria, H-4032
- University of Debrecen Clinical Center
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Kaposvár, Hungria, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz, Dep. Of Haematology
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Nyiregyhaza, Hungria, II-1065
- Szabolcs-Szatmar-Bereg megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz â€" Josa Andras Oktatokorhaz, Hematologiai Osztaly
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Baranya
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Pécs, Baranya, Hungria, 7624
- University of Pecs
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Pécs, Baranya, Hungria, H-7624
- Pecsi Egyetem I. Belgy6gyaszati Klinika
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Bari, Itália, 70124
- Aou Policlinico Consorziale Di Bari
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Bologna, Itália, 40138
- AOU Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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Firenze, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliera-Università Careggi
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Genova, Itália, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino
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Lecce, Itália, 73100
- Ospedale Vito Fazzi
-
Naples, Itália, 80131
- Azienda Ospedaliere Antonio Cardarelli,
-
Napoli, Itália, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
Pavia, Itália, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Pavia
-
Roma, Itália, 00133
- Fondazione PTV-Policlinico Tor Vergata
-
Roma, Itália, 00168
- Policlinico Universitario Gemelli
-
Torino, Itália, 10128
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano
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-
Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20132
- Ospedale San Raffaele-U.O. Ematologia e TMO
-
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PA
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Palermo, PA, Itália, 90146
- Ospedale la Maddalena, UO Oncoematologia e TMO
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Poznań, Polônia, 60-192
- Examen Sp. Z o.o.,
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Wałbrzych, Polônia, 58-309
- Specjalistyc:my Szpi tal im. dra Alfreda Sokolowskiego
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Wrocław, Polônia, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny
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Łódź, Polônia, 93-513
- Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii
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Bradford, Reino Unido, BD9 6RJ
- Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Coventry, Reino Unido, CV2 2DX
- University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Devon
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Exeter, Devon, Reino Unido, EX25DW
- Royal Devon & Exeter Hospital (Wonford site)
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Lancashire
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Blackpool, Lancashire, Reino Unido, FY3 8NR
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Busan, Republica da Coréia, 47392
- Inje University Busan Paik Hospital
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Hwasun, Republica da Coréia, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Incheon, Republica da Coréia, 21565
- Gachon University Gil medical center, div hematology
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Seoul, Republica da Coréia, 0080
- Seoul National University Hospital, Div.Hematology/Oncology
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Sumsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 06591
- Seoul St.Mary Hospital, div hemato-oncology
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Ulsan, Republica da Coréia, 44033
- Ulsan University Hospital
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Bucuresti, Romênia, 020125
- Spitalul Clinic Colentina
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Bucuresti, Romênia, 030171
- clinical hospital Coltea Bld
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Bucuresti, Romênia, 050098
- Spitalul Universitar de Urgență București
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Cluj-Napoca, Romênia, 400015
- Oncological Institute "Ion Chiricuta"
-
Iaşi, Romênia, 700483
- institutu Regional de Oncologie Iasi
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Jud.dolj
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Craiova, Jud.dolj, Romênia, 200143
- Spitalul Clinic Filantropia
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Changhua, Taiwan, 50006
- Changhua Christian Hospital
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Changhua, Taiwan, 500
- Hematology and Oncology, Changhwa Christian Hospital
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Kaohsiung, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospita
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Taipei, Taiwan, 100
- Division of Hematology, National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwan, 112
- Koo-Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
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Hradec Králové, Tcheca, 5oo 05
- "Fakultni nemocnice Hradec Kralove,
-
Olomouc, Tcheca, 77900
- Fakultni nemocnice Olomuc
-
Praha, Tcheca, 100 34
- "Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady,
-
Praha, Tcheca, 10034
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady,
-
Praha 2, Tcheca, I28 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice
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Linz, Áustria, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH
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Salzburg, Áustria, 5020
- Müllner Hauptstrabe 48
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Vienna, Áustria, 1130
- General Hospital Hietzing
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade com LMA recentemente diagnosticada, histológica ou citologicamente confirmada, incluindo de novo, secundária a distúrbios hematológicos antecedentes ou doença relacionada ao tratamento com citogenética de risco intermediário ou desfavorável
Incapaz de receber regimes de quimioterapia intensiva na inscrição, com base em um dos seguintes:
I. Idade ≥ 75 anos, ou
II. Idade < 75 anos com pelo menos 1 das seguintes comorbidades:
- Um status de desempenho ECOG de 2
- Doença cardiovascular clinicamente significativa definida como:
eu. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≤ 50%, medida dentro de 3 meses antes do Dia 1 confirmado por ECO/MUGA ii. Insuficiência cardíaca congestiva que requer terapia médica iii. Angina estável crônica que requer terapia médica iv. Acidente vascular cerebral prévio com sequelas c. Doença pulmonar clinicamente significativa definida como: i. Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) ≤ 65% do esperado ii. Capacidade de difusão pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) ≤ 65% do esperado Confirmado por testes pulmonares. d. Diabetes mellitus com lesão sintomática de órgãos-alvo (por exemplo, retinopatia, nefropatia, neuropatia, vasculopatia) e. Condições inflamatórias autoimunes (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal ou similar) que requerem terapia modificadora da doença crônica (por exemplo, etanercepte, adalimumabe, infliximabe, rituximabe, metotrexato ou similar) f. Obesidade grau III definida como Índice de Massa Corporal (IMC) > 40 kg/m2 g. Insuficiência renal definida como creatinina sérica > 1,3 mg/dL (> 115 µmol/L) ou depuração de creatinina <70 ml/min h. Comprometimento cognitivo clinicamente significativo definido como a necessidade de terapia médica e/ou assistência nas atividades da vida diária
- 20% de blastos na medula óssea
- Contagem de glóbulos brancos periféricos (WBC) 30.000/µL Para citorredução, a hidroxiureia é permitida durante a triagem e até o Ciclo 1, Dias 1-14, para reduzir a contagem de WBC para < 30.000 µL antes do Dia 1. Após o Ciclo 1, Dia 14, a hidroxiureia é proibida.
- Status de desempenho ECOG ≤ 2
Função adequada do órgão, conforme evidenciado pelos seguintes achados laboratoriais:
- Bilirrubina total ≤ 2 × limite superior do normal (LSN) ou < 3 x LSN para pacientes com Síndrome de Gilbert-Meulengracht
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
- Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN de acordo com os padrões institucionais ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
- Intervalo QT corrigido de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms no eletrocardiograma (ECG) na triagem
- Paciente do sexo masculino cirurgicamente estéril ou paciente do sexo masculino que concorda em permanecer completamente abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou que usa medidas contraceptivas de barreira e concorda em abster-se de doar esperma durante todo o período de tratamento do estudo e por 3 meses após o última administração do medicamento do estudo
- Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar e disposta a usar medidas contraceptivas adequadas durante a participação no estudo, OU disposta a se abster completamente de relações heterossexuais durante todo o período de tratamento do estudo
- Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um resultado de teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 semanas antes de iniciar os medicamentos do estudo.
- Disposto a fornecer consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais
- Disposto e capaz de entender a natureza deste estudo e de cumprir os procedimentos do estudo e de acompanhamento.
Critério de exclusão:
- Capaz de receber quimioterapia de indução intensiva
- inv(16)/t(16;16)/del(16q) associado a AML, t(15;17) (i.e. leucemia promielocítica) com/sem aberrações secundárias; t(8;21) faltando del (9q) ou cariótipos complexos
- Presença de doença maligna ativa nos últimos 12 meses, com exceção de câncer cervical in situ adequadamente tratado, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais de bexiga (Ta [tumor não invasivo], Tis [carcinoma in situ] e T1 [tumor invade a lâmina própria]). Outras malignidades podem ser consideradas após consulta com o Monitor Médico
- Doenças com risco de vida que não sejam LMA, condições médicas não controladas ou disfunção do sistema de órgãos que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou colocar em risco os resultados do estudo
- Arritmias descontroladas; qualquer doença cardíaca Classe 3-4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association (NYHA)
- Evidência de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) da LMA
Quimioterapia anterior para LMA, exceto para os seguintes, que são permitidos:
- Hidroxiureia para citorredução
- Um curso de terapia com agente hipometilante (ou seja, até 7 doses de azacitidina ou 3-5 dias de decitabina) dentro de 30 dias antes da inscrição (dia 1)
- Uso de drogas experimentais ≤ 30 dias antes da triagem
- Recebeu terapia anterior com inibidor de HDAC
- Recebeu tratamento prévio com um agente hipometilante, exceto conforme permitido no Critério de Exclusão 7.b
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de pracinostat, azacitidina ou manitol
- História de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa e descontrolada pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV)
- Doença do trato gastrointestinal (GI) que causa incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção ou necessidade de alimentação IV; procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção; ou doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
- Qualquer doença(s), condição psiquiátrica, disfunção metabólica ou achados de um exame físico ou resultado de teste de laboratório clínico que possam causar suspeita razoável de uma doença ou condição, que contra-indica o uso de pracinostat e/ou AZA, que pode aumentar o risco associados à participação no estudo, que podem afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente inadequado para este estudo
- mulher amamentando
- fumantes atuais (é permitido o uso de adesivos, gomas de mascar e vaping de fluidos contendo nicotina). Os pacientes que pararam de fumar pelo menos 8 dias antes da primeira dose de pracinostat podem ser incluídos, desde que se abstenham de fumar durante todo o estudo
- medicamentos concomitantes proibidos
- infecções descontroladas
- receber mais de 1 ciclo anterior de HMA ou transplante de medula óssea para qualquer distúrbio hematológico anterior à LMA
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pracinostat mais AZA
Cápsula de 60 mg por via oral, uma vez ao dia, 3 vezes por semana, durante 3 semanas, seguida de 1 semana de descanso a cada ciclo de 28 dias.
Como terapia de base, a azacitidina (AZA) será administrada na dose de 75 mg/m2 por injeção SC ou IV diariamente durante 7 dias de cada ciclo de 28 dias.
|
Injeção SC ou IV
Outros nomes:
Cápsula de 60mg
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo mais AZA
1 cápsula por via oral, uma vez ao dia, 3 vezes por semana durante 3 semanas, seguida de 1 semana de descanso de cada ciclo de 28 dias.
Como terapia de base, a azacitidina (AZA) será administrada na dose de 75 mg/m2 por injeção SC ou IV diariamente durante 7 dias de cada ciclo de 28 dias.
|
Injeção SC ou IV
Outros nomes:
cápsula
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência geral
Prazo: 826 dias
|
OS mede o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
|
826 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de Remissão Morfológica Completa (CR)
Prazo: 744 dias
|
A taxa de RC é a proporção de pacientes que atingem uma RC morfológica de acordo com os critérios de resposta
|
744 dias
|
|
Taxa de remissão completa sem doença residual mínima (CRmrd)
Prazo: 826 dias
|
proporção de pacientes que atingem uma RC sem doença residual mínima por citometria de fluxo multicolorida de acordo com os seguintes critérios
|
826 dias
|
|
Taxa de remissão completa citogenética (CRc)
Prazo: 826 dias
|
A taxa CRc é a proporção de pacientes que atingem uma reversão para um cariótipo normal em CR dentro do período do estudo. Este endpoint aplica-se apenas a pacientes com citogenética anormal na inscrição de acordo com o seguinte critério CR morfológica mais reversão para um cariótipo normal (definido como nenhuma anormalidade clonal detectada em um mínimo de 20 células mitóticas) |
826 dias
|
|
Independência transfusional (TI)
Prazo: 826 dias
|
A taxa de independência transfusional é definida como a proporção de pacientes que apresentam oito semanas ou mais sem transfusão de glóbulos vermelhos (RBC-TI) e/ou plaquetas (PLT-TI) durante o período do estudo
|
826 dias
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa composta de remissão completa (cCR)
Prazo: 744 dias
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A taxa de remissão completa composta (cCR) é a proporção de pacientes que atingem uma resposta à doença de CR, CRi ou MLFS (ou seja, cCR = CR + CRi + MLFS) dentro do período do estudo, de acordo com os critérios de resposta
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744 dias
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Duração da remissão completa composta
Prazo: 744 dias
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A duração da resposta cCR é o tempo desde o primeiro cCR até a recaída documentada (será aplicada a definição de recaída da RC) ou morte.
A duração da cCR é definida apenas para pacientes que atingem uma cCR
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744 dias
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Mudança na qualidade de vida a partir da linha de base (EORTC QLQ-C30 - Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Qualidade de Vida Questionário Núcleo 30)
Prazo: da linha de base até 660 dias
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O QLQ-C30 é composto por escalas de vários itens e medidas de um único item (escalas funcionais e de sintomas, uma escala global de estado de saúde/QoL e itens individuais).
Faixa de item é a diferença entre a resposta máxima e mínima possível para itens individuais da escala; a maioria dos itens assume valores de 1 a 4 (intervalo=3).
O status de integridade global assume valores de 1 a 7 (intervalo = 6).
Para fins de análise estatística, todos os valores de itens e escalas foram padronizados (de acordo com a transformação linear descrita no Scoring Manual) para obter pontuações variando de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto.
Assim, uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível de funcionamento alto/saudável, uma pontuação alta para o estado de saúde global/QoL representa uma QV alta, uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas.
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da linha de base até 660 dias
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Sobrevivência Livre de Recaída
Prazo: 744 dias
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o tempo desde a data de obtenção de CR ou CRi até a data de recaída ou morte por qualquer causa
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744 dias
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Taxa de Sobrevivência Livre Progressiva (PFS)
Prazo: 800 dias
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PFS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da recaída (progressão) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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800 dias
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Duração da RC Morfológica
Prazo: 744 dias
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A duração da RC morfológica é definida como o tempo desde a data de obtenção da RC até a data da recaída (progressão).
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744 dias
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Tempo para CR
Prazo: 616 dias
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O tempo até a RC é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da RC na ausência de terapias intermediárias.
O conjunto de análise foi o conjunto ITT.
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616 dias
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CR morfológica dentro da taxa de 6 ciclos
Prazo: dentro de 6 ciclos
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CR morfológica dentro da taxa de 6 ciclos é definida como a proporção de pacientes que atingiram CR na ausência de terapias intermediárias em 6 ciclos de tratamento (ou seja, durante a fase de tratamento até o Dia 1 do Ciclo 7 incluído).
A análise foi realizada no conjunto ITT.
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dentro de 6 ciclos
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Guillermo Garcia-Manero, MD, MD Anderson
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de junho de 2017
Conclusão Primária (Real)
20 de agosto de 2020
Conclusão do estudo (Real)
20 de agosto de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de maio de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de maio de 2017
Primeira postagem (Real)
12 de maio de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de março de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRAN-16-52
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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