Une étude d'efficacité et d'innocuité du pracinostat en association avec l'azacitidine chez les adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë
9 mars 2022 mis à jour par: Helsinn Healthcare SA
Une étude de phase III, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique et randomisée sur le pracinostat en association avec l'azacitidine chez des patients ≥ 18 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée inaptes à la chimiothérapie d'induction standard
Il s'agit d'une étude randomisée de phase III, multicentrique, en double aveugle comparant le pracinostat à un placebo avec l'azacitidine (AZA) comme traitement de fond chez des patients âgés de ≥ 18 ans atteints d'une leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée, à l'exclusion de la leucémie promyélocytaire aiguë et des maladies cytogénétiques. AML à faible risque, qui ne sont pas aptes à recevoir une chimiothérapie d'induction de rémission intensive en raison d'un âge ≥ 75 ans ou de comorbidités.
Les patients seront randomisés selon un ratio 1:1 dans l'un des deux groupes : le groupe A (groupe expérimental) pour recevoir le pracinostat plus l'AZA et le groupe B (groupe témoin) pour recevoir le placebo plus l'AZA.
La randomisation sera stratifiée par catégorie de risque cytogénétique (risque intermédiaire vs défavorable, selon les définitions des catégories de risque cytogénétique SWOG) et le statut de performance ECOG (0-1 vs 2).
Les traitements seront administrés sur la base de cycles de 28 jours, avec pracinostat/placebo administré par voie orale une fois tous les deux jours, 3 fois par semaine pendant 3 semaines, suivi d'une semaine sans traitement et de l'AZA administrée pendant 7 jours de chaque cycle.
Le traitement de l'étude doit se poursuivre jusqu'à ce qu'il y ait une progression documentée de la maladie, une rechute après une rémission complète (RC) ou une toxicité non gérable.
Un minimum de 6 cycles peut être nécessaire pour obtenir une rémission complète.
Une fois définitivement arrêtés du traitement à l'étude, les patients entreront dans la phase de suivi à long terme de l'étude et seront suivis pour évaluer la progression de la maladie, le cas échéant, et la survie tous les 3 mois (± 1 mois) jusqu'au décès.
La fin de cette étude est définie lorsque 390 événements (décès) se sont produits et l'étude est levée en aveugle pour l'analyse finale de la survie globale.
Les patients qui reçoivent le traitement à l'étude à la fin de l'étude peuvent avoir la possibilité de continuer à recevoir les médicaments à l'étude pour lesquels ils ont été randomisés (période d'observation post-étude), jusqu'à ce que le promoteur informe les investigateurs du plan d'action approprié en fonction de sur les résultats de l'étude.
La période d'observation post-étude est définie comme la période commençant à la fin de l'étude pour un maximum de 12 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
406
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Charité-Universitätsmedizin - 1. Campus Mitte
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Chemnitz, Allemagne, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Gera, Allemagne, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
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Kiel, Allemagne, 24116
- Staedtisches Krankenhaus Kiel
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Mainz, Allemagne, 55131
- Universitaet Mainz
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Bavaria
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Erlangen, Bavaria, Allemagne, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Bayern
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Amberg, Bayern, Allemagne, 92224
- Klinikum St. Marien Amberg
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North Rhine-westphalia
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Herne, North Rhine-westphalia, Allemagne, 44625
- Marien Hospital Herne-Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum
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Córdoba, Argentine, X5000JHQ
- Sanatorio Allende
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Córdoba, Argentine, X5016KEH
- H ospi tal Privado de Cordoba
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires, Argentine, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires, Argentine, C1426ANZ
- Instituto Médico Especializado Alexander Fleming
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La Plata, Buenos Aires, Argentine, B1900AXI
- Hospital Italiano La Plata
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentine, 2000
- Sanatorio Britanico SA Paraguay 40, 3P
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Liverpool, Australie, 2170
- Liverpool Hospital
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Perth, Australie, 6000
- Royal Perth Hospital
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Randwick, Australie, 2031
- Prince of Wales Hospital
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
- Liverpool Hospital
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Queensland
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Birtinya, Queensland, Australie, 4575
- Sunshine Coast University Hospital
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australie, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Epping, Victoria, Australie, 3076
- The Northern hospital Pharmacy Department, Ground Floor
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Geelong, Victoria, Australie, 3220
- Barwon Health, University Hospital Geelong
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Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
- Austin Hospital, Clinical Trial Pharmacy
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Barretos, Brésil, 1478-400
- Hospital de Cancer de Barretos
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Belo Horizonte, Brésil, 30.150-221
- Hospital Santa Casa de Belo Horizonte -Serviyo de Oncologia Clinica
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Florianópolis, Brésil, 88034-000
- Centro de Pesquisas Oncológicas - CEPON
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Porto Alegre, Brésil, 90035-903
- Hospital de ClÃ-nicas de Porto Alegre
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Rio De Janeiro, Brésil, 20231-050
- Institute Nacional de Cancer Jose de Alencar Gomes da Silva-INCA
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Santo André, Brésil, 09060-870
- Faculdade de Medicina do ABC - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
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São José Do Rio Preto, Brésil, 15090-000
- Hospital de Base de São José do Rio Preto
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Paranà
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Curitiba, Paranà, Brésil, 81520-060
- Liga Paranaense de Com bate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
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SP
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Jau, SP, Brésil, 17210-080
- Ce ntro de Pesquisas Hospital Amara l Ca rvalh o
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São Paulo, SP, Brésil, 0827-120
- Centro de Pesquisa Clinica do Hospital Santa Marcelina
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Busan, Corée, République de, 47392
- Inje University Busan Paik Hospital
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Hwasun, Corée, République de, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Incheon, Corée, République de, 21565
- Gachon University Gil medical center, div hematology
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Seoul, Corée, République de, 0080
- Seoul National University Hospital, Div.Hematology/Oncology
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Seoul, Corée, République de, 06351
- Sumsung Medical Center
-
Seoul, Corée, République de, 06591
- Seoul St.Mary Hospital, div hemato-oncology
-
Ulsan, Corée, République de, 44033
- Ulsan University Hospital
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Barcelona, Espagne, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espagne, 08035
- "Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espagne, 28050
- Hospital Univers itario HM Sanchinarro
-
Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Uni vcrsitario de Salamanca
-
Sevilla, Espagne, 46013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Institut Catala d'Oncologia (ICO)
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Extremadura
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Caceres, Extremadura, Espagne, 10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
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Galicia
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A Coruña, Galicia, Espagne, 15006
- Hosp.Universitario A Coruña-Hospital Teresa Herrera
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Isla Baleares
-
Palma De Mallorca, Isla Baleares, Espagne, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
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Amiens, France, 800054
- CHU Amiens Picardie-Site Sud-Service d'Hematologie
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Nantes, France, 44277
- L'Hopital Prive du Confluent SAS
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Nice, France
- CHU de Nice, Archet 1 Hospital-Hematology department
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Paris, France, 75475
- Hospital saints Louis
-
Pessac, France, 33604
- Haut-Leveque-Service d'hématologie clinique et de thérapie cellular
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Pierre-Bénite, France, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Rouen Cedex 1, France, 76028
- Centre Henri Becquerel
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Budapest, Hongrie, H-1097
- St. Istvan & St. Laszlo Hospital, Deapartment of Hematology and Stem Cell Transplantation
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Debrecen, Hongrie, H-4032
- University of Debrecen Clinical Center
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Kaposvár, Hongrie, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz, Dep. Of Haematology
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Nyiregyhaza, Hongrie, II-1065
- Szabolcs-Szatmar-Bereg megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz â€" Josa Andras Oktatokorhaz, Hematologiai Osztaly
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Baranya
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Pécs, Baranya, Hongrie, 7624
- University of Pecs
-
Pécs, Baranya, Hongrie, H-7624
- Pecsi Egyetem I. Belgy6gyaszati Klinika
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Bari, Italie, 70124
- AOU Policlinico Consorziale di Bari
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Bologna, Italie, 40138
- AOU Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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Firenze, Italie, 50134
- Azienda Ospedaliera-Università Careggi
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Genova, Italie, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino
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Lecce, Italie, 73100
- Ospedale Vito Fazzi
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Naples, Italie, 80131
- Azienda Ospedaliere Antonio Cardarelli,
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Napoli, Italie, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
Pavia, Italie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Pavia
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Roma, Italie, 00133
- Fondazione PTV-Policlinico Tor Vergata
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Roma, Italie, 00168
- Policlinico Universitario Gemelli
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Torino, Italie, 10128
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italie, 20132
- Ospedale San Raffaele-U.O. Ematologia e TMO
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PA
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Palermo, PA, Italie, 90146
- Ospedale la Maddalena, UO Oncoematologia e TMO
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Linz, L'Autriche, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH
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Salzburg, L'Autriche, 5020
- Müllner Hauptstrabe 48
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Vienna, L'Autriche, 1130
- General Hospital Hietzing
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Poznań, Pologne, 60-192
- Examen Sp. Z o.o.,
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Wałbrzych, Pologne, 58-309
- Specjalistyc:my Szpi tal im. dra Alfreda Sokolowskiego
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Wrocław, Pologne, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny
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Łódź, Pologne, 93-513
- Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii
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Bucuresti, Roumanie, 020125
- Spitalul Clinic Colentina
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Bucuresti, Roumanie, 030171
- clinical hospital Coltea Bld
-
Bucuresti, Roumanie, 050098
- Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti
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Cluj-Napoca, Roumanie, 400015
- Oncological Institute "Ion Chiricuta"
-
Iaşi, Roumanie, 700483
- institutu Regional de Oncologie Iasi
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Jud.dolj
-
Craiova, Jud.dolj, Roumanie, 200143
- Spitalul Clinic Filantropia
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Bradford, Royaume-Uni, BD9 6RJ
- Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Coventry, Royaume-Uni, CV2 2DX
- University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
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Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Devon
-
Exeter, Devon, Royaume-Uni, EX25DW
- Royal Devon & Exeter Hospital (Wonford site)
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Lancashire
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Blackpool, Lancashire, Royaume-Uni, FY3 8NR
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Changhua, Taïwan, 50006
- Changhua Christian Hospital
-
Changhua, Taïwan, 500
- Hematology and Oncology, Changhwa Christian Hospital
-
Kaohsiung, Taïwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Kaohsiung, Taïwan, 83301
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taichung, Taïwan, 40447
- China Medical University Hospita
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Taipei, Taïwan, 100
- Division of Hematology, National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taïwan, 112
- Koo-Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
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Hradec Králové, Tchéquie, 5oo 05
- "Fakultni nemocnice Hradec Kralove,
-
Olomouc, Tchéquie, 77900
- Fakultni nemocnice Olomuc
-
Praha, Tchéquie, 100 34
- "Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady,
-
Praha, Tchéquie, 10034
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady,
-
Praha 2, Tchéquie, I28 08
- Všeobecná fakultní nemocnice
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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Tempe, Arizona, États-Unis, 85284
- Arizona Oncology Associates, East Valley Cancer Center
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- University of Arizona Cancer Center-North Campus
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- 10666 N.Torrey Pines-Scripps Cancer Center
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La Jolla, California, États-Unis, 92093-0698
- UC San Diego Moores Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Idaho
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Boise, Idaho, États-Unis, 83706
- Saint alphonsus Regional medical center-cancer care center
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Illinois
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Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
- Loyola University Chicago
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Kansas
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Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- Universitz of Kansas Cancer Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
- Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
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Louisiana
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Covington, Louisiana, États-Unis, 70433
- Pontchartrain Cancer Center (Research Location)
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20187
- Rcca Md Llc
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- UMass Memorial medical center-university campus
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48336
- Michigan Center of Medical Research
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Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
- Michigan State University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Springfield, Missouri, États-Unis, 65804
- Mercy Research
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Montana
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Joplin, Montana, États-Unis, 64804
- 100 Mercy Way
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New York
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Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- Stony Brook University
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center-2400 Pratt Street
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospital Cleveland Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73120
- Mercy Clinic Oncology & Hematology
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Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74146
- Oklahoma Cancer Specialist and Research Institute
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
- GHS Cancer Institute
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
- University of Tennessee Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75216
- VA North texas Health Care sytem,Dallas VA Medical Center div. Hematology Oncology
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- Emily Couric Clinical Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Seattle, Washington, États-Unis, 98108
- Thomas Reeve Chauncey
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patient de sexe masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans présentant une LAM nouvellement diagnostiquée, confirmée histologiquement ou cytologiquement, y compris de novo, secondaire à des troubles hématologiques antérieurs ou une maladie liée au traitement avec une cytogénétique à risque intermédiaire ou défavorable
Incapable de recevoir des régimes de chimiothérapie intensive à l'inscription, sur la base de l'un des éléments suivants :
I. Âge ≥ 75 ans, ou
II. Âge < 75 ans avec au moins 1 des comorbidités suivantes :
- Un statut de performance ECOG de 2
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative définie comme :
je. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 %, mesurée dans les 3 mois précédant le jour 1 confirmée par ECHO/MUGA ii. Insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement médical iii. Angor stable chronique nécessitant un traitement médical iv. Accident vasculaire cérébral antérieur avec séquelles c. Maladie pulmonaire cliniquement significative définie comme : i. Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≤ 65 % du volume attendu ii. Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) ≤ 65 % de la valeur attendue Confirmée par des tests pulmonaires. d. Diabète sucré avec atteinte symptomatique des organes cibles (p. ex., rétinopathie, néphropathie, neuropathie, vasculopathie) e. Affections inflammatoires auto-immunes (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, maladie inflammatoire de l'intestin ou similaire) nécessitant un traitement modificateur de la maladie chronique (par exemple, étanercept, adalimumab, infliximab, rituximab, méthotrexate ou similaire) f. Obésité de classe III définie comme un indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/m2 g. Insuffisance rénale définie par une créatinine sérique > 1,3 mg/dL (> 115 µmol/L) ou une clairance de la créatinine < 70 ml/min h. Déficience cognitive cliniquement significative définie comme nécessitant un traitement médical et/ou une assistance pour les activités de la vie quotidienne
- 20 % de blastes dans la moelle osseuse
- Nombre de globules blancs périphériques (WBC) 30 000/µL Pour la cyto-réduction, l'hydroxyurée est autorisée pendant le dépistage et jusqu'au cycle 1, jours 1 à 14, pour réduire le nombre de globules blancs à < 30 000 µL avant le jour 1. Après le cycle 1, jour 14, l'hydroxyurée est interdite.
- Statut de performance ECOG ≤ 2
Fonction organique adéquate, comme en témoignent les résultats de laboratoire suivants :
- Bilirubine totale ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN) ou < 3 x LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert-Meulengracht
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
- Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN selon les normes institutionnelles ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
- Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms sur électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage
- Patient de sexe masculin qui est chirurgicalement stérile, ou patient de sexe masculin qui est prêt à accepter de rester complètement abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou qui utilise des mesures contraceptives de barrière et accepte de s'abstenir de donner du sperme pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude
- Patiente en âge de procréer désireuse d'utiliser des mesures contraceptives adéquates tout en participant à l'étude, OU disposée à s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels pendant toute la période de traitement de l'étude
- La patiente en âge de procréer doit avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 3 semaines précédant le début des médicaments à l'étude.
- Disposé à fournir un consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux
- Volonté et capable de comprendre la nature de cette étude et de se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
Critère d'exclusion:
- Capable de recevoir une chimiothérapie d'induction intensive
- Inv(16)/t(16;16)/del(16q), t(15;17) associés à la LAM (c.-à-d. leucémie promyélocytaire) avec/sans aberrations secondaires ; t(8;21) dépourvu de del (9q) ou de caryotypes complexes
- Présence d'une maladie maligne active au cours des 12 derniers mois, à l'exception d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer de la peau autre que le mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie (Ta [tumeur non invasive], Tis [carcinome in situ] et T1 [la tumeur envahit la lamina propria]). D'autres tumeurs malignes peuvent être envisagées après consultation du Moniteur Médical
- Maladies potentiellement mortelles autres que la LMA, conditions médicales non contrôlées ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du patient ou mettre en péril les résultats de l'étude
- Arythmies incontrôlées ; toute maladie cardiaque de classe 3-4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
- Preuve d'atteinte du système nerveux central (SNC) de la LAM
Antécédents de chimiothérapie pour la LAM à l'exception des suivants, qui sont autorisés :
- Hydroxyurée pour la cytoréduction
- Un traitement par agent hypométhylant (c'est-à-dire jusqu'à 7 doses d'azacitidine ou 3 à 5 jours de décitabine) dans les 30 jours précédant l'inscription (jour 1)
- Utilisation de médicaments expérimentaux ≤ 30 jours avant le dépistage
- A déjà reçu un traitement par inhibiteur d'HDAC
- A reçu un traitement antérieur avec un agent hypométhylant, sauf dans les cas autorisés dans le critère d'exclusion 7.b
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du pracinostat, de l'azacitidine ou du mannitol
- Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'une infection active et non contrôlée par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB)
- Maladie du tractus gastro-intestinal (GI) qui entraîne une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, un syndrome de malabsorption ou un besoin d'alimentation IV ; procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption ; ou maladie gastro-intestinale inflammatoire non maîtrisée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
- Toute maladie, affection psychiatrique, dysfonctionnement métabolique ou résultats d'un examen physique ou d'un résultat de test de laboratoire clinique qui entraîneraient une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état, qui contre-indiquent l'utilisation de pracinostat et/ou d'AZA, qui peuvent augmenter le risque associés à la participation à l'étude, qui peuvent affecter l'interprétation des résultats, ou qui rendraient le patient inapproprié pour cette étude
- Femme qui allaite
- les fumeurs actuels (l'utilisation de patchs, de gommes à mâcher et de vapotage de liquides contenant de la nicotine est autorisée). Les patients qui ont arrêté de fumer au moins 8 jours avant la première dose de pracinostat peuvent être inclus, à condition qu'ils s'abstiennent de fumer pendant toute la durée de l'étude
- médicaments concomitants interdits
- infections non contrôlées
- recevoir plus d'un cycle antérieur d'HMA ou de greffe de moelle osseuse pour tout trouble hématologique antérieur à la LAM
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Pracinostat plus AZA
Capsule de 60 mg par voie orale, une fois par jour, 3 fois par semaine pendant 3 semaines, suivie d'une semaine de repos de chaque cycle de 28 jours.
Comme traitement de fond, l'azacitidine (AZA) sera administrée à une dose de 75 mg/m2 par injection SC ou IV quotidiennement pendant 7 jours de chaque cycle de 28 jours.
|
Injection SC ou IV
Autres noms:
Gélule de 60 mg
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo plus AZA
1 gélule par voie orale, une fois par jour, 3 fois par semaine pendant 3 semaines, suivie d'une semaine de repos de chaque cycle de 28 jours.
Comme traitement de fond, l'azacitidine (AZA) sera administrée à une dose de 75 mg/m2 par injection SC ou IV quotidiennement pendant 7 jours de chaque cycle de 28 jours.
|
Injection SC ou IV
Autres noms:
capsule
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La survie globale
Délai: 826 jours
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La SG mesure le temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
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826 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de rémission complète (RC) morphologique
Délai: 744 jours
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Le taux de RC est la proportion de patients qui obtiennent une RC morphologique selon les critères de réponse
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744 jours
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Taux de rémission complète sans maladie résiduelle minimale (CRmrd)
Délai: 826 jours
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proportion de patients qui obtiennent une RC sans maladie résiduelle minimale par cytométrie en flux multicolore selon les critères suivants
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826 jours
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Taux de rémission complète cytogénétique (CRc)
Délai: 826 jours
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Le taux de RCc est la proportion de patients qui parviennent à revenir à un caryotype normal lors de la RC au cours de la période d'étude. Ce critère s'applique uniquement aux patients présentant une cytogénétique anormale à l'inscription selon le critère suivant CR morphologique plus retour à un caryotype normal (défini comme aucune anomalie clonale détectée dans un minimum de 20 cellules mitotiques) |
826 jours
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Indépendance transfusionnelle (IT)
Délai: 826 jours
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Le taux d'indépendance transfusionnelle est défini comme la proportion de patients qui présentent huit semaines ou plus sans transfusion de globules rouges (RBC-TI) et/ou de plaquettes (PLT-TI) pendant la période d'étude
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826 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rémission complète composite (cCR)
Délai: 744 jours
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Le taux de rémission complète composite (cCR) est la proportion de patients qui obtiennent une réponse de la maladie de CR, CRi ou MLFS (c'est-à-dire, cCR = CR + CRi + MLFS) au cours de la période d'étude, selon les critères de réponse
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744 jours
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Durée de la rémission complète composite
Délai: 744 jours
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La durée de la réponse cCR est le temps écoulé entre le premier cCR et la rechute documentée (la définition de la rechute de la RC sera appliquée) ou le décès.
La durée de la RCc n'est définie que pour les patients qui obtiennent une RCC
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744 jours
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Changement de la qualité de vie par rapport au départ (EORTC QLQ-C30 - Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer Questionnaire sur la qualité de vie Core 30)
Délai: de la ligne de base jusqu'à 660 jours
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Le QLQ-C30 est composé d'échelles multi-items et de mesures mono-item (échelles fonctionnelles et de symptômes, échelle globale d'état de santé/de qualité de vie et items uniques).
La plage d'items est la différence entre les réponses max et min possibles aux items individuels de l'échelle ; la plupart des items prennent des valeurs de 1 à 4 (range=3).
L'état de santé global prend des valeurs de 1 à 7 (intervalle = 6).
À des fins d'analyse statistique, les valeurs d'item unique et d'échelle ont toutes été standardisées (selon la transformation linéaire décrite dans le manuel de notation) pour obtenir des scores allant de 0 à 100.
Un score d'échelle élevé représente un niveau de réponse plus élevé.
Ainsi, un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé/sain, un score élevé pour l'état de santé global/la qualité de vie représente une qualité de vie élevée, un score élevé pour une échelle de symptômes/un élément représente un niveau élevé de symptomatologie/de problèmes.
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de la ligne de base jusqu'à 660 jours
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Survie sans rechute
Délai: 744 jours
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le temps écoulé entre la date d'obtention d'une RC ou d'une RCi et la date de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause
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744 jours
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Taux de survie libre progressif (PFS)
Délai: 800 jours
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la rechute (progression) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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800 jours
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Durée de la RC morphologique
Délai: 744 jours
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La durée de la RC morphologique est définie comme le temps écoulé entre la date d'obtention de la RC et la date de la rechute (progression).
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744 jours
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Temps de CR
Délai: 616 jours
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Le délai jusqu'à la RC est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la RC en l'absence de traitements intermédiaires.
L'ensemble d'analyse était l'ensemble ITT.
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616 jours
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Taux de RC morphologique dans les 6 cycles
Délai: dans les 6 cycles
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Le taux de RC morphologique dans les 6 cycles est défini comme la proportion de patients qui ont obtenu une RC en l'absence de traitements intermédiaires dans les 6 cycles de traitement (c'est-à-dire pendant la phase de traitement jusqu'au jour 1 du cycle 7 inclus).
L'analyse a été effectuée dans l'ensemble ITT.
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dans les 6 cycles
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Guillermo Garcia-Manero, MD, MD Anderson
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 juin 2017
Achèvement primaire (Réel)
20 août 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
20 août 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 mai 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 mai 2017
Première publication (Réel)
12 mai 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 mars 2022
Dernière vérification
1 février 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRAN-16-52
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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