Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En effekt- och säkerhetsstudie av Pracinostat i kombination med azacitidin hos vuxna med akut myeloid leukemi

9 mars 2022 uppdaterad av: Helsinn Healthcare SA

En fas III, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, randomiserad studie av Pracinostat i kombination med azacitidin hos patienter ≥18 år med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi olämplig för standardinduktionskemoterapi

Detta är en fas III, multicenter, dubbelblind, randomiserad studie av pracinostat vs. placebo med azacitidin (AZA) som bakgrundsterapi hos patienter ≥ 18 år med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML), exklusive akut promyelocytisk leukemi och cytogenetisk lågrisk-AML, som är olämpliga att få intensiv remissionsinduktionskemoterapi på grund av ålder ≥ 75 år eller komorbiditeter. Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till en av två grupper: Grupp A (experimentgrupp) för att få pracinostat plus AZA och grupp B (kontrollgrupp) för att få placebo plus AZA. Randomisering kommer att stratifieras efter cytogenetisk riskkategori (mellanliggande vs. ogynnsam risk, enligt SWOG Cytogenetic Risk Category Definitions) och ECOG-prestandastatus (0-1 vs. 2). Behandlingar kommer att administreras baserat på 28-dagarscykler, med pracinostat/placebo administrerat oralt en gång varannan dag, 3 gånger i veckan i 3 veckor, följt av en vecka utan behandling och AZA administrerat under 7 dagar av varje cykel. Studiebehandlingen bör fortsätta tills det finns dokumenterad sjukdomsprogression, återfall från fullständig remission (CR) eller icke-hanterbar toxicitet. Minst 6 cykler kan krävas för att uppnå en fullständig remission. När patienterna har avbrutits permanent från studiebehandlingen kommer patienterna att gå in i långtidsuppföljningsfasen av studien och följas för bedömning av sjukdomsprogression, om tillämpligt, och överlevnad var tredje månad (±1 månad) fram till döden. Slutet på denna studie definieras när 390 händelser (dödsfall) har inträffat och studien är avblindad för slutlig överlevnadsanalys. Patienter som får studiebehandling i slutet av studien kan ha möjlighet att fortsätta att få studieläkemedlen som de randomiserades till (observationsperiod efter studien), tills sponsorn informerar utredarna om lämpligt tillvägagångssätt baserat på på studieresultaten. Observationsperioden efter studien definieras som den period som börjar från slutet av studien under maximalt 12 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

406

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Córdoba, Argentina, X5000JHQ
        • Sanatorio Allende
      • Córdoba, Argentina, X5016KEH
        • H ospi tal Privado de Cordoba
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AXI
        • Hospital Italiano La Plata
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • Sanatorio Britanico SA Paraguay 40, 3P
  • Australien
      • Liverpool, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Perth, Australien, 6000
        • Royal Perth Hospital
      • Randwick, Australien, 2031
        • Prince of Wales Hospital
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australien, 4575
        • Sunshine Coast University Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Epping, Victoria, Australien, 3076
        • The Northern hospital Pharmacy Department, Ground Floor
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Barwon Health, University Hospital Geelong
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Hospital, Clinical Trial Pharmacy
  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien, 1478-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30.150-221
        • Hospital Santa Casa de Belo Horizonte -Serviyo de Oncologia Clinica
      • Florianópolis, Brasilien, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de ClÃ-nicas de Porto Alegre
      • Rio De Janeiro, Brasilien, 20231-050
        • Institute Nacional de Cancer Jose de Alencar Gomes da Silva-INCA
      • Santo André, Brasilien, 09060-870
        • Faculdade de Medicina do ABC - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
      • São José Do Rio Preto, Brasilien, 15090-000
        • Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto
    • Paranà
      • Curitiba, Paranà, Brasilien, 81520-060
        • Liga Paranaense de Com bate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
    • SP
      • Jau, SP, Brasilien, 17210-080
        • Ce ntro de Pesquisas Hospital Amara l Ca rvalh o
      • São Paulo, SP, Brasilien, 0827-120
        • Centro de Pesquisa Clinica do Hospital Santa Marcelina
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 800054
        • CHU Amiens Picardie-Site Sud-Service d'Hematologie
      • Nantes, Frankrike, 44277
        • l'Hôpital privé du Confluent SAS
      • Nice, Frankrike
        • CHU de Nice, Archet 1 Hospital-Hematology department
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hospital saints Louis
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Haut-Leveque-Service d'hématologie clinique et de thérapie cellular
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Rouen Cedex 1, Frankrike, 76028
        • Centre Henri Becquerel
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Tempe, Arizona, Förenta staterna, 85284
        • Arizona Oncology Associates, East Valley Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • 10666 N.Torrey Pines-Scripps Cancer Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-0698
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83706
        • Saint alphonsus Regional medical center-cancer care center
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Universitz of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Förenta staterna, 70433
        • Pontchartrain Cancer Center (Research Location)
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20187
        • Rcca Md Llc
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • UMass Memorial medical center-university campus
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48336
        • Michigan Center of Medical Research
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48910
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65804
        • Mercy Research
    • Montana
      • Joplin, Montana, Förenta staterna, 64804
        • 100 Mercy Way
    • New York
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Stony Brook University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center-2400 Pratt Street
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospital Cleveland Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73120
        • Mercy Clinic Oncology & Hematology
      • Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialist and Research Institute
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
        • GHS Cancer Institute
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75216
        • VA North texas Health Care sytem,Dallas VA Medical Center div. Hematology Oncology
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • Emily Couric Clinical Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98108
        • Thomas Reeve Chauncey
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Aou Policlinico Consorziale Di Bari
      • Bologna, Italien, 40138
        • AOU Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliera-Università Careggi
      • Genova, Italien, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino
      • Lecce, Italien, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi
      • Naples, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliere Antonio Cardarelli,
      • Napoli, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Pavia
      • Roma, Italien, 00133
        • Fondazione PTV-Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario Gemelli
      • Torino, Italien, 10128
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele-U.O. Ematologia e TMO
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90146
        • Ospedale la Maddalena, UO Oncoematologia e TMO
  • Korea, Republiken av
      • Busan, Korea, Republiken av, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Hwasun, Korea, Republiken av, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Incheon, Korea, Republiken av, 21565
        • Gachon University Gil medical center, div hematology
      • Seoul, Korea, Republiken av, 0080
        • Seoul National University Hospital, Div.Hematology/Oncology
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Sumsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06591
        • Seoul St.Mary Hospital, div hemato-oncology
      • Ulsan, Korea, Republiken av, 44033
        • Ulsan University Hospital
  • Polen
      • Poznań, Polen, 60-192
        • Examen Sp. Z o.o.,
      • Wałbrzych, Polen, 58-309
        • Specjalistyc:my Szpi tal im. dra Alfreda Sokolowskiego
      • Wrocław, Polen, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny
      • Łódź, Polen, 93-513
        • Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii
  • Rumänien
      • Bucuresti, Rumänien, 020125
        • Spitalul Clinic Colentina
      • Bucuresti, Rumänien, 030171
        • clinical hospital Coltea Bld
      • Bucuresti, Rumänien, 050098
        • Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400015
        • Oncological Institute "Ion Chiricuta"
      • Iaşi, Rumänien, 700483
        • institutu Regional de Oncologie Iasi
    • Jud.dolj
      • Craiova, Jud.dolj, Rumänien, 200143
        • Spitalul Clinic Filantropia
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • "Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Univers itario HM Sanchinarro
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Uni vcrsitario de Salamanca
      • Sevilla, Spanien, 46013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico de la Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO)
    • Extremadura
      • Caceres, Extremadura, Spanien, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Spanien, 15006
        • Hosp.Universitario A Coruña-Hospital Teresa Herrera
    • Isla Baleares
      • Palma De Mallorca, Isla Baleares, Spanien, 07120
        • Hospital Universitario Son Espases
  • Storbritannien
      • Bradford, Storbritannien, BD9 6RJ
        • Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Coventry, Storbritannien, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
      • Liverpool, Storbritannien, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Devon
      • Exeter, Devon, Storbritannien, EX25DW
        • Royal Devon & Exeter Hospital (Wonford site)
    • Lancashire
      • Blackpool, Lancashire, Storbritannien, FY3 8NR
        • Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50006
        • Changhua Christian Hospital
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Hematology and Oncology, Changhwa Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospita
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Division of Hematology, National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo-Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
  • Tjeckien
      • Hradec Králové, Tjeckien, 5oo 05
        • "Fakultni nemocnice Hradec Kralove,
      • Olomouc, Tjeckien, 77900
        • Fakultni nemocnice Olomuc
      • Praha, Tjeckien, 100 34
        • "Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady,
      • Praha, Tjeckien, 10034
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady,
      • Praha 2, Tjeckien, I28 08
        • Vseobecna Fakultní Nemocnice
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité-Universitätsmedizin - 1. Campus Mitte
      • Chemnitz, Tyskland, 09116
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Gera, Tyskland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Staedtisches Krankenhaus Kiel
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitaet Mainz
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
        • Universitatsklinikum Erlangen
    • Bayern
      • Amberg, Bayern, Tyskland, 92224
        • Klinikum St. Marien Amberg
    • North Rhine-westphalia
      • Herne, North Rhine-westphalia, Tyskland, 44625
        • Marien Hospital Herne-Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, H-1097
        • St. Istvan & St. Laszlo Hospital, Deapartment of Hematology and Stem Cell Transplantation
      • Debrecen, Ungern, H-4032
        • University of Debrecen Clinical Center
      • Kaposvár, Ungern, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz, Dep. Of Haematology
      • Nyiregyhaza, Ungern, II-1065
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz â€" Josa Andras Oktatokorhaz, Hematologiai Osztaly
    • Baranya
      • Pécs, Baranya, Ungern, 7624
        • University of Pecs
      • Pécs, Baranya, Ungern, H-7624
        • Pecsi Egyetem I. Belgy6gyaszati Klinika
  • Österrike
      • Linz, Österrike, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Müllner Hauptstrabe 48
      • Vienna, Österrike, 1130
        • General Hospital Hietzing

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manlig eller kvinnlig patient ≥ 18 år med nydiagnostiserad, histologiskt eller cytologiskt bekräftad, AML inklusive de novo, sekundära till föregående hematologiska störningar eller behandlingsrelaterad sjukdom med cytogenetik med mellanliggande eller ogynnsam risk

  2. Kan inte ta emot intensiva kemoterapiregimer vid inskrivningen, baserat på något av följande:

    I. Ålder ≥ 75 år, eller

    II. Ålder < 75 år med minst 1 av följande komorbiditeter:

    1. En ECOG-prestandastatus på 2
    2. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom definierad som:

    i. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %, uppmätt inom 3 månader före dag 1 bekräftat av ECHO/MUGA ii. Kongestiv hjärtsvikt som kräver medicinsk behandling iii. Kronisk stabil angina som kräver medicinsk terapi iv. Tidigare cerebrovaskulär olycka med följdsjukdomar c. Kliniskt signifikant lungsjukdom definierad som: i. Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ≤ 65 % av förväntat ii. Lungdiffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≤ 65 % av förväntat Bekräftat av lungtester. d. Diabetes mellitus med symtomatisk skada på slutorganen (t.ex. retinopati, nefropati, neuropati, vaskulopati) t. Autoimmuna inflammatoriska tillstånd (t.ex. reumatoid artrit, systemisk lupus erytematös, inflammatorisk tarmsjukdom eller liknande) som kräver kronisk sjukdomsmodifierande terapi (t.ex. etanercept, adalimumab, infliximab, rituximab, metotrexat eller liknande) f. Klass III fetma definierad som ett Body Mass Index (BMI) > 40 kg/m2 g. Nedsatt njurfunktion definieras som serumkreatinin > 1,3 mg/dL (> 115 µmol/L) eller kreatininclearance <70 ml/min timme. Kliniskt signifikant kognitiv funktionsnedsättning definierad som att kräva medicinsk terapi och/eller hjälp med dagliga aktiviteter

  3. 20 % sprängningar i benmärgen
  4. Antal perifera vita blodkroppar (WBC) 30 000/µL För cytoreduktion tillåts hydroxiurea under screening och upp till cykel 1, dag 1-14, för att minska antalet vita blodkroppar till < 30 000 µL före dag 1. Efter cykel 1, dag 14, är hydroxiurea förbjuden.
  5. ECOG-prestandastatus ≤ 2

  6. Tillräcklig organfunktion, vilket framgår av följande laboratoriefynd:

    1. Totalt bilirubin ≤ 2 × övre normalgräns (ULN) eller < 3 x ULN för patienter med Gilbert-Meulengrachts syndrom
    2. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  7. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN enligt institutionella standarder eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min
  8. QT-intervall korrigerat enligt Fridericias formel (QTcF) ≤ 450 ms på elektrokardiogram (EKG) vid screening
  9. Manlig patient som är kirurgiskt steril, eller manlig patient som är villig att gå med på att förbli helt abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller som använder barriärpreventivmedel och samtycker till att avstå från att donera spermier under hela studiens behandlingsperiod och i 3 månader efter sista administreringen av studieläkemedlet
  10. Kvinnlig patient som är i fertil ålder som är villig att använda adekvata preventivmedel medan han deltar i studien, ELLER villig att helt avstå från heterosexuellt samlag under hela studiens behandlingsperiod
  11. Kvinnliga patienter som är i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 3 veckor innan studieläkemedel påbörjas.
  12. Villig att ge frivilligt skriftligt informerat samtycke före genomförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård
  13. Vill och kan förstå denna studies natur och följa studie- och uppföljningsprocedurerna.

Exklusions kriterier:

  1. Kan få intensiv induktionskemoterapi
  2. AML-associerad inv(16)/t(16;16)/del(16q), t(15;17) (dvs. promyelocytisk leukemi) med/utan sekundära aberrationer; t(8;21) saknar del (9q) eller komplexa karyotyper
  3. Närvaro av en aktiv malign sjukdom under de senaste 12 månaderna, med undantag för adekvat behandlad livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer (Ta [icke-invasiv tumör], Tis [karcinom in situ] och T1 [tumören invaderar lamina propria]). Andra maligniteter kan övervägas efter samråd med Medical Monitor
  4. Andra livshotande sjukdomar än AML, okontrollerade medicinska tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra patientens säkerhet eller sätta studieresultaten på spel
  5. Okontrollerade arytmier; alla klass 3-4 hjärtsjukdomar enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering
  6. Bevis på AML-inblandning i centrala nervsystemet (CNS).

  7. Tidigare kemoterapi för AML förutom följande, som är tillåtna:

    1. Hydroxyurea för cytoreduktion
    2. En behandling med hypometylerande medel (dvs. upp till 7 doser azacitidin eller 3-5 dagar decitabin) inom 30 dagar före inskrivningen (dag 1)
  8. Användning av experimentella läkemedel ≤ 30 dagar före screening
  9. Fick tidigare behandling med HDAC-hämmare
  10. Fick tidigare behandling med ett hypometyleringsmedel, förutom vad som tillåts i uteslutningskriterium 7.b
  11. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i pracinostat, azacitidin eller mannitol
  12. Historik med humant immunbristvirus (HIV) eller en aktiv och okontrollerad infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV)
  13. Gastrointestinal (GI)-kanalsjukdom som orsakar oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom eller ett krav på IV-alimentation; tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen; eller okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
  14. Alla sjukdomar, psykiatriska tillstånd, metabolisk dysfunktion eller fynd från en fysisk undersökning eller ett kliniskt laboratorietestresultat som kan orsaka rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd, som kontraindicerar användningen av pracinostat och/eller AZA, vilket kan öka risken i samband med studiedeltagande, som kan påverka tolkningen av resultaten, eller som skulle göra patienten olämplig för denna studie
  15. Ammande kvinna
  16. nuvarande rökare (användning av plåster, tuggummin och förångning av nikotininnehållande vätskor är tillåtet). Patienter som slutat röka minst 8 dagar före den första pracinostatdoseringen kan inkluderas, förutsatt att de avstår från att röka under hela studien
  17. förbjudna samtidiga läkemedel
  18. okontrollerade infektioner
  19. få mer än en tidigare cykel av HMA eller benmärgstransplantation för någon tidigare hematologisk störning som föregår AML

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pracinostat plus AZA
60 mg kapsel oralt, en gång om dagen, 3 gånger i veckan i 3 veckor, följt av 1 veckas vila av varje 28-dagarscykel. Som bakgrundsterapi kommer azacitidin (AZA) att administreras i en dos på 75 mg/m2 genom SC- eller IV-injektion dagligen under 7 dagar av varje 28-dagarscykel.
Läkemedel: Azacitidin
SC eller IV injektion
Andra namn:
  • AZA
Läkemedel: Pracinostat
60 mg kapsel
Andra namn:
  • SB939
Placebo-jämförare: Placebo plus AZA
1 kapsel oralt, en gång om dagen, 3 gånger i veckan i 3 veckor, följt av 1 veckas vila av varje 28-dagarscykel. Som bakgrundsterapi kommer azacitidin (AZA) att administreras i en dos på 75 mg/m2 genom SC- eller IV-injektion dagligen under 7 dagar av varje 28-dagarscykel.
Läkemedel: Azacitidin
SC eller IV injektion
Andra namn:
  • AZA
Läkemedel: Placebo
kapsel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 826 dagar
OS mäter tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
826 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Morfologisk fullständig remission (CR) rate
Tidsram: 744 dagar

CR-frekvensen är andelen patienter som uppnår en morfologisk CR enligt svarskriterierna

  • <5 % sprängningar i ett benmärgsaspiratprov med spikler
  • Det ska inte bli några sprängningar med Auer-spön
  • Ingen EMD
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 000/μL
  • Trombocytantal på ≥100 000/μL
  • Patienten måste vara oberoende av transfusioner (under minst 1 vecka före varje bedömning)
744 dagar
Fullständig remission utan minimal återstående sjukdomsfrekvens (CRmrd).
Tidsram: 826 dagar

andel patienter som uppnår en CR utan minimal kvarvarande sjukdom genom flerfärgsflödescytometri enligt följande kriterier

  • Morfologisk CR
  • Minimal Residual Disease (MRD) av MFC-negativ
826 dagar
Cytogenetic Complete Remission (CRc) Frekvens
Tidsram: 826 dagar

CRc-frekvensen är andelen patienter som uppnår en återgång till en normal karyotyp vid CR inom studieperioden. Denna endpoint gäller endast patienter med onormal cytogenetik vid inskrivningen enligt följande kriterium

Morfologisk CR plus återgång till en normal karyotyp (definierad som inga klonala abnormiteter detekterade i minst 20 mitotiska celler)
826 dagar
Transfusionsoberoende (TI)
Tidsram: 826 dagar
Transfusionsoberoendegrad definieras som andelen patienter som visar åtta veckor eller mer utan transfusion av röda blodkroppar (RBC-TI) och/eller blodplättar (PLT-TI) under studieperioden
826 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Composite Complete Remission (cCR) Rate
Tidsram: 744 dagar
Raten för sammansatt fullständig remission (cCR) är andelen patienter som uppnår antingen ett sjukdomssvar av CR, CRi eller MLFS (dvs. cCR = CR + CRi + MLFS) inom studieperioden, enligt svarskriterierna
744 dagar
Varaktighet av sammansatt fullständig remission
Tidsram: 744 dagar
Varaktigheten av cCR-svar är tiden från första cCR till dokumenterat återfall (definitionen av återfall från CR kommer att tillämpas) eller dödsfall. Varaktigheten av cCR definieras endast för patienter som uppnår en cCR
744 dagar
Förändring i livskvalitet från baslinjen (EORTC QLQ-C30 - European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality-of-life Questionnaire Core 30)
Tidsram: från baslinjen upp till 660 dagar
QLQ-C30 är gjord av skalor med flera artiklar och mått på enstaka artiklar (funktions- och symptomskalor, en global hälsostatus/QoL-skala och enstaka artiklar). Artikelomfång är skillnaden mellan möjlig max och min respons på enskilda punkter på skalan; de flesta objekt har värden från 1 till 4 (intervall=3). Global hälsostatus tar värden från 1 till 7 (intervall = 6). För statistisk analys, standardiserades alla värden för enstaka objekt och skalor (enligt linjär transformation som beskrivs i Scoring Manual) för att erhålla poäng från 0-100. En hög skala representerar en högre svarsnivå. Sålunda representerar ett högt betyg för en funktionsskala en hög/hälsosam funktionsnivå, ett högt betyg för det globala hälsotillståndet/QoL representerar en hög QoL, ett högt betyg för en symtomskala/-objekt representerar en hög nivå av symtomatologi/problem.
från baslinjen upp till 660 dagar
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: 744 dagar
tiden från datumet för uppnåendet av CR eller CRi till datumet för återfall eller död av någon orsak
744 dagar
Progressive Free Survival Rate (PFS)
Tidsram: 800 dagar
PFS definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för återfall (progression), eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
800 dagar
Varaktighet av morfologisk CR
Tidsram: 744 dagar
Varaktigheten av morfologisk CR definieras som tiden från datumet för uppnående av CR till datumet för återfall (progression).
744 dagar
Dags att CR
Tidsram: 616 dagar
Tid till CR definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för CR i frånvaro av mellanliggande terapier. Analysuppsättningen var ITT-uppsättningen.
616 dagar
Morfologisk CR inom 6 cykler
Tidsram: inom 6 cykler
Morfologisk CR inom 6 cykler frekvens definieras som andelen patienter som uppnådde CR i frånvaro av intercederande terapier inom 6 behandlingscykler (dvs under behandlingsfasen upp till dag 1 av cykel 7 inkluderad). Analys utfördes i ITT-uppsättningen.
inom 6 cykler

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Helsinn Healthcare SA

Samarbetspartners

Clinipace Worldwide

Utredare

  • Studiestol: Guillermo Garcia-Manero, MD, MD Anderson

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

20 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

20 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2017

Första postat (Faktisk)

12 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRAN-16-52

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Azacitidin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera