Studie účinnosti a bezpečnosti Pracinostatu v kombinaci s azacitidinem u dospělých s akutní myeloidní leukémií
9. března 2022 aktualizováno: Helsinn Healthcare SA
Fáze III, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická, randomizovaná studie pracinostatu v kombinaci s azacitidinem u pacientů ≥ 18 let s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií nevhodnou pro standardní indukční chemoterapii
Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie fáze III pracinostatu vs. placebo s azacitidinem (AZA) jako základní terapií u pacientů ve věku ≥ 18 let s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML), s výjimkou akutní promyelocytární leukémie a cytogenetické AML s nízkým rizikem, kteří nejsou způsobilí podstoupit intenzivní remisní indukční chemoterapii z důvodu věku ≥ 75 let nebo komorbidit.
Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 do jedné ze dvou skupin: Skupina A (experimentální skupina), která bude dostávat pracinostat plus AZA, a skupina B (kontrolní skupina), která bude dostávat placebo plus AZA.
Randomizace bude stratifikována podle kategorie cytogenetického rizika (střední vs. nepříznivé-riziko, podle definic kategorie cytogenetického rizika SWOG) a výkonnostního stavu ECOG (0-1 vs. 2).
Léčby budou podávány na základě 28denních cyklů, s pracinostatem/placebem podávaným perorálně jednou každý druhý den, 3krát týdně po dobu 3 týdnů, následuje jeden týden bez léčby a AZA podávaná po 7 dní každého cyklu.
Studovaná léčba by měla pokračovat, dokud není zdokumentována progrese onemocnění, relaps z kompletní remise (CR) nebo nezvladatelná toxicita.
K dosažení úplné remise může být zapotřebí minimálně 6 cyklů.
Po trvalém přerušení studijní léčby pacienti vstoupí do fáze dlouhodobého sledování studie a budou sledováni pro hodnocení progrese onemocnění, pokud je to vhodné, a přežití každé 3 měsíce (±1 měsíc) až do smrti.
Konec této studie je definován, když došlo k 390 příhodám (úmrtím) a studie je odslepena pro konečnou analýzu celkového přežití.
Pacienti, kteří na konci studie dostávají studijní léčbu, mohou mít příležitost pokračovat v užívání studovaných léků, ke kterým byli randomizováni (období sledování po studii), dokud sponzor neinformuje zkoušející o vhodném postupu na základě na studijní výsledky.
Období sledování po skončení studie je definováno jako období počínající ukončením studie po dobu maximálně 12 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
406
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Córdoba, Argentina, X5000JHQ
- Sanatorio Allende
-
Córdoba, Argentina, X5016KEH
- H ospi tal Privado de Cordoba
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AXI
- Hospital Italiano La Plata
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
- Sanatorio Britanico SA Paraguay 40, 3P
-
-
-
-
-
Liverpool, Austrálie, 2170
- Liverpool Hospital
-
Perth, Austrálie, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Randwick, Austrálie, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
- Liverpool Hospital
-
-
Queensland
-
Birtinya, Queensland, Austrálie, 4575
- Sunshine Coast University Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Austrálie, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Epping, Victoria, Austrálie, 3076
- The Northern hospital Pharmacy Department, Ground Floor
-
Geelong, Victoria, Austrálie, 3220
- Barwon Health, University Hospital Geelong
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
- Austin Hospital, Clinical Trial Pharmacy
-
-
-
-
-
Barretos, Brazílie, 1478-400
- Hospital de Cancer de Barretos
-
Belo Horizonte, Brazílie, 30.150-221
- Hospital Santa Casa de Belo Horizonte -Serviyo de Oncologia Clinica
-
Florianópolis, Brazílie, 88034-000
- Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON
-
Porto Alegre, Brazílie, 90035-903
- Hospital de ClÃ-nicas de Porto Alegre
-
Rio De Janeiro, Brazílie, 20231-050
- Institute Nacional de Cancer Jose de Alencar Gomes da Silva-INCA
-
Santo André, Brazílie, 09060-870
- Faculdade de Medicina do ABC - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
-
São José Do Rio Preto, Brazílie, 15090-000
- Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto
-
-
Paranà
-
Curitiba, Paranà, Brazílie, 81520-060
- Liga Paranaense de Com bate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
-
-
SP
-
Jau, SP, Brazílie, 17210-080
- Ce ntro de Pesquisas Hospital Amara l Ca rvalh o
-
São Paulo, SP, Brazílie, 0827-120
- Centro de Pesquisa Clinica do Hospital Santa Marcelina
-
-
-
-
-
Amiens, Francie, 800054
- CHU Amiens Picardie-Site Sud-Service d'Hematologie
-
Nantes, Francie, 44277
- l'Hôpital privé du Confluent SAS
-
Nice, Francie
- CHU de Nice, Archet 1 Hospital-Hematology department
-
Paris, Francie, 75475
- Hospital saints Louis
-
Pessac, Francie, 33604
- Haut-Leveque-Service d'hématologie clinique et de thérapie cellular
-
Pierre-Bénite, Francie, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Rouen Cedex 1, Francie, 76028
- Centre Henri Becquerel
-
-
-
-
-
Bari, Itálie, 70124
- Aou Policlinico Consorziale Di Bari
-
Bologna, Itálie, 40138
- AOU Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
-
Firenze, Itálie, 50134
- Azienda Ospedaliera-Università Careggi
-
Genova, Itálie, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino
-
Lecce, Itálie, 73100
- Ospedale Vito Fazzi
-
Naples, Itálie, 80131
- Azienda Ospedaliere Antonio Cardarelli,
-
Napoli, Itálie, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
Pavia, Itálie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Pavia
-
Roma, Itálie, 00133
- Fondazione PTV-Policlinico Tor Vergata
-
Roma, Itálie, 00168
- Policlinico Universitario Gemelli
-
Torino, Itálie, 10128
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20132
- Ospedale San Raffaele-U.O. Ematologia e TMO
-
-
PA
-
Palermo, PA, Itálie, 90146
- Ospedale la Maddalena, UO Oncoematologia e TMO
-
-
-
-
-
Busan, Korejská republika, 47392
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Hwasun, Korejská republika, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Incheon, Korejská republika, 21565
- Gachon University Gil medical center, div hematology
-
Seoul, Korejská republika, 0080
- Seoul National University Hospital, Div.Hematology/Oncology
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Sumsung Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 06591
- Seoul St.Mary Hospital, div hemato-oncology
-
Ulsan, Korejská republika, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, H-1097
- St. Istvan & St. Laszlo Hospital, Deapartment of Hematology and Stem Cell Transplantation
-
Debrecen, Maďarsko, H-4032
- University of Debrecen Clinical Center
-
Kaposvár, Maďarsko, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz, Dep. Of Haematology
-
Nyiregyhaza, Maďarsko, II-1065
- Szabolcs-Szatmar-Bereg megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz â€" Josa Andras Oktatokorhaz, Hematologiai Osztaly
-
-
Baranya
-
Pécs, Baranya, Maďarsko, 7624
- University of Pecs
-
Pécs, Baranya, Maďarsko, H-7624
- Pecsi Egyetem I. Belgy6gyaszati Klinika
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Charité-Universitätsmedizin - 1. Campus Mitte
-
Chemnitz, Německo, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Gera, Německo, 07548
- Srh Wald-Klinikum Gera Gmbh
-
Kiel, Německo, 24116
- Staedtisches Krankenhaus Kiel
-
Mainz, Německo, 55131
- Universitaet Mainz
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Německo, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
-
Bayern
-
Amberg, Bayern, Německo, 92224
- Klinikum St. Marien Amberg
-
-
North Rhine-westphalia
-
Herne, North Rhine-westphalia, Německo, 44625
- Marien Hospital Herne-Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum
-
-
-
-
-
Poznań, Polsko, 60-192
- Examen Sp. Z o.o.,
-
Wałbrzych, Polsko, 58-309
- Specjalistyc:my Szpi tal im. dra Alfreda Sokolowskiego
-
Wrocław, Polsko, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny
-
Łódź, Polsko, 93-513
- Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii
-
-
-
-
-
Linz, Rakousko, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH
-
Salzburg, Rakousko, 5020
- Müllner Hauptstrabe 48
-
Vienna, Rakousko, 1130
- General Hospital Hietzing
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumunsko, 020125
- Spitalul Clinic Colentina
-
Bucuresti, Rumunsko, 030171
- clinical hospital Coltea Bld
-
Bucuresti, Rumunsko, 050098
- Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti
-
Cluj-Napoca, Rumunsko, 400015
- Oncological Institute "Ion Chiricuta"
-
Iaşi, Rumunsko, 700483
- institutu Regional de Oncologie Iasi
-
-
Jud.dolj
-
Craiova, Jud.dolj, Rumunsko, 200143
- Spitalul Clinic Filantropia
-
-
-
-
-
Bradford, Spojené království, BD9 6RJ
- Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Coventry, Spojené království, CV2 2DX
- University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
-
Liverpool, Spojené království, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Spojené království, EX25DW
- Royal Devon & Exeter Hospital (Wonford site)
-
-
Lancashire
-
Blackpool, Lancashire, Spojené království, FY3 8NR
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
Tempe, Arizona, Spojené státy, 85284
- Arizona Oncology Associates, East Valley Cancer Center
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- University of Arizona Cancer Center-North Campus
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- 10666 N.Torrey Pines-Scripps Cancer Center
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0698
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83706
- Saint alphonsus Regional medical center-cancer care center
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Loyola University Chicago
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
- Universitz of Kansas Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
- Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
-
-
Louisiana
-
Covington, Louisiana, Spojené státy, 70433
- Pontchartrain Cancer Center (Research Location)
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20187
- Rcca Md Llc
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- UMass Memorial medical center-university campus
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48336
- Michigan Center of Medical Research
-
Lansing, Michigan, Spojené státy, 48910
- Michigan State University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Spojené státy, 65804
- Mercy Research
-
-
Montana
-
Joplin, Montana, Spojené státy, 64804
- 100 Mercy Way
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
- Stony Brook University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center-2400 Pratt Street
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospital Cleveland Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73120
- Mercy Clinic Oncology & Hematology
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74146
- Oklahoma Cancer Specialist and Research Institute
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
- GHS Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75216
- VA North texas Health Care sytem,Dallas VA Medical Center div. Hematology Oncology
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- Emily Couric Clinical Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98108
- Thomas Reeve Chauncey
-
-
-
-
-
Changhua, Tchaj-wan, 50006
- Changhua Christian Hospital
-
Changhua, Tchaj-wan, 500
- Hematology and Oncology, Changhwa Christian Hospital
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 83301
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taichung, Tchaj-wan, 40447
- China Medical University Hospita
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- Division of Hematology, National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 112
- Koo-Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Česko, 5oo 05
- "Fakultni nemocnice Hradec Kralove,
-
Olomouc, Česko, 77900
- Fakultni nemocnice Olomuc
-
Praha, Česko, 100 34
- "Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady,
-
Praha, Česko, 10034
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady,
-
Praha 2, Česko, I28 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- "Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Hospital Univers itario HM Sanchinarro
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Hospital Uni vcrsitario de Salamanca
-
Sevilla, Španělsko, 46013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Institut Catala d'Oncologia (ICO)
-
-
Extremadura
-
Caceres, Extremadura, Španělsko, 10003
- Hospital San Pedro de Alcantara
-
-
Galicia
-
A Coruña, Galicia, Španělsko, 15006
- Hosp.Universitario A Coruña-Hospital Teresa Herrera
-
-
Isla Baleares
-
Palma De Mallorca, Isla Baleares, Španělsko, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let s nově diagnostikovanou, histologicky nebo cytologicky potvrzenou AML včetně de novo, sekundární k předchozím hematologickým poruchám nebo onemocněním souvisejícím s léčbou se středním nebo nepříznivým rizikem cytogenetiky
Při zápisu nelze podstoupit intenzivní chemoterapeutické režimy na základě jednoho z následujících:
I. Věk ≥ 75 let, popř
II. Věk < 75 let s alespoň 1 z následujících komorbidit:
- Stav výkonu ECOG 2
- Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění definované jako:
i. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 %, měřeno během 3 měsíců před 1. dnem potvrzeným ECHO/MUGA ii. Městnavé srdeční selhání vyžadující lékařskou léčbu iii. Chronická stabilní angina pectoris vyžadující lékařskou léčbu iv. Předchozí cévní mozková příhoda s následky c. Klinicky významné plicní onemocnění definované jako: i. Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≤ 65 % očekávané hodnoty ii. Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≤ 65 % očekávané hodnoty Potvrzeno plicními testy. d. Diabetes mellitus se symptomatickým poškozením koncových orgánů (např. retinopatie, nefropatie, neuropatie, vaskulopatie), např. Autoimunitní zánětlivé stavy (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erytematózní, zánětlivé onemocnění střev a podobně) vyžadující léčbu modifikující chronické onemocnění (např. etanercept, adalimumab, infliximab, rituximab, methotrexát nebo podobně) f. Obezita třídy III definovaná jako index tělesné hmotnosti (BMI) > 40 kg/m2g. Poškození ledvin definované jako sérový kreatinin > 1,3 mg/dl (> 115 µmol/L) nebo clearance kreatininu <70 ml/min h. Klinicky významná kognitivní porucha definovaná jako vyžadující lékařskou terapii a/nebo pomoc při činnostech každodenního života
- 20 % blastů v kostní dřeni
- Počet periferních bílých krvinek (WBC) 30 000/µl Pro cytosnížení je povolena hydroxymočovina během screeningu a až do cyklu 1, dny 1-14, ke snížení počtu bílých krvinek na < 30 000 µl před 1. dnem. Po cyklu 1, den 14, je hydroxymočovina zakázána.
- Stav výkonu ECOG ≤ 2
Přiměřená funkce orgánů, jak dokládají následující laboratorní nálezy:
- Celkový bilirubin ≤ 2 × horní hranice normy (ULN) nebo < 3 × ULN u pacientů s Gilbert-Meulengrachtovým syndromem
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN podle institucionálních standardů nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
- QT interval korigovaný podle Fridericiina vzorce (QTcF) ≤ 450 ms na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu
- Pacient muž, který je chirurgicky sterilní, nebo pacient, který je ochoten souhlasit s úplnou abstinencí (zdrží se heterosexuálního styku) nebo který používá bariérovou antikoncepci a souhlasí s tím, že se zdrží darování spermatu po celou dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby. poslední podání studovaného léku
- Pacientka, která je ve fertilním věku ochotná používat adekvátní antikoncepční opatření během účasti ve studii, NEBO ochotná se zcela zdržet heterosexuálního styku během celého období léčby ve studii
- Pacientka, která je v plodném věku, musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 3 týdnů před zahájením léčby studovanými léky.
- Ochota poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče
- Ochota a schopnost porozumět povaze této studie a dodržovat studijní a následné postupy.
Kritéria vyloučení:
- Schopnost podstoupit intenzivní indukční chemoterapii
- AML-asociované inv(16)/t(16;16)/del(16q), t(15;17) (tj. promyelocytární leukémie) s/bez sekundárních aberací; t(8;21) postrádající del (9q) nebo komplexní karyotypy
- Přítomnost aktivního maligního onemocnění během posledních 12 měsíců, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových tumorů močového měchýře (Ta [neinvazivní tumor], Tis [karcinom in situ] a T1 [nádor napadá lamina propria]). Jiné malignity mohou být zváženy po konzultaci s lékařským monitorem
- Život ohrožující onemocnění jiná než AML, nekontrolované zdravotní stavy nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo ohrozit výsledky studie
- Nekontrolované arytmie; jakákoli srdeční onemocnění třídy 3-4 podle funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
- Důkaz AML postižení centrálního nervového systému (CNS).
Předchozí chemoterapie pro AML kromě následujících, které jsou povoleny:
- Hydroxymočovina pro cytoredukci
- Jeden cyklus léčby hypometylačními látkami (tj. až 7 dávek azacitidinu nebo 3–5 dní decitabinu) během 30 dnů před zařazením do studie (1. den)
- Použití experimentálních léků ≤ 30 dní před screeningem
- Podstoupil předchozí léčbu inhibitorem HDAC
- Byly předem ošetřeny hypomethylačním činidlem, s výjimkou povolených v kritériu vyloučení 7.b
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku pracinostatu, azacitidinu nebo mannitolu
- Virus lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze nebo aktivní a nekontrolovaná infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV)
- Onemocnění gastrointestinálního (GI) traktu, které způsobuje neschopnost užívat perorální léky, malabsorpční syndrom nebo požadavek na IV výživu; předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci; nebo nekontrolované zánětlivé onemocnění GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
- Jakékoli onemocnění, psychiatrický stav, metabolická dysfunkce nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo výsledek klinických laboratorních testů, které by mohly způsobit důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití pracinostatu a/nebo AZA, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, které mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo které by způsobily, že pacient není pro tuto studii nevhodný
- Kojící žena
- stávající kuřáci (je povoleno používání náplastí, žvýkaček a vapování tekutin obsahujících nikotin). Pacienti, kteří přestali kouřit alespoň 8 dní před prvním podáním pracinostatu, mohou být zařazeni za předpokladu, že se zdrží kouření během celé studie
- zakázaná souběžná medikace
- nekontrolované infekce
- podstoupit více než 1 předchozí cyklus HMA nebo transplantace kostní dřeně pro jakoukoli předchozí hematologickou poruchu předcházející AML
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pracinostat plus AZA
60 mg tobolka perorálně, jednou denně, 3krát týdně po dobu 3 týdnů, poté následuje 1 týden přestávka v každém 28denním cyklu.
Jako základní terapie bude azacitidin (AZA) podáván v dávce 75 mg/m2 SC nebo IV injekcí denně po dobu 7 dnů každého 28denního cyklu.
|
SC nebo IV injekce
Ostatní jména:
60 mg kapsle
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo plus AZA
1 kapsle perorálně, jednou denně, 3krát týdně po dobu 3 týdnů, poté následuje 1 týden přestávka v každém 28denním cyklu.
Jako základní terapie bude azacitidin (AZA) podáván v dávce 75 mg/m2 SC nebo IV injekcí denně po dobu 7 dnů každého 28denního cyklu.
|
SC nebo IV injekce
Ostatní jména:
kapsle
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 826 dní
|
OS měří čas od randomizace po smrt z jakékoli příčiny.
|
826 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Morfologická míra úplné remise (CR).
Časové okno: 744 dní
|
Míra CR je podíl pacientů, kteří dosáhli morfologické CR podle kritérií odpovědi
|
744 dní
|
|
Kompletní remise bez minimální míry reziduálních onemocnění (CRmrd).
Časové okno: 826 dní
|
podíl pacientů, kteří dosáhnou CR bez minimálního reziduálního onemocnění vícebarevnou průtokovou cytometrií podle následujících kritérií
|
826 dní
|
|
Cytogenetic Complete Remise (CRc) Rate
Časové okno: 826 dní
|
Míra CRc je podíl pacientů, kteří během sledovaného období dosáhli návratu k normálnímu karyotypu při CR. Tento cílový bod se vztahuje pouze na pacienty s abnormální cytogenetikou při zařazení podle následujícího kritéria Morfologická CR plus reverze na normální karyotyp (definovaný jako žádné klonální abnormality zjištěné v minimálně 20 mitotických buňkách) |
826 dní
|
|
Nezávislost na transfuzi (TI)
Časové okno: 826 dní
|
Míra nezávislosti na transfuzi je definována jako podíl pacientů, kteří během období studie vykazovali osm týdnů nebo déle bez transfuze červených krvinek (RBC-TI) a/nebo krevních destiček (PLT-TI).
|
826 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompozitní míra úplné remise (cCR).
Časové okno: 744 dní
|
Míra složené kompletní remise (cCR) je podíl pacientů, kteří dosáhnou buď odpovědi onemocnění CR, CRi nebo MLFS (tj. cCR = CR + CRi + MLFS) během období studie, podle kritérií odpovědi.
|
744 dní
|
|
Doba trvání kompozitní kompletní remise
Časové okno: 744 dní
|
Doba trvání odpovědi cCR je doba od prvního cCR do dokumentovaného relapsu (bude aplikována definice relapsu z CR) nebo smrti.
Doba trvání cCR je definována pouze pro pacienty, kteří dosáhnou cCR
|
744 dní
|
|
Změna kvality života od výchozího stavu (EORTC QLQ-C30 – Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Jádro dotazníku kvality života 30)
Časové okno: od výchozího stavu až po 660 dní
|
QLQ-C30 se skládá z vícepoložkových škál a jednopoložkových měr (funkční a symptomové škály, globální zdravotní stav/škála QoL a jednotlivé položky).
Rozsah položek je rozdíl mezi možnou maximální a minimální odezvou na jednotlivé položky škály; většina položek nabývá hodnot od 1 do 4 (rozsah=3).
Globální zdravotní stav nabývá hodnot od 1 do 7 (rozmezí = 6).
Pro účely statistické analýzy byly všechny hodnoty jednotlivých položek a škály standardizovány (podle lineární transformace popsané ve Scoring Manual), aby se získalo skóre v rozmezí 0-100.
Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
Vysoké skóre pro funkční škálu tedy představuje vysokou/zdravou úroveň fungování, vysoké skóre pro globální zdravotní stav/QoL představuje vysokou QoL, vysoké skóre pro škálu symptomů/položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.
|
od výchozího stavu až po 660 dní
|
|
Relapse Free Survival
Časové okno: 744 dní
|
čas od data dosažení CR nebo CRi do data relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny
|
744 dní
|
|
Progresivní míra přežití zdarma (PFS)
Časové okno: 800 dní
|
PFS je definována jako doba od data randomizace do data relapsu (progrese) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
800 dní
|
|
Doba trvání Morphologic CR
Časové okno: 744 dní
|
Doba trvání morfologické CR je definována jako doba od data dosažení CR do data relapsu (progrese).
|
744 dní
|
|
Čas do ČR
Časové okno: 616 dní
|
Čas do CR je definován jako čas od data randomizace do data CR v nepřítomnosti zprostředkujících terapií.
Analytický soubor byl soubor ITT.
|
616 dní
|
|
Morfologická frekvence CR do 6 cyklů
Časové okno: během 6 cyklů
|
Míra morfologické CR v rámci 6 cyklů je definována jako podíl pacientů, kteří dosáhli CR v nepřítomnosti zprostředkujících terapií během 6 léčebných cyklů (tj. během fáze léčby do 1. dne cyklu 7 včetně).
Analýza byla provedena v sadě ITT.
|
během 6 cyklů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Guillermo Garcia-Manero, MD, MD Anderson
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. června 2017
Primární dokončení (Aktuální)
20. srpna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
20. srpna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. května 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. května 2017
První zveřejněno (Aktuální)
12. května 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. března 2022
Naposledy ověřeno
1. února 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRAN-16-52
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Ege UniversityDokončeno
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Novartis PharmaceuticalsNábor
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Spojené království, Jižní Korea, Turecko (Türkiye)