Исследование эффективности и безопасности прациностата в комбинации с азацитидином у взрослых с острым миелоидным лейкозом
9 марта 2022 г. обновлено: Helsinn Healthcare SA
Фаза III, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, рандомизированное исследование прациностата в комбинации с азацитидином у пациентов ≥18 лет с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом, не подходящим для стандартной индукционной химиотерапии
Это многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное исследование III фазы, в котором прациностат по сравнению с плацебо сочетался с азацитидином (АЗА) в качестве базисной терапии у пациентов в возрасте ≥ 18 лет с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), за исключением острого промиелоцитарного лейкоза и цитогенетического лейкоза. ОМЛ низкого риска, которые не могут пройти интенсивную химиотерапию для индукции ремиссии из-за возраста ≥ 75 лет или сопутствующих заболеваний.
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух групп: группа А (экспериментальная группа) для приема прациностата плюс азазу и группа В (контрольная группа) для приема плацебо плюс азаза.
Рандомизация будет стратифицирована по категории цитогенетического риска (промежуточный или неблагоприятный риск, в соответствии с определениями категории цитогенетического риска SWOG) и функциональному статусу ECOG (0-1 против 2).
Лечение будет проводиться на основе 28-дневных циклов, при этом прациностат/плацебо вводят перорально один раз через день, 3 раза в неделю в течение 3 недель, после чего следует одна неделя без лечения и AZA вводят в течение 7 дней каждого цикла.
Исследуемое лечение следует продолжать до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, рецидив полной ремиссии (CR) или неуправляемая токсичность.
Для достижения полной ремиссии может потребоваться как минимум 6 циклов.
После окончательного прекращения исследуемого лечения пациенты переходят к фазе долгосрочного наблюдения и будут наблюдаться для оценки прогрессирования заболевания, если применимо, и выживаемости каждые 3 месяца (±1 месяц) до смерти.
Окончание этого исследования определяется, когда произошло 390 событий (смертей), и исследование не является слепым для окончательного анализа общей выживаемости.
Пациенты, получающие исследуемое лечение в конце исследования, могут иметь возможность продолжать получать исследуемые препараты, на которые они были рандомизированы (период наблюдения после исследования), до тех пор, пока Спонсор не проинформирует исследователей о соответствующем плане действий на основании по результатам исследования.
Период наблюдения после исследования определяется как период, начинающийся с окончания исследования, но не более 12 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
406
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Liverpool, Австралия, 2170
- Liverpool Hospital
-
Perth, Австралия, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Randwick, Австралия, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
- Liverpool Hospital
-
-
Queensland
-
Birtinya, Queensland, Австралия, 4575
- Sunshine Coast University Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Epping, Victoria, Австралия, 3076
- The Northern hospital Pharmacy Department, Ground Floor
-
Geelong, Victoria, Австралия, 3220
- Barwon Health, University Hospital Geelong
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Austin Hospital, Clinical Trial Pharmacy
-
-
-
-
-
Linz, Австрия, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH
-
Salzburg, Австрия, 5020
- Müllner Hauptstrabe 48
-
Vienna, Австрия, 1130
- General Hospital Hietzing
-
-
-
-
-
Córdoba, Аргентина, X5000JHQ
- Sanatorio Allende
-
Córdoba, Аргентина, X5016KEH
- H ospi tal Privado de Cordoba
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires, Аргентина, C1426ANZ
- Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
-
La Plata, Buenos Aires, Аргентина, B1900AXI
- Hospital Italiano La Plata
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Аргентина, 2000
- Sanatorio Britanico SA Paraguay 40, 3P
-
-
-
-
-
Barretos, Бразилия, 1478-400
- Hospital de Cancer de Barretos
-
Belo Horizonte, Бразилия, 30.150-221
- Hospital Santa Casa de Belo Horizonte -Serviyo de Oncologia Clinica
-
Florianópolis, Бразилия, 88034-000
- Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON
-
Porto Alegre, Бразилия, 90035-903
- Hospital de ClÃ-nicas de Porto Alegre
-
Rio De Janeiro, Бразилия, 20231-050
- Institute Nacional de Cancer Jose de Alencar Gomes da Silva-INCA
-
Santo André, Бразилия, 09060-870
- Faculdade de Medicina do ABC - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
-
São José Do Rio Preto, Бразилия, 15090-000
- Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto
-
-
Paranà
-
Curitiba, Paranà, Бразилия, 81520-060
- Liga Paranaense de Com bate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
-
-
SP
-
Jau, SP, Бразилия, 17210-080
- Ce ntro de Pesquisas Hospital Amara l Ca rvalh o
-
São Paulo, SP, Бразилия, 0827-120
- Centro de Pesquisa Clinica do Hospital Santa Marcelina
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, H-1097
- St. Istvan & St. Laszlo Hospital, Deapartment of Hematology and Stem Cell Transplantation
-
Debrecen, Венгрия, H-4032
- University of Debrecen Clinical Center
-
Kaposvár, Венгрия, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz, Dep. Of Haematology
-
Nyiregyhaza, Венгрия, II-1065
- Szabolcs-Szatmar-Bereg megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz â€" Josa Andras Oktatokorhaz, Hematologiai Osztaly
-
-
Baranya
-
Pécs, Baranya, Венгрия, 7624
- University of Pecs
-
Pécs, Baranya, Венгрия, H-7624
- Pecsi Egyetem I. Belgy6gyaszati Klinika
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Charité-Universitätsmedizin - 1. Campus Mitte
-
Chemnitz, Германия, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Gera, Германия, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
-
Kiel, Германия, 24116
- Staedtisches Krankenhaus Kiel
-
Mainz, Германия, 55131
- Universitaet Mainz
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Германия, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
-
Bayern
-
Amberg, Bayern, Германия, 92224
- Klinikum St. Marien Amberg
-
-
North Rhine-westphalia
-
Herne, North Rhine-westphalia, Германия, 44625
- Marien Hospital Herne-Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08041
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona, Испания, 08035
- "Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Испания, 28050
- Hospital Univers itario HM Sanchinarro
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Uni vcrsitario de Salamanca
-
Sevilla, Испания, 46013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitario y Politecnico de La Fe
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Institut Catala d'Oncologia (ICO)
-
-
Extremadura
-
Caceres, Extremadura, Испания, 10003
- Hospital San Pedro de Alcantara
-
-
Galicia
-
A Coruña, Galicia, Испания, 15006
- Hosp.Universitario A Coruña-Hospital Teresa Herrera
-
-
Isla Baleares
-
Palma De Mallorca, Isla Baleares, Испания, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
-
-
-
Bari, Италия, 70124
- Aou Policlinico Consorziale Di Bari
-
Bologna, Италия, 40138
- AOU Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
-
Firenze, Италия, 50134
- Azienda Ospedaliera-Università Careggi
-
Genova, Италия, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino
-
Lecce, Италия, 73100
- Ospedale Vito Fazzi
-
Naples, Италия, 80131
- Azienda Ospedaliere Antonio Cardarelli,
-
Napoli, Италия, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
Pavia, Италия, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Pavia
-
Roma, Италия, 00133
- Fondazione PTV-Policlinico Tor Vergata
-
Roma, Италия, 00168
- Policlinico Universitario Gemelli
-
Torino, Италия, 10128
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20132
- Ospedale San Raffaele-U.O. Ematologia e TMO
-
-
PA
-
Palermo, PA, Италия, 90146
- Ospedale la Maddalena, UO Oncoematologia e TMO
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика, 47392
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Hwasun, Корея, Республика, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Incheon, Корея, Республика, 21565
- Gachon University Gil medical center, div hematology
-
Seoul, Корея, Республика, 0080
- Seoul National University Hospital, Div.Hematology/Oncology
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Sumsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 06591
- Seoul St.Mary Hospital, div hemato-oncology
-
Ulsan, Корея, Республика, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
-
-
-
Poznań, Польша, 60-192
- Examen Sp. Z o.o.,
-
Wałbrzych, Польша, 58-309
- Specjalistyc:my Szpi tal im. dra Alfreda Sokolowskiego
-
Wrocław, Польша, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny
-
Łódź, Польша, 93-513
- Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii
-
-
-
-
-
Bucuresti, Румыния, 020125
- Spitalul Clinic Colentina
-
Bucuresti, Румыния, 030171
- clinical hospital Coltea Bld
-
Bucuresti, Румыния, 050098
- Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti
-
Cluj-Napoca, Румыния, 400015
- Oncological Institute "Ion Chiricuta"
-
Iaşi, Румыния, 700483
- institutu Regional de Oncologie Iasi
-
-
Jud.dolj
-
Craiova, Jud.dolj, Румыния, 200143
- Spitalul Clinic Filantropia
-
-
-
-
-
Bradford, Соединенное Королевство, BD9 6RJ
- Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Coventry, Соединенное Королевство, CV2 2DX
- University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Соединенное Королевство, EX25DW
- Royal Devon & Exeter Hospital (Wonford site)
-
-
Lancashire
-
Blackpool, Lancashire, Соединенное Королевство, FY3 8NR
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
Tempe, Arizona, Соединенные Штаты, 85284
- Arizona Oncology Associates, East Valley Cancer Center
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- University of Arizona Cancer Center-North Campus
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- 10666 N.Torrey Pines-Scripps Cancer Center
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0698
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
- Saint alphonsus Regional medical center-cancer care center
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
- Loyola University Chicago
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- Universitz of Kansas Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
- Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
-
-
Louisiana
-
Covington, Louisiana, Соединенные Штаты, 70433
- Pontchartrain Cancer Center (Research Location)
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20187
- Rcca Md Llc
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- UMass Memorial medical center-university campus
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48336
- Michigan Center of Medical Research
-
Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
- Michigan State University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65804
- Mercy Research
-
-
Montana
-
Joplin, Montana, Соединенные Штаты, 64804
- 100 Mercy Way
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
- Stony Brook University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center-2400 Pratt Street
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospital Cleveland Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73120
- Mercy Clinic Oncology & Hematology
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74146
- Oklahoma Cancer Specialist and Research Institute
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
- GHS Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75216
- VA North texas Health Care sytem,Dallas VA Medical Center div. Hematology Oncology
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Md Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- Emily Couric Clinical Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
- Thomas Reeve Chauncey
-
-
-
-
-
Changhua, Тайвань, 50006
- Changhua Christian Hospital
-
Changhua, Тайвань, 500
- Hematology and Oncology, Changhwa Christian Hospital
-
Kaohsiung, Тайвань, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Kaohsiung, Тайвань, 83301
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taichung, Тайвань, 40447
- China Medical University Hospita
-
Taipei, Тайвань, 100
- Division of Hematology, National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 112
- Koo-Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
-
-
-
-
-
Amiens, Франция, 800054
- CHU Amiens Picardie-Site Sud-Service d'Hematologie
-
Nantes, Франция, 44277
- l'Hôpital privé du Confluent SAS
-
Nice, Франция
- CHU de Nice, Archet 1 Hospital-Hematology department
-
Paris, Франция, 75475
- Hospital saints Louis
-
Pessac, Франция, 33604
- Haut-Leveque-Service d'hématologie clinique et de thérapie cellular
-
Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Rouen Cedex 1, Франция, 76028
- Centre Henri Becquerel
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Чехия, 5oo 05
- "Fakultni nemocnice Hradec Kralove,
-
Olomouc, Чехия, 77900
- Fakultni nemocnice Olomuc
-
Praha, Чехия, 100 34
- "Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady,
-
Praha, Чехия, 10034
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady,
-
Praha 2, Чехия, I28 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациент мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет с впервые диагностированным, гистологически или цитологически подтвержденным ОМЛ, включая de novo, вторичным по отношению к предшествующим гематологическим заболеваниям или связанным с лечением заболеванием с промежуточным или неблагоприятным цитогенетическим риском
Невозможность прохождения интенсивных режимов химиотерапии при включении в исследование по одному из следующих оснований:
I. Возраст ≥ 75 лет или
II. Возраст < 75 лет, по крайней мере, с 1 из следующих сопутствующих заболеваний:
- Статус производительности ECOG 2
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание определяется как:
я. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50%, измеренная в течение 3 месяцев до 1-го дня, подтвержденная ЭХО/МУГА ii. Застойная сердечная недостаточность, требующая медикаментозного лечения iii. Хроническая стабильная стенокардия, требующая медикаментозного лечения iv. Перенесенное нарушение мозгового кровообращения с последствиями c. Клинически значимое легочное заболевание, определяемое как: i. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≤ 65% от ожидаемого ii. Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) ≤ 65% от ожидаемого. Подтверждено легочными тестами. д. Сахарный диабет с симптоматическим поражением органов-мишеней (например, ретинопатия, нефропатия, нейропатия, васкулопатия) e. Аутоиммунные воспалительные состояния (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, воспалительное заболевание кишечника или аналогичные), требующие терапии, модифицирующей хроническое заболевание (например, этанерцепт, адалимумаб, инфликсимаб, ритуксимаб, метотрексат или аналогичные) f. Ожирение III степени определяется как индекс массы тела (ИМТ) > 40 кг/м2 г. Почечная недостаточность, определяемая как уровень креатинина в сыворотке > 1,3 мг/дл (> 115 мкмоль/л) или клиренс креатинина <70 мл/мин ч. Клинически значимое когнитивное нарушение, определяемое как требующее медикаментозной терапии и/или помощи в повседневной жизни.
- 20% бластов в костном мозге
- Количество лейкоцитов в периферической крови (WBC) 30 000/мкл. Для снижения цитоплазмы допускается использование гидроксимочевины во время скрининга и вплоть до цикла 1, дни 1–14, чтобы снизить количество лейкоцитов до < 30 000 мкл до дня 1. После цикла 1, день 14, гидроксимочевина запрещена.
- Статус производительности ECOG ≤ 2
Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные данные:
- Общий билирубин ≤ 2 × верхняя граница нормы (ВГН) или < 3 × ВГН для пациентов с синдромом Жильбера-Мейленграхта
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН в соответствии с установленными стандартами или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
- Корректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) ≤ 450 мс на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге
- Пациент мужского пола, хирургически стерильный, или пациент мужского пола, который согласен полностью воздерживаться от употребления наркотиков (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использует барьерные меры контрацепции и соглашается воздерживаться от донорства спермы в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после начала лечения. последнее введение исследуемого препарата
- Женщина-пациентка, способная к деторождению, желающая использовать адекватные меры контрацепции во время участия в исследовании, ИЛИ желающая полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение всего периода лечения в рамках исследования.
- Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 3 недель до начала приема исследуемых препаратов.
- Готовность предоставить добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания.
- Желание и способность понять характер этого исследования и соблюдать процедуры исследования и последующих действий.
Критерий исключения:
- Возможность получать интенсивную индукционную химиотерапию
- Связанный с ОМЛ inv(16)/t(16;16)/del(16q), t(15;17) (т.е. промиелоцитарный лейкоз) с/без вторичных аберраций; t(8;21) без del(9q) или сложных кариотипов
- Наличие активного злокачественного заболевания в течение последних 12 месяцев, за исключением адекватно леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta [неинвазивная опухоль], Tis [карцинома in situ] и T1 [опухоль прорастает в собственную пластинку пластинки]). Другие злокачественные новообразования могут быть рассмотрены после консультации с медицинским монитором.
- Угрожающие жизни заболевания, кроме ОМЛ, неконтролируемые медицинские состояния или дисфункция систем органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или подвергнуть риску результаты исследования.
- Неконтролируемые аритмии; любые сердечные заболевания класса 3-4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
- Доказательства поражения центральной нервной системы (ЦНС) ОМЛ
Предыдущая химиотерапия по поводу ОМЛ, за исключением следующих, которые разрешены:
- Гидроксимочевина для циторедукции
- Один курс терапии гипометилирующими агентами (т. е. до 7 доз азацитидина или 3-5 дней децитабина) в течение 30 дней до включения в исследование (день 1)
- Использование экспериментальных препаратов ≤ 30 дней до скрининга
- Получал предшествующую терапию ингибитором HDAC
- Получал предварительное лечение гипометилирующим агентом, за исключением случаев, разрешенных Критерием исключения 7.b.
- Известная гиперчувствительность к любым компонентам прациностата, азацитидина или маннита.
- Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной и неконтролируемой инфекции вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ)
- Заболевание желудочно-кишечного тракта, вызывающее неспособность принимать пероральные препараты, синдром мальабсорбции или потребность в внутривенном питании; предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание; или неконтролируемое воспалительное заболевание ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит)
- Любое(ые) заболевание(я), психическое состояние, метаболическая дисфункция или данные медицинского осмотра или результаты клинических лабораторных анализов, которые могут вызвать обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее использование прациностата и/или азапинина, которые могут увеличить риск связанные с участием в исследовании, которые могут повлиять на интерпретацию результатов или сделать пациента неприемлемым для этого исследования
- Кормящая женщина
- действующие курильщики (разрешено использование пластырей, жевательных резинок и жидкостей, содержащих никотин). Пациенты, которые бросили курить по крайней мере за 8 дней до первого приема прациностата, могут быть включены в исследование при условии, что они воздерживаются от курения в течение всего исследования.
- запрещенные сопутствующие препараты
- неконтролируемые инфекции
- получить более 1 предшествующего цикла HMA или трансплантации костного мозга по поводу любого предшествующего гематологического заболевания, предшествующего ОМЛ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Прациностат плюс АЗА
Капсулы по 60 мг перорально, один раз в день, 3 раза в неделю в течение 3 недель, после чего следует 1 неделя отдыха в каждом 28-дневном цикле.
В качестве фоновой терапии будет вводиться азацитидин (АЗА) в дозе 75 мг/м2 подкожно или внутривенно ежедневно в течение 7 дней каждого 28-дневного цикла.
|
П/к или внутривенная инъекция
Другие имена:
Капсула 60 мг
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо плюс АЗА
По 1 капсуле перорально один раз в день 3 раза в неделю в течение 3 недель, после чего следует 1 неделя отдыха в каждом 28-дневном цикле.
В качестве фоновой терапии будет вводиться азацитидин (АЗА) в дозе 75 мг/м2 подкожно или внутривенно ежедневно в течение 7 дней каждого 28-дневного цикла.
|
П/к или внутривенная инъекция
Другие имена:
капсула
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 826 дней
|
OS измеряет время от рандомизации до смерти по любой причине.
|
826 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота полной морфологической ремиссии (CR)
Временное ограничение: 744 дня
|
Частота ПО представляет собой долю пациентов, достигших морфологического ПО в соответствии с критериями ответа.
|
744 дня
|
|
Полная ремиссия без минимальной остаточной болезни (CRmrd)
Временное ограничение: 826 дней
|
доля пациентов, достигших полного ответа без минимальной остаточной болезни с помощью многоцветной проточной цитометрии в соответствии со следующими критериями
|
826 дней
|
|
Частота цитогенетической полной ремиссии (CRc)
Временное ограничение: 826 дней
|
Частота CRc представляет собой долю пациентов, у которых достигается реверсия к нормальному кариотипу при CR в течение периода исследования. Эта конечная точка применима только к пациентам с цитогенетическими отклонениями на момент включения в соответствии со следующим критерием. Морфологический CR плюс реверсия к нормальному кариотипу (определяется как отсутствие клональных аномалий, обнаруженных как минимум в 20 митотических клетках) |
826 дней
|
|
Независимость от трансфузии (TI)
Временное ограничение: 826 дней
|
Показатель независимости от трансфузии определяется как доля пациентов, у которых восемь недель или более не переливались эритроциты (RBC-TI) и/или тромбоциты (PLT-TI) в течение периода исследования.
|
826 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Суммарная частота полной ремиссии (cCR)
Временное ограничение: 744 дня
|
Суммарная частота полной ремиссии (cCR) — это доля пациентов, у которых в течение периода исследования достигается ответ на заболевание CR, CRi или MLFS (т. е. cCR = CR + CRi + MLFS) в соответствии с критериями ответа.
|
744 дня
|
|
Продолжительность композитной полной ремиссии
Временное ограничение: 744 дня
|
Продолжительность ответа cCR — это время от первого cCR до зарегистрированного рецидива (будет применяться определение рецидива после CR) или смерти.
Продолжительность cCR определяется только для пациентов, достигших cCR.
|
744 дня
|
|
Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем (EORTC QLQ-C30 — Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, ядро 30)
Временное ограничение: от исходного уровня до 660 дней
|
QLQ-C30 состоит из шкал, состоящих из нескольких пунктов, и показателей, состоящих из одного пункта (функциональные шкалы и шкалы симптомов, шкала общего состояния здоровья/качества жизни и отдельные пункты).
Диапазон пунктов — это разница между возможным максимальным и минимальным откликом на отдельные пункты шкалы; большинство элементов принимают значения от 1 до 4 (диапазон = 3).
Глобальный статус здоровья принимает значения от 1 до 7 (диапазон = 6).
В целях статистического анализа все значения отдельных пунктов и шкалы были стандартизированы (в соответствии с линейным преобразованием, описанным в Руководстве по подсчету баллов) для получения баллов в диапазоне от 0 до 100.
Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
Таким образом, высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования, высокий балл по общему состоянию здоровья/КЖ представляет собой высокий КЖ, высокий балл по шкале/элементу симптомов представляет высокий уровень симптоматики/проблем.
|
от исходного уровня до 660 дней
|
|
Выживание без рецидивов
Временное ограничение: 744 дня
|
время от даты достижения CR или CRi до даты рецидива или смерти от любой причины
|
744 дня
|
|
Прогрессивная свободная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: 800 дней
|
ВБП определяется как время от даты рандомизации до даты рецидива (прогрессирования) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
800 дней
|
|
Продолжительность морфологического CR
Временное ограничение: 744 дня
|
Продолжительность морфологической ПР определяют как время от момента достижения ПР до даты рецидива (прогрессирования).
|
744 дня
|
|
Время до КР
Временное ограничение: 616 дней
|
Время до CR определяется как время от даты рандомизации до даты CR при отсутствии промежуточной терапии.
Набором для анализа был набор ITT.
|
616 дней
|
|
Морфологическая CR в течение 6 циклов
Временное ограничение: в течение 6 циклов
|
Частота морфологической ПР в течение 6 циклов определяется как доля пациентов, достигших ПР при отсутствии промежуточной терапии в течение 6 циклов лечения (т. е. во время фазы лечения до 1-го дня 7-го цикла включительно).
Анализ проводили в наборе ITT.
|
в течение 6 циклов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Guillermo Garcia-Manero, MD, MD Anderson
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 июня 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 августа 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 августа 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 мая 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRAN-16-52
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .