Expansibilidade do tecido adiposo e diabetes tipo 2 (LIMEX)
12 de fevereiro de 2020 atualizado por: Vladimir Stich, Charles University, Czech Republic
Expansibilidade limitada do tecido adiposo como fator de risco para o desenvolvimento de diabetes tipo 2: o papel dos pré-adipócitos
O objetivo do estudo é analisar os desvios no potencial adipogênico e nas propriedades metabólicas dos pré-adipócitos em indivíduos com predisposição genética para diabetes tipo 2 e, assim, identificar os fatores subjacentes ao crescimento hipertrófico do tecido adiposo associado ao desenvolvimento dessa doença.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O tecido adiposo (TA) se expande em resposta à ingestão excessiva de energia por hiperplasia ou hipertrofia.
Enquanto a hiperplasia está associada à preservação da sensibilidade à insulina, o TA hipertrófico exerce uma série de defeitos metabólicos.
Os mecanismos pelos quais a hiperplasia é suprimida às custas da hipertrofia do AT permanecem desconhecidos, mas espera-se que a hipertrofia dos adipócitos seja impulsionada principalmente pelo recrutamento e diferenciação insuficientes dos pré-adipócitos disponíveis.
A limitação da hiperplasia ocorre já em indivíduos saudáveis não obesos e geneticamente predispostos ao Diabetes tipo 2.
Usando esses e outros assuntos, o projeto LIMEX visa analisar os mecanismos de expansibilidade do AT.
O projeto combinará a caracterização in vivo de TA e estudos in vitro em pré-adipócitos humanos derivados de biópsias de TA obtidas durante estudo clínico.
In vitro, a proliferação, adipogênese e lipogênese das células adiposas serão monitoradas e essas propriedades serão relacionadas ao grau de hipertrofia do TA in vivo, sensibilidade à insulina e predisposição genética a complicações metabólicas.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
44
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Prague, Tcheca, 100 00
- Third Faculty of Medicine, Charles University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
30 anos a 45 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
50 homens magros e saudáveis (idade 30-45, IMC <26).
Dois grupos de indivíduos (n=25) pareados para IMC, massa gorda e idade.
Descrição
Critério de inclusão:
- homens não obesos saudáveis
- indivíduo tem predisposição genética para DM2 - ou seja, dois parentes de primeiro grau (pais, irmãos) ou um parente de primeiro grau e dois parentes de segundo grau com diabetes tipo 2 (avós, tio, tia) diagnosticados com DM2 OU
- indivíduo sem história familiar de DM2.
Critério de exclusão:
- qualquer história prévia de obesidade
- concentração elevada de triglicerídeos (acima de 1,7 mmol/l)
- hipertensão
- tireóide ou outra doença endócrina
- fumar
- abuso de drogas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Filhos de pacientes diabéticos tipo 2
Grupo 1: 25 homens magros saudáveis (idade 30-45, IMC <28) com predisposição genética para diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) - ou seja, seus dois parentes de primeiro grau (pais, irmãos) ou um parente de primeiro grau e dois de segundo -parentes de grau com diabetes tipo 2 (avós, tio, tia) foram diagnosticados com DM2.
Critérios de exclusão: qualquer história prévia de obesidade, concentração elevada de triglicerídeos, hipertensão, tireoide ou outra doença endócrina, tabagismo, abuso de drogas.
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Assuntos de controle
Grupo 2: 25 homens magros saudáveis (idade 30-45, IMC <28) sem histórico familiar de DM2.
Critérios de exclusão: qualquer história prévia de obesidade, concentração elevada de triglicerídeos, hipertensão, tireoide ou outra doença endócrina, tabagismo, abuso de drogas.
Indivíduos pareados por IMC, massa gorda e idade aos indivíduos do Grupo 1 serão recrutados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Capacidade adipogênica dos pré-adipócitos
Prazo: 3 meses a partir do estabelecimento da cultura celular
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ensaios de proliferação, expressão gênica do ácido ribonucléico mensageiro (mRNA)
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3 meses a partir do estabelecimento da cultura celular
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sensibilidade à insulina
Prazo: 3 horas de investigação do assunto no início do estudo
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Disposição de glicose medida por clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico
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3 horas de investigação do assunto no início do estudo
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Tolerância a glicose
Prazo: 2 horas de investigação do assunto no início do estudo
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Teste oral de tolerância à glicose (TOTG)
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2 horas de investigação do assunto no início do estudo
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Metabolismo lipídico
Prazo: 3 meses a partir do estabelecimento da cultura celular
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Lipólise, lipogênese em culturas celulares de adipócitos derivados dos sujeitos
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3 meses a partir do estabelecimento da cultura celular
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vladimir Stich, prof, Third faculty of medicine, Charles University in Prague
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Guilherme A, Virbasius JV, Puri V, Czech MP. Adipocyte dysfunctions linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008 May;9(5):367-77. doi: 10.1038/nrm2391.
- Lu Q, Li M, Zou Y, Cao T. Induction of adipocyte hyperplasia in subcutaneous fat depot alleviated type 2 diabetes symptoms in obese mice. Obesity (Silver Spring). 2014 Jul;22(7):1623-31. doi: 10.1002/oby.20705. Epub 2014 Feb 11.
- Alligier M, Gabert L, Meugnier E, Lambert-Porcheron S, Chanseaume E, Pilleul F, Debard C, Sauvinet V, Morio B, Vidal-Puig A, Vidal H, Laville M. Visceral fat accumulation during lipid overfeeding is related to subcutaneous adipose tissue characteristics in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):802-10. doi: 10.1210/jc.2012-3289. Epub 2013 Jan 2.
- Medina-Gomez G, Gray SL, Yetukuri L, Shimomura K, Virtue S, Campbell M, Curtis RK, Jimenez-Linan M, Blount M, Yeo GS, Lopez M, Seppanen-Laakso T, Ashcroft FM, Oresic M, Vidal-Puig A. PPAR gamma 2 prevents lipotoxicity by controlling adipose tissue expandability and peripheral lipid metabolism. PLoS Genet. 2007 Apr 27;3(4):e64. doi: 10.1371/journal.pgen.0030064.
- Rossmeislova L, Malisova L, Kracmerova J, Tencerova M, Kovacova Z, Koc M, Siklova-Vitkova M, Viquerie N, Langin D, Stich V. Weight loss improves the adipogenic capacity of human preadipocytes and modulates their secretory profile. Diabetes. 2013 Jun;62(6):1990-5. doi: 10.2337/db12-0986. Epub 2013 Feb 1.
- Koc M, Siklova M, Sramkova V, Stepan M, Krauzova E, Stich V, Rossmeislova L. Signs of Deregulated Gene Expression Are Present in Both CD14+ and CD14- PBMC From Non-Obese Men With Family History of T2DM. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Feb 15;11:582732. doi: 10.3389/fendo.2020.582732. eCollection 2020.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (REAL)
1 de março de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
1 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de maio de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de maio de 2017
Primeira postagem (REAL)
16 de maio de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
13 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 16-14048S
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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