Espandibilità del tessuto adiposo e diabete di tipo 2 (LIMEX)
12 febbraio 2020 aggiornato da: Vladimir Stich, Charles University, Czech Republic
Limitata espandibilità del tessuto adiposo come fattore di rischio per lo sviluppo del diabete di tipo 2: il ruolo dei preadipociti
L'obiettivo dello studio è analizzare le deviazioni del potenziale adipogenico e delle proprietà metaboliche dei preadipociti in soggetti con predisposizione genetica al diabete di tipo 2, e quindi identificare i fattori che sono alla base della crescita ipertrofica del tessuto adiposo associata allo sviluppo di questa malattia.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il tessuto adiposo (AT) si espande in risposta all'eccessivo apporto energetico dovuto all'iperplasia o all'ipertrofia.
Mentre l'iperplasia è associata alla conservazione della sensibilità all'insulina, l'AT ipertrofica esercita una serie di difetti metabolici.
I meccanismi mediante i quali l'iperplasia viene soppressa a scapito dell'ipertrofia AT rimangono sconosciuti, ma si prevede che l'ipertrofia degli adipociti sia principalmente guidata da un insufficiente reclutamento e differenziazione dei preadipociti disponibili.
La limitazione dell'iperplasia si verifica già in soggetti sani non obesi geneticamente predisposti al diabete di tipo 2.
Utilizzando questi e soggetti di controllo, il progetto LIMEX mira ad analizzare i meccanismi di espandibilità AT.
Il progetto combinerà la caratterizzazione in vivo di AT e studi in vitro su preadipociti umani derivati da biopsie di AT ottenute durante lo studio clinico.
In vitro, la proliferazione, l'adipogenesi e la lipogenesi delle cellule adipose saranno monitorate e queste proprietà saranno correlate al grado di ipertrofia dell'AT in vivo, alla sensibilità all'insulina e alla predisposizione genetica alle complicanze metaboliche.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
44
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Prague, Cechia, 100 00
- Third Faculty of Medicine, Charles University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 30 anni a 45 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
50 uomini sani e magri (età 30-45, BMI <26).
Due gruppi di soggetti (n=25) appaiati per BMI, massa grassa ed età.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- uomini sani non obesi
- il soggetto ha una predisposizione genetica per il T2DM, cioè due parenti di primo grado (genitori, fratelli) o un parente di primo grado e due parenti di secondo grado con diabete di tipo 2 (nonni, zio, zia) con diagnosi di T2DM OPPURE
- soggetto senza alcuna storia familiare di T2DM.
Criteri di esclusione:
- qualsiasi precedente storia di obesità
- elevata concentrazione di trigliceridi (superiore a 1,7 mmol/l)
- ipertensione
- tiroide o altre malattie endocrine
- fumare
- abuso di droghe
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Discendenti di pazienti diabetici di tipo 2
Gruppo 1: 25 uomini magri sani (età 30-45, BMI <28) con predisposizione genetica per il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) - cioè i loro due parenti di primo grado (genitori, fratelli) o un parente di primo grado e due secondi I parenti di grado inferiore con diabete di tipo 2 (nonni, zio, zia) sono stati diagnosticati con T2DM.
Criteri di esclusione: qualsiasi precedente storia di obesità, concentrazione elevata di trigliceridi, ipertensione, tiroide o altre malattie endocrine, fumo, abuso di droghe.
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Soggetti di controllo
Gruppo 2: 25 uomini magri sani (età 30-45, BMI <28) senza alcuna storia familiare di T2DM.
Criteri di esclusione: qualsiasi precedente storia di obesità, concentrazione elevata di trigliceridi, ipertensione, tiroide o altre malattie endocrine, fumo, abuso di droghe.
Saranno reclutati soggetti abbinati per BMI, massa grassa ed età ai soggetti del Gruppo 1.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Capacità adipogenica dei preadipociti
Lasso di tempo: 3 mesi dall'istituzione della coltura cellulare
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saggi di proliferazione, espressione genica dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA).
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3 mesi dall'istituzione della coltura cellulare
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: 3 ore di indagine sull'argomento all'inizio dello studio
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Smaltimento del glucosio misurato mediante clamp iperinsulinemico-euglicemico
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3 ore di indagine sull'argomento all'inizio dello studio
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Tolleranza al glucosio
Lasso di tempo: 2 ore di indagine sull'argomento all'inizio dello studio
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Test orale di tolleranza al glucosio (OGTT)
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2 ore di indagine sull'argomento all'inizio dello studio
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Metabolismo lipidico
Lasso di tempo: 3 mesi dall'istituzione della coltura cellulare
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Lipolisi, lipogenesi in colture cellulari di adipociti derivati dai soggetti
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3 mesi dall'istituzione della coltura cellulare
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Vladimir Stich, prof, Third faculty of medicine, Charles University in Prague
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Guilherme A, Virbasius JV, Puri V, Czech MP. Adipocyte dysfunctions linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008 May;9(5):367-77. doi: 10.1038/nrm2391.
- Lu Q, Li M, Zou Y, Cao T. Induction of adipocyte hyperplasia in subcutaneous fat depot alleviated type 2 diabetes symptoms in obese mice. Obesity (Silver Spring). 2014 Jul;22(7):1623-31. doi: 10.1002/oby.20705. Epub 2014 Feb 11.
- Alligier M, Gabert L, Meugnier E, Lambert-Porcheron S, Chanseaume E, Pilleul F, Debard C, Sauvinet V, Morio B, Vidal-Puig A, Vidal H, Laville M. Visceral fat accumulation during lipid overfeeding is related to subcutaneous adipose tissue characteristics in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):802-10. doi: 10.1210/jc.2012-3289. Epub 2013 Jan 2.
- Medina-Gomez G, Gray SL, Yetukuri L, Shimomura K, Virtue S, Campbell M, Curtis RK, Jimenez-Linan M, Blount M, Yeo GS, Lopez M, Seppanen-Laakso T, Ashcroft FM, Oresic M, Vidal-Puig A. PPAR gamma 2 prevents lipotoxicity by controlling adipose tissue expandability and peripheral lipid metabolism. PLoS Genet. 2007 Apr 27;3(4):e64. doi: 10.1371/journal.pgen.0030064.
- Rossmeislova L, Malisova L, Kracmerova J, Tencerova M, Kovacova Z, Koc M, Siklova-Vitkova M, Viquerie N, Langin D, Stich V. Weight loss improves the adipogenic capacity of human preadipocytes and modulates their secretory profile. Diabetes. 2013 Jun;62(6):1990-5. doi: 10.2337/db12-0986. Epub 2013 Feb 1.
- Koc M, Siklova M, Sramkova V, Stepan M, Krauzova E, Stich V, Rossmeislova L. Signs of Deregulated Gene Expression Are Present in Both CD14+ and CD14- PBMC From Non-Obese Men With Family History of T2DM. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Feb 15;11:582732. doi: 10.3389/fendo.2020.582732. eCollection 2020.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2016
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 marzo 2018
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 gennaio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 maggio 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 maggio 2017
Primo Inserito (EFFETTIVO)
16 maggio 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
13 febbraio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 febbraio 2020
Ultimo verificato
1 febbraio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 16-14048S
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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