Rasvakudoksen laajeneminen ja tyypin 2 diabetes (LIMEX)
keskiviikko 12. helmikuuta 2020 päivittänyt: Vladimir Stich, Charles University, Czech Republic
Rasvakudoksen rajoitettu laajeneminen riskitekijänä tyypin 2 diabeteksen kehittymiselle: preadiposyyttien rooli
Tutkimuksen tavoitteena on analysoida poikkeavuuksia preadiposyyttien adipogeenisessa potentiaalissa ja metabolisissa ominaisuuksissa koehenkilöillä, joilla on geneettinen taipumus tyypin 2 diabetekseen, ja siten tunnistaa tekijät, jotka ovat taustalla tämän taudin kehittymiseen liittyvää rasvakudoksen hypertrofista kasvua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Rasvakudos (AT) laajenee liiallisen energian saannin seurauksena hyperplasian tai hypertrofian seurauksena.
Vaikka hyperplasia liittyy insuliiniherkkyyden säilymiseen, hypertrofinen AT aiheuttaa useita metabolisia vikoja.
Mekanismit, joilla hyperplasia tukahdutetaan AT-hypertrofian kustannuksella, ovat edelleen tuntemattomia, mutta on odotettavissa, että rasvasolujen hypertrofia johtuu ensisijaisesti käytettävissä olevien preadiposyyttien riittämättömästä rekrytoinnista ja erilaistumisesta.
Hyperplasian rajoituksia esiintyy jo ei-lihavilla terveillä henkilöillä, jotka ovat geneettisesti alttiita tyypin 2 diabetekselle.
LIMEX-projektissa pyritään näiden ja kontrolliaiheiden avulla analysoimaan AT:n laajennettavuuden mekanismeja.
Hankkeessa yhdistetään AT:n in vivo karakterisointi ja in vitro -tutkimukset ihmisen preadiposyyteillä, jotka on saatu kliinisen tutkimuksen aikana saaduista AT-biopsioista.
In vitro seurataan rasvasolujen proliferaatiota, adipogeneesiä ja lipogeneesiä, ja nämä ominaisuudet liittyvät AT-hypertrofian asteeseen in vivo, insuliiniherkkyyteen ja geneettiseen taipumukseen metabolisiin komplikaatioihin.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
44
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Prague, Tšekki, 100 00
- Third Faculty of Medicine, Charles University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
50 tervettä laihaa miestä (ikä 30-45, BMI <26).
Kaksi koehenkilöryhmää (n = 25) sopivat BMI:n, rasvamassan ja iän suhteen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- terveitä ei-lihavia miehiä
- koehenkilöllä on geneettinen alttius T2DM:lle eli kahdella ensimmäisen asteen sukulaisella (vanhemmat, sisarukset) tai yhdellä ensimmäisen asteen sukulaisella ja kahdella toisen asteen sukulaisella, joilla on tyypin 2 diabetes (isovanhemmat, setä, täti), joilla on diagnosoitu T2DM TAI
- aihe, jolla ei ole suvussa T2DM:ää.
Poissulkemiskriteerit:
- mikä tahansa aikaisempi liikalihavuushistoria
- kohonnut triglyseridipitoisuus (yli 1,7 mmol/l)
- verenpainetauti
- kilpirauhasen tai muun endokriinisen sairauden
- tupakointi
- huumeiden väärinkäyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Tyypin 2 diabeetikkojen jälkeläiset
Ryhmä 1: 25 tervettä laihaa miestä (30–45-vuotiaat, BMI <28), joilla on geneettinen taipumus tyypin 2 diabetekseen (T2DM) – eli heidän kaksi ensimmäisen asteen sukulaista (vanhemmat, sisarukset) tai yksi ensimmäisen asteen sukulainen ja kaksi kakkosta. -tyypin 2 diabetesta sairastavilla sukulaisilla (isovanhemmat, setä, täti) todettiin T2DM.
Poissulkemiskriteerit: aiempi liikalihavuus, kohonnut triglyseridipitoisuus, kohonnut verenpaine, kilpirauhasen tai muu hormonaalinen sairaus, tupakointi, huumeiden väärinkäyttö.
|
|
Kontrollikohteet
Ryhmä 2: 25 tervettä laihaa miestä (ikä 30-45, BMI <28), joilla ei ole suvussa T2DM-tautia.
Poissulkemiskriteerit: aiempi liikalihavuus, kohonnut triglyseridipitoisuus, kohonnut verenpaine, kilpirauhasen tai muu hormonaalinen sairaus, tupakointi, huumeiden väärinkäyttö.
Koehenkilöt, joiden BMI, rasvamassa ja ikä vastaavat ryhmän 1 koehenkilöitä, rekrytoidaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Preadiposyyttien adipogeeninen kapasiteetti
Aikaikkuna: 3 kuukautta soluviljelmän perustamisesta
|
proliferaatiomääritykset, lähettiribonukleiinihapon (mRNA) geenin ilmentyminen
|
3 kuukautta soluviljelmän perustamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 3 tuntia aiheen tutkimista tutkimuksen alussa
|
Glukoosin hävittäminen mitattuna hyperinsulineemis-euglykeemisellä puristimella
|
3 tuntia aiheen tutkimista tutkimuksen alussa
|
|
Glukoositoleranssi
Aikaikkuna: 2 tuntia aiheen tutkimista tutkimuksen alussa
|
Suun kautta otettava glukoositoleranssitesti (OGTT)
|
2 tuntia aiheen tutkimista tutkimuksen alussa
|
|
Lipidiaineenvaihdunta
Aikaikkuna: 3 kuukautta soluviljelmän perustamisesta
|
Lipolyysi, lipogeneesi kohteista peräisin olevien rasvasolujen soluviljelmissä
|
3 kuukautta soluviljelmän perustamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vladimir Stich, prof, Third faculty of medicine, Charles University in Prague
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Guilherme A, Virbasius JV, Puri V, Czech MP. Adipocyte dysfunctions linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008 May;9(5):367-77. doi: 10.1038/nrm2391.
- Lu Q, Li M, Zou Y, Cao T. Induction of adipocyte hyperplasia in subcutaneous fat depot alleviated type 2 diabetes symptoms in obese mice. Obesity (Silver Spring). 2014 Jul;22(7):1623-31. doi: 10.1002/oby.20705. Epub 2014 Feb 11.
- Alligier M, Gabert L, Meugnier E, Lambert-Porcheron S, Chanseaume E, Pilleul F, Debard C, Sauvinet V, Morio B, Vidal-Puig A, Vidal H, Laville M. Visceral fat accumulation during lipid overfeeding is related to subcutaneous adipose tissue characteristics in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):802-10. doi: 10.1210/jc.2012-3289. Epub 2013 Jan 2.
- Medina-Gomez G, Gray SL, Yetukuri L, Shimomura K, Virtue S, Campbell M, Curtis RK, Jimenez-Linan M, Blount M, Yeo GS, Lopez M, Seppanen-Laakso T, Ashcroft FM, Oresic M, Vidal-Puig A. PPAR gamma 2 prevents lipotoxicity by controlling adipose tissue expandability and peripheral lipid metabolism. PLoS Genet. 2007 Apr 27;3(4):e64. doi: 10.1371/journal.pgen.0030064.
- Rossmeislova L, Malisova L, Kracmerova J, Tencerova M, Kovacova Z, Koc M, Siklova-Vitkova M, Viquerie N, Langin D, Stich V. Weight loss improves the adipogenic capacity of human preadipocytes and modulates their secretory profile. Diabetes. 2013 Jun;62(6):1990-5. doi: 10.2337/db12-0986. Epub 2013 Feb 1.
- Koc M, Siklova M, Sramkova V, Stepan M, Krauzova E, Stich V, Rossmeislova L. Signs of Deregulated Gene Expression Are Present in Both CD14+ and CD14- PBMC From Non-Obese Men With Family History of T2DM. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Feb 15;11:582732. doi: 10.3389/fendo.2020.582732. eCollection 2020.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 15. toukokuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. toukokuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tiistai 16. toukokuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 13. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-14048S
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tyypin 2 diabetes mellitus
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes | Diabetes tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes mellitus | Autoimmuuni Diabetes | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen | Nuorten diabetes | Diabetes, Autoimmuuni | Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1 | Diabetes... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Meir Medical CenterValmisTyypin 2 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, ei-insuliiniriippuvainen | Diabetes mellitus, suun hypoglykeemisestä hoidosta | Aikuisten tyypin diabetes mellitusIsrael
-
Medical College of WisconsinMedical University of South CarolinaValmisDiabetes mellitus | Tyypin 2 diabetes mellitus | Aikuisten alkava diabetes mellitus | Insuliinista riippumaton diabetes mellitus | Ei-insuliiniriippuvainen diabetes, tyyppi IIYhdysvallat
-
Guang NingRekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes mellitus | Monogeneettinen diabetes | Pankreatogeeninen diabetes | Huumeiden aiheuttama diabetes mellitus | Muut diabetes mellituksen muodotKiina
-
Peking Union Medical College HospitalTuntematonTyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes mellitus | Raskausdiabetes mellitus | Pankreatogeeninen diabetes mellitus | Pregestational Diabetes mellitus | Diabetespotilaat perioperatiivisella kaudellaKiina
-
SanofiValmisTyypin 1 diabetes - tyypin 2 diabetes mellitusUnkari, Venäjän federaatio, Saksa, Puola, Japani, Yhdysvallat, Suomi
-
Medical University of South CarolinaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes mellitus, tyyppi II | Diabetes mellitus, aikuisilla alkava | Diabetes mellitus, insuliinista riippumaton | Diabetes mellitus, insuliinista riippumatonYhdysvallat
-
Medical College of WisconsinMedical University of South Carolina; National Institute of Diabetes and...Aktiivinen, ei rekrytointiDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes mellitus, tyyppi II | Diabetes mellitus, aikuisilla alkava | Diabetes mellitus, insuliinista riippumaton | Diabetes mellitus, insuliinista riippumatonYhdysvallat
-
Medical College of WisconsinNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes mellitus, tyyppi II | Diabetes mellitus, aikuisilla alkava | Diabetes mellitus, insuliinista riippumaton | Diabetes mellitus, insuliinista riippumatonYhdysvallat
-
University Health Network, TorontoTuntematonDiabetes mellitus | Diabetes | Tyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes mellitusKanada