Um ensaio testando a amiodarona na cardiomiopatia chagásica (ATTACH)
Um ensaio testando a amiodarona na cardiomiopatia chagásica (ATTACH)
Propósito:
O estudo ATTACH, conforme projetado atualmente, testará principalmente se um tratamento com amiodarona por pelo menos 6 meses tem um efeito tripanocida entre indivíduos com cardiomiopatia chagásica crônica leve a moderada. Um objetivo secundário será confirmar, nesta população, um benefício clínico deste tratamento (em termos de redução da mortalidade ou eventos cardíacos arrítmicos), e explorar se um potencial efeito tripanocida está associado a um benefício clínico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Atualmente, os investigadores planejam inscrever mais de 200 participantes em Bogotá e Bucaramanga, na Colômbia. Esse tamanho de amostra fornecerá 82% de poder estatístico para detectar pelo menos uma redução relativa de 30% no resultado primário. Isso pressupõe que pelo menos 75% dos participantes não tratados serão positivos pelo menos uma vez após três ensaios de PCR qualitativos para Trypanosoma cruzi durante o 6º mês após a randomização (permitindo até 10% de perdas no acompanhamento e adesão ao tratamento acima de 90%).
A ATTACH está atualmente buscando centros colaboradores internacionalmente. A atual estrutura de financiamento permitirá testar as hipóteses do estudo sobre o efeito tripanocida, enquanto os dados sobre os efeitos clínicos serão exploratórios. Os investigadores esperam aumentar o tamanho da amostra para pelo menos 600 participantes para a) aumentar a variabilidade/generalização geográfica dos resultados primários eb) obter poder estatístico suficiente para testar a hipótese sobre o impacto clínico.
Novos centros são bem-vindos a aderir a este protocolo, seja como um estudo controlado por placebo ou como um ensaio aberto pragmático. Esses centros trabalharão com a coordenação central com suas próprias capacidades de financiamento/logística. No protocolo aberto, os participantes elegíveis e consentidos serão prescritos aleatoriamente ou não para Amiodarona. Como avaliar o impacto clínico será a prioridade, novos centros não precisam ter recursos de PCR no local. Esses centros são incentivados a armazenar amostras de sangue para testes de PCR em outro lugar posteriormente, se possível.
Veja detalhes sobre elegibilidade, intervenções e medidas de resultados abaixo
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Bogotá, Colômbia
- Recrutamento
- Fundacion Cardioinfantil - Instituto de Cardiologia
-
Contato:
- Eliana Vaquiro, RN, CCRN
- Número de telefone: 73200 6672727
- E-mail: evaquiro@cardioinfantil.org
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
O ATTACH inscreverá indivíduos com sorologia positiva para Trypanozoma cruzi e evidência de anormalidades cardíacas estruturais e de ritmo/condução, conforme definido por qualquer um dos seguintes critérios de inclusão
Anormalidade cardíaca estrutural (pelo menos uma):
- Valores de NTpro-BNP >125 ng/ml, ou valores de BNP > 50 ng/ml
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% ou diâmetro diastólico esquerdo > 5,5 cm
- Sintomas de insuficiência cardíaca ou um episódio de insuficiência cardíaca aguda nos últimos 12 meses
Anormalidade do ritmo/condução cardíaca (pelo menos uma)
- Monitoramento de EKG mostrando 10 ou mais VPBs/hora ou Taquicardia ventricular
- EKG mostrando hemibloqueio anterior esquerdo ou bloqueio do ramo direito
- Uso de um dispositivo de estimulação cardíaca como tratamento para bloqueio AV ou disfunção do nódulo sinusal
O protocolo permite tratamentos simultâneos para a condição (por exemplo, betabloqueadores, inibidores da ECA, etc.) além da amiodarona. Indivíduos que atendem aos critérios de elegibilidade acima que receberam terapia tripanocida anteriormente (por exemplo, Benznidazol ou Nifurtimox) ainda podem ser incluídos, desde que se mostrem PCR positivos para T. cruzi no momento da inscrição. A co-intervenção com esses agentes durante o estudo também será permitida, a critério do médico, como tratamento aberto ou como parte de outro estudo que não envolva amiodarona.
Critério de exclusão:
- FEVE < 30% ou NYHA Classe III-IV
- Prescrição médica com uso crônico de Amiodarona
- Gravidez (atualmente ou planejada para os próximos 2 anos) ou idade fértil sem controle de natalidade confiável
- Frequência cardíaca < 50 ou bloqueio AV sem tratamento com dispositivo de estimulação cardíaca
- Contra-indicação para Amiodarona de acordo com o médico assistente (por exemplo, devido à síndrome do QT longo, doença da tireoide, doença pulmonar intersticial)
- Fibrilação atrial
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Cloridrato de Amiodarona
Tratamento oral por pelo menos 6 meses
|
Dose inicial (carregamento) 400 mg PO uma vez ao dia por 10 dias.
Dose de manutenção 200 mg PO uma vez ao dia por pelo menos 6 meses, até 24 meses
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Tratamento oral por pelo menos 6 meses
|
Placebo correspondente para comprimidos de 200 mg de amiodarona
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
PCR positivo para Trypanosoma cruzi
Prazo: 6 meses após o início do tratamento
|
Reação em Cadeia da Polimerase Convencional (qualitativa).
Pelo menos um resultado positivo em três testes com pelo menos uma semana de diferença
|
6 meses após o início do tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Composto de eventos clínicos
Prazo: Até o encerramento do estudo ou 24 meses após a randomização (o que ocorrer primeiro)
|
a) Óbitos por todas as causas; b) Taquicardia ventricular sustentada por ECG ou, c) Hospitalização por causas cardíacas
|
Até o encerramento do estudo ou 24 meses após a randomização (o que ocorrer primeiro)
|
|
Elementos do resultado composto de eventos clínicos individualmente
Prazo: Até o encerramento do estudo ou 24 meses após a randomização (o que ocorrer primeiro)
|
Até o encerramento do estudo ou 24 meses após a randomização (o que ocorrer primeiro)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Juan C Villar, MD, MSc, PhD, Department of Research, Fundación Cardioinfantil - Instituto de Cardiología
- Investigador principal: Diego A Rodriguez, MD, Department of Cardiology, Fundación Cardioinfantil - Instituto de Cardiología
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rassi A Jr, Rassi A, Little WC, Xavier SS, Rassi SG, Rassi AG, Rassi GG, Hasslocher-Moreno A, Sousa AS, Scanavacca MI. Development and validation of a risk score for predicting death in Chagas' heart disease. N Engl J Med. 2006 Aug 24;355(8):799-808. doi: 10.1056/NEJMoa053241.
- Rassi A Jr, Rassi A, Rassi SG. Predictors of mortality in chronic Chagas disease: a systematic review of observational studies. Circulation. 2007 Mar 6;115(9):1101-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.627265.
- Veiga-Santos P, Barrias ES, Santos JF, de Barros Moreira TL, de Carvalho TM, Urbina JA, de Souza W. Effects of amiodarone and posaconazole on the growth and ultrastructure of Trypanosoma cruzi. Int J Antimicrob Agents. 2012 Jul;40(1):61-71. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2012.03.009. Epub 2012 May 14.
- Adesse D, Azzam EM, Meirelles Mde N, Urbina JA, Garzoni LR. Amiodarone inhibits Trypanosoma cruzi infection and promotes cardiac cell recovery with gap junction and cytoskeleton reassembly in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Jan;55(1):203-10. doi: 10.1128/AAC.01129-10. Epub 2010 Nov 15.
- Benaim G, Sanders JM, Garcia-Marchan Y, Colina C, Lira R, Caldera AR, Payares G, Sanoja C, Burgos JM, Leon-Rossell A, Concepcion JL, Schijman AG, Levin M, Oldfield E, Urbina JA. Amiodarone has intrinsic anti-Trypanosoma cruzi activity and acts synergistically with posaconazole. J Med Chem. 2006 Feb 9;49(3):892-9. doi: 10.1021/jm050691f.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Doença de Chagas
- Tripanossomíase
- Infecções por Euglenozoa
- Cardiomiopatias
- Cardiomiopatia Chagásica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Agentes Vasodilatadores
- Inibidores Enzimáticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2D6
- Inibidores do citocromo P-450 CYP1A2
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Bloqueadores dos Canais de Potássio
- Amiodarona
Outros números de identificação do estudo
- 880-2015
- 277872553480 (Número de outro subsídio/financiamento: Colciencias)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Cloridrato de Amiodarona
-
Institute of Cardiology, Warsaw, PolandDesconhecidoInsuficiência cardíaca | Fibrilação atrialPolônia
-
Petter Andreas SteenUniversity of Oslo; Ullevaal University Hospital; Norwegian Air Ambulance Foundation e outros colaboradoresConcluído