Un ensayo que prueba la amiodarona en la cardiomiopatía chagásica (ATTACH)
Un ensayo que prueba la amiodarona en la miocardiopatía chagásica (ADJUNTAR)
Objetivo:
El ensayo ATTACH, tal como está diseñado actualmente, evaluará principalmente si un tratamiento con amiodarona durante al menos 6 meses tiene un efecto tripanocida en personas con miocardiopatía chagásica crónica de leve a moderada. Un objetivo secundario será confirmar, en esta población, un beneficio clínico de este tratamiento (en términos de reducción de la mortalidad o eventos arrítmicos cardíacos), y explorar si un posible efecto tripanocida se asocia con un beneficio clínico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Actualmente, los investigadores planean inscribir a más de 200 participantes en Bogotá y Bucaramanga, Colombia. Tal tamaño de muestra proporcionará el 82 % del poder estadístico para detectar al menos una reducción relativa del 30 % en el resultado primario. Esto supone que al menos el 75 % de los participantes no tratados darán positivo al menos una vez después de tres ensayos de PCR cualitativos para Trypanosoma cruzi durante el sexto mes después de la aleatorización (permitiendo hasta un 10 % de pérdidas durante el seguimiento y una adherencia al tratamiento superior al 90 %).
ATTACH está actualmente buscando centros colaboradores a nivel internacional. La estructura de financiación actual permitirá probar la hipótesis del estudio sobre el efecto tripanocida, mientras que los datos sobre los efectos clínicos serán exploratorios. Los investigadores esperan aumentar el tamaño de la muestra a al menos 600 participantes para a) mejorar la variabilidad/generalización geográfica de los resultados primarios yb) lograr suficiente poder estadístico para probar la hipótesis sobre el impacto clínico.
Los nuevos centros son bienvenidos a unirse a este protocolo, ya sea como un ensayo controlado con placebo o como un ensayo abierto pragmático. Estos centros trabajarán con la coordinación central con sus propias capacidades de financiamiento/logística. En el protocolo de etiqueta abierta, a los participantes elegibles que den su consentimiento se les prescribirá al azar o no Amiodarona. Como la evaluación del impacto clínico será la prioridad, no se requiere que los nuevos centros tengan capacidades de PCR en el sitio. Se alienta a estos centros a almacenar muestras de sangre para realizar pruebas de PCR en otro lugar más adelante, si es posible.
Consulte los detalles sobre la elegibilidad, las intervenciones y las medidas de resultado a continuación.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bogotá, Colombia
- Reclutamiento
- Fundacion Cardioinfantil - Instituto De Cardiologia
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Contacto:
- Eliana Vaquiro, RN, CCRN
- Número de teléfono: 73200 6672727
- Correo electrónico: evaquiro@cardioinfantil.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
ATTACH inscribirá a personas con serología positiva para Trypanozoma cruzi y evidencia de anomalías cardíacas tanto estructurales como del ritmo/conducción, según lo definido por cualquiera de los siguientes criterios de inclusión
Anomalía cardiaca estructural (al menos una):
- Valores de NTpro-BNP >125 ng/ml, o valores de BNP > 50 ng/ml
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% o diámetro diastólico izquierdo > 5,5 cm
- Síntomas de insuficiencia cardíaca o un episodio de insuficiencia cardíaca aguda en los últimos 12 meses
Alteración del ritmo/conducción cardiaca (al menos una)
- Supervisión de EKG que muestra 10 o más VPB/hora o taquicardia ventricular
- EKG que muestra hemibloqueo anterior izquierdo o bloqueo de rama derecha
- Uso de un dispositivo de estimulación cardíaca como tratamiento para el bloqueo A-V o la disfunción del nódulo sinusal
El protocolo permite tratamientos simultáneos para la afección (p. bloqueadores beta, inhibidores de la ECA, etc.) distintos de la amiodarona. Individuos que cumplan con los criterios de elegibilidad anteriores y que hayan recibido previamente terapia tripanocida (p. Benznidazol o Nifurtimox) aún pueden incluirse, siempre que demuestren ser PCR positivos para T. cruzi en el momento de la inscripción. También se permitirá la cointervención con estos agentes durante el estudio, según el criterio del médico, ya sea como tratamiento abierto o como parte de otro estudio que no involucre amiodarona.
Criterio de exclusión:
- FEVI < 30% o NYHA Clase III-IV
- Prescripción médica con uso crónico de Amiodarona
- Embarazo (actualmente o planificado para los próximos 2 años) o edad fértil sin un método anticonceptivo confiable
- Frecuencia cardíaca < 50 o bloqueo AV sin tratamiento con dispositivo de estimulación cardíaca
- Contraindicación para Amiodarona según el médico tratante (por ejemplo, debido al síndrome de QT largo, enfermedad tiroidea, enfermedad pulmonar intersticial)
- Fibrilación auricular
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Clorhidrato de amiodarona
Tratamiento oral durante al menos 6 meses.
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Dosis inicial (carga) 400 mg PO una vez al día durante 10 días.
Dosis de mantenimiento 200 mg PO una vez al día durante al menos 6 meses, hasta 24 meses
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Comparador de placebos: Placebo
Tratamiento oral durante al menos 6 meses.
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Placebo de combinación para comprimidos de 200 mg de amiodarona
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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PCR positiva para Trypanosoma cruzi
Periodo de tiempo: 6 meses después de iniciar el tratamiento
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Reacción en Cadena de la Polimerasa Convencional (cualitativa).
Al menos un resultado positivo de tres pruebas con al menos una semana de diferencia entre sí
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6 meses después de iniciar el tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Compuesto de eventos clínicos
Periodo de tiempo: Hasta el cierre del estudio o 24 meses después de la aleatorización (lo que ocurra primero)
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a) Muertes por cualquier causa; b) Taquicardia ventricular asistida por electrocardiograma o, c) Hospitalización por causas cardíacas
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Hasta el cierre del estudio o 24 meses después de la aleatorización (lo que ocurra primero)
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Elementos del resultado compuesto de eventos clínicos individualmente
Periodo de tiempo: Hasta el cierre del estudio o 24 meses después de la aleatorización (lo que ocurra primero)
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Hasta el cierre del estudio o 24 meses después de la aleatorización (lo que ocurra primero)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Juan C Villar, MD, MSc, PhD, Department of Research, Fundación Cardioinfantil - Instituto de Cardiología
- Investigador principal: Diego A Rodriguez, MD, Department of Cardiology, Fundación Cardioinfantil - Instituto de Cardiología
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rassi A Jr, Rassi A, Little WC, Xavier SS, Rassi SG, Rassi AG, Rassi GG, Hasslocher-Moreno A, Sousa AS, Scanavacca MI. Development and validation of a risk score for predicting death in Chagas' heart disease. N Engl J Med. 2006 Aug 24;355(8):799-808. doi: 10.1056/NEJMoa053241.
- Rassi A Jr, Rassi A, Rassi SG. Predictors of mortality in chronic Chagas disease: a systematic review of observational studies. Circulation. 2007 Mar 6;115(9):1101-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.627265.
- Veiga-Santos P, Barrias ES, Santos JF, de Barros Moreira TL, de Carvalho TM, Urbina JA, de Souza W. Effects of amiodarone and posaconazole on the growth and ultrastructure of Trypanosoma cruzi. Int J Antimicrob Agents. 2012 Jul;40(1):61-71. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2012.03.009. Epub 2012 May 14.
- Adesse D, Azzam EM, Meirelles Mde N, Urbina JA, Garzoni LR. Amiodarone inhibits Trypanosoma cruzi infection and promotes cardiac cell recovery with gap junction and cytoskeleton reassembly in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Jan;55(1):203-10. doi: 10.1128/AAC.01129-10. Epub 2010 Nov 15.
- Benaim G, Sanders JM, Garcia-Marchan Y, Colina C, Lira R, Caldera AR, Payares G, Sanoja C, Burgos JM, Leon-Rossell A, Concepcion JL, Schijman AG, Levin M, Oldfield E, Urbina JA. Amiodarone has intrinsic anti-Trypanosoma cruzi activity and acts synergistically with posaconazole. J Med Chem. 2006 Feb 9;49(3):892-9. doi: 10.1021/jm050691f.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- La enfermedad de Chagas
- Tripanosomiasis
- Infecciones por Euglenozoa
- Miocardiopatías
- Miocardiopatía chagásica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes vasodilatadores
- Inhibidores de enzimas
- Moduladores de transporte de membrana
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Bloqueadores de canales de sodio
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2D6
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP1A2
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Bloqueadores de canales de potasio
- Amiodarona
Otros números de identificación del estudio
- 880-2015
- 277872553480 (Otro número de subvención/financiamiento: Colciencias)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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