Efeitos metabólicos agudos do tratamento com melatonina

A vida moderna está associada a uma epidemia de diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Distúrbios do sono, como insônia e despertares frequentes, são fortes fatores de risco independentes para diabetes incidente com uma magnitude de efeito comparável a uma história familiar de diabetes. A melatonina tem sido implicada na regulação do ritmo circadiano e do sono, mas também são atribuídas propriedades antioxidantes e efeitos na homeostase da glicose. Nas ilhotas pancreáticas, a melatonina tem efeitos duplos, dependendo de qual via de sinalização é ativada pela ligação do receptor, portanto, efeitos inibitórios e estimuladores na secreção de insulina foram relatados. O efeito da melatonina na secreção de hormônios intestinais, como o peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e a influência da melatonina na sensibilidade das células beta aos hormônios intestinais é amplamente desconhecido, mas a presença do receptor de melatonina no intestino sugere que pode ter um papel. Uma associação potencial entre melatonina e DM2 foi abordada apenas em poucos estudos fisiológicos humanos, mas o tópico recebeu interesse renovado desde que estudos genético-epidemiológicos apontaram para um papel da melatonina no desenvolvimento da doença. Verificou-se que mutações genéticas no receptor de melatonina, que se prevê que alterem os efeitos fisiológicos da melatonina, aumentam o risco de DM2. Além disso, a baixa produção endógena de melatonina tem sido associada ao risco de DM2.

O objetivo do presente estudo é examinar se o tratamento com melatonina sintética induz alterações fisiológicas que afetam o risco de desenvolver diabetes tipo 2.

Dois estudos dos efeitos fisiológicos da melatonina estão incluídos no presente protocolo:

Estudo A:

A fim de estudar os efeitos agudos da administração de melatonina em homens saudáveis, os investigadores pretendem avaliar se:

• A melatonina afeta a renovação do substrato conforme avaliado por calorimetria indireta
• A melatonina tem influência na capacidade de secretar insulina avaliada pelo teste de tolerância à glicose intravenosa
• A melatonina afeta os efeitos fisiológicos da insulina, conforme avaliado pelo uso do grampo euglicêmico hiperinsulinêmico
• Mutações genéticas no gene do receptor de melatonina afetam a resposta ao tratamento à melatonina

Estudo B:

Os pesquisadores pretendem examinar se a melatonina administrada a homens saudáveis ​​afeta a secreção do hormônio intestinal redutor de glicose peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e/ou afeta os efeitos redutores de glicose do GLP-1. Especificamente, o objetivo é avaliar se:

• A melatonina afeta as excursões de glicose e a secreção de insulina durante um teste oral de tolerância à glicose
• A melatonina afeta a secreção de GLP-1 durante um teste oral de tolerância à glicose
• A melatonina afeta a resposta incretina avaliada por uma infusão de glicose isoglicêmica