メラトニン治療の急性代謝効果

現代の生活は 2 型糖尿病 (T2DM) の蔓延と関連しています。 不眠症や頻繁な覚醒などの睡眠障害は、糖尿病発症の強力な独立した危険因子であり、その影響の大きさは糖尿病の家族歴に匹敵します。 メラトニンは概日リズムと睡眠の調節に関与していると考えられていますが、抗酸化特性やグルコース恒常性への影響も考えられています。 膵島では、メラトニンは受容体結合によってどのシグナル伝達経路が活性化されるかに応じて二重の効果を発揮するため、インスリン分泌に対する阻害効果と刺激効果の両方が報告されています。 グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) などの腸内ホルモンの分泌に対するメラトニンの影響や、腸内ホルモンに対するベータ細胞の感受性に対するメラトニンの影響はほとんどわかっていませんが、腸内にメラトニン受容体が存在することは、メラトニン受容体の存在が示唆されています。役割があるかもしれない。 メラトニンと T2DM の潜在的な関連性は、ヒトの生理学的研究ではほとんど取り上げられていませんが、遺伝疫学研究によって病気の発症におけるメラトニンの役割が指摘されて以来、この話題は新たな関心を集めています。 メラトニンの生理学的効果を変化させると予測されるメラトニン受容体の遺伝子変異は、T2DMのリスクを高めることが判明しています。 さらに、内因性メラトニン産生の低下は、T2DM リスクと関連付けられています。

本研究の目的は、合成メラトニンによる治療が 2 型糖尿病の発症リスクに影響を与える生理学的変化を誘発するかどうかを調べることです。

このプロトコルには、メラトニンの生理学的効果に関する 2 つの研究が含まれています。

研究A:

健康な男性におけるメラトニン投与の急性効果を研究するために、研究者らは以下のことを評価することを目指しています。

• 間接熱量測定によって評価されるメラトニンは基質代謝回転に影響を与える
• メラトニンは、静脈内ブドウ糖負荷試験で評価されるインスリン分泌能力に影響を与えます
• メラトニンは、高インスリン正常血糖クランプの使用によって評価されるインスリンの生理学的効果に影響を与えます
• メラトニン受容体遺伝子の遺伝子変異はメラトニンに対する治療反応に影響を与える

研究B:

研究者らは、健康な男性に投与されたメラトニンが血糖降下腸内ホルモンであるグルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) の分泌に影響を与えるかどうか、および/または GLP-1 の血糖降下効果に影響を与えるかどうかを調べることを目的としています。 具体的には、次のことを評価することが目的です。

• メラトニンは、経口ブドウ糖負荷試験中のグルコースエクストラクションとインスリン分泌に影響を与えます
• メラトニンは経口ブドウ糖負荷試験中のGLP-1の分泌に影響を与える
• メラトニンは等血糖ブドウ糖注入によって評価されるインクレチン反応に影響を与える