Острые метаболические эффекты лечения мелатонином

Современный образ жизни связан с эпидемией сахарного диабета 2 типа (СД2). Нарушения сна, такие как бессонница и частые пробуждения, являются сильными независимыми факторами риска возникновения диабета с величиной эффекта, сравнимой с семейным анамнезом диабета. Мелатонин участвует в регуляции циркадного ритма и сна, но ему также приписывают антиоксидантные свойства и влияние на гомеостаз глюкозы. В островках поджелудочной железы мелатонин оказывает двойное действие в зависимости от того, какой сигнальный путь активируется путем связывания с рецептором, поэтому сообщалось как об ингибирующем, так и о стимулирующем влиянии на секрецию инсулина. Влияние мелатонина на секрецию гормонов кишечника, таких как глюкагоноподобный пептид 1 (ГПП-1), и влияние мелатонина на чувствительность бета-клеток к гормонам кишечника в значительной степени неизвестны, но присутствие рецептора мелатонина в кишечнике предполагает, что он может иметь роль. Потенциальная связь между мелатонином и СД2 была рассмотрена только в нескольких физиологических исследованиях человека, но эта тема вызвала новый интерес, поскольку генетико-эпидемиологические исследования указали на роль мелатонина в развитии заболевания. Было обнаружено, что генетические мутации в рецепторе мелатонина, которые, по прогнозам, изменяют физиологические эффекты мелатонина, увеличивают риск развития СД2. Кроме того, низкая выработка эндогенного мелатонина связана с риском развития СД2.

Целью настоящего исследования является изучение того, вызывает ли лечение синтетическим мелатонином физиологические изменения, влияющие на риск развития диабета 2 типа.

В настоящий протокол включены два исследования физиологических эффектов мелатонина:

Исследование А:

Чтобы изучить острые эффекты введения мелатонина у здоровых мужчин, исследователи стремятся оценить:

• Мелатонин влияет на оборот субстрата по данным непрямой калориметрии.
• Мелатонин влияет на способность к секреции инсулина по данным внутривенного теста на толерантность к глюкозе.
• Мелатонин влияет на физиологические эффекты инсулина, что оценивается с помощью гиперинсулинемического эугликемического зажима.
• Генетические мутации в гене рецептора мелатонина влияют на реакцию на лечение мелатонином.

Исследование Б:

Исследователи стремятся изучить, влияет ли мелатонин, назначаемый здоровым мужчинам, на секрецию глюкагоноподобного пептида 1, снижающего уровень глюкозы в кишечнике, гормона кишечника (GLP-1) и/или влияет на эффекты снижения уровня глюкозы GLP-1. В частности, цель состоит в том, чтобы оценить:

• Мелатонин влияет на колебания глюкозы и секрецию инсулина во время перорального теста на толерантность к глюкозе.
• Мелатонин влияет на секрецию GLP-1 во время теста на толерантность к глюкозе.
• Мелатонин влияет на инкретиновый ответ, оцениваемый с помощью изогликемической инфузии глюкозы.