Effetti metabolici acuti del trattamento con melatonina
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La vita moderna è associata a un'epidemia di diabete mellito di tipo 2 (T2DM). I disturbi del sonno come l'insonnia e i frequenti risvegli sono forti fattori di rischio indipendenti per il diabete incidente con un'entità dell'effetto paragonabile a una storia familiare di diabete. La melatonina è stata implicata nella regolazione del ritmo circadiano e del sonno, ma le sono anche attribuite proprietà antiossidanti ed effetti sull'omeostasi del glucosio. Nelle isole pancreatiche la melatonina ha un duplice effetto a seconda di quale via di segnalazione viene attivata dal legame del recettore, quindi sono stati riportati effetti sia inibitori che stimolatori sulla secrezione di insulina. L'effetto della melatonina sulla secrezione di ormoni intestinali come il peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) e l'influenza della melatonina sulla sensibilità delle cellule beta agli ormoni intestinali è in gran parte sconosciuto, ma la presenza del recettore della melatonina nell'intestino suggerisce che può avere un ruolo. Una potenziale associazione tra melatonina e T2DM è stata affrontata solo in pochi studi fisiologici sull'uomo, ma l'argomento ha riscosso un rinnovato interesse da quando studi genetico-epidemiologici hanno indicato un ruolo della melatonina nello sviluppo della malattia. È stato scoperto che le mutazioni genetiche nel recettore della melatonina, che si prevede cambino gli effetti fisiologici della melatonina, aumentano il rischio di T2DM. Inoltre, la bassa produzione endogena di melatonina è stata collegata al rischio di T2DM.
Lo scopo del presente studio è esaminare se il trattamento con melatonina sintetica induce cambiamenti fisiologici che influenzano il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2.
Nel presente protocollo sono inclusi due studi sugli effetti fisiologici della melatonina:
Studio A:
Al fine di studiare gli effetti acuti della somministrazione di melatonina negli uomini sani, i ricercatori mirano a valutare se:
- La melatonina influisce sul turn-over del substrato valutato mediante calorimetria indiretta
- La melatonina ha un'influenza sulla capacità di secernere insulina come valutato dal test di tolleranza al glucosio per via endovenosa
- La melatonina influisce sugli effetti fisiologici dell'insulina valutati mediante l'uso del morsetto euglicemico iperinsulinemico
- Le mutazioni genetiche nel gene del recettore della melatonina influenzano la risposta al trattamento alla melatonina
Studio B:
Gli investigatori mirano a esaminare se la melatonina somministrata a uomini sani influisce sulla secrezione dell'ormone intestinale ipoglicemizzante peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) e/o influisce sugli effetti ipoglicemizzanti del GLP-1. In particolare, l'obiettivo è valutare se:
- La melatonina influenza le escursioni di glucosio e la secrezione di insulina durante un test di tolleranza al glucosio orale
- La melatonina influisce sulla secrezione di GLP-1 durante un test di tolleranza al glucosio orale
- La melatonina influisce sulla risposta incretinica valutata mediante un'infusione di glucosio isoglicemico
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Aarhus, Danimarca, 8000
- Aarhus University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sesso maschile
- Età 20-40 anni
- BMI tra 22-30 kg/m2
- Consenso scritto prima della partecipazione allo studio
Criteri di esclusione:
- Diabete o ridotta tolleranza al glucosio (p-glucosio a digiuno ≥ 6,1mmol/L)
- Uso quotidiano di un farmaco soggetto a prescrizione medica
- Lavoro a turni nell'ultimo anno
- Viaggia attraverso >2 fusi orari negli ultimi tre mesi
- Uso regolare di melatonina nell'ultimo anno
- Malattia grave
- Atleti ad alte prestazioni
- Fumo quotidiano di tabacco
- Precedente diagnosi di un disturbo del sonno
- Presente o precedente abuso di alcol o droghe
- Impossibile dare il consenso informato
- Allergia alla melatonina
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Melatonina
Quattro capsule di Melatonina 10 mg vengono somministrate per via orale ogni ora per quattro ore durante la giornata di studio.
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Capsule orali
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Comparatore placebo: Placebo
Quattro capsule di placebo vengono somministrate per via orale ogni ora per quattro ore durante la giornata di studio.
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Capsule orali
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: 2 ore (da t= 105 a 225 minuti)
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La sensibilità all'insulina è valutata mediante un clamp euglicemico iperinsulinemico, unità: mg/kg/min
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2 ore (da t= 105 a 225 minuti)
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Secrezione di insulina
Lasso di tempo: 1 ora (da t = 45 a 105 minuti)
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La secrezione di insulina viene valutata mediante un test di tolleranza al glucosio per via endovenosa, unità: pmol/L (insulina)
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1 ora (da t = 45 a 105 minuti)
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Risposta incretina
Lasso di tempo: 4 ore (da t = 0 a 240 minuti)
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La risposta incretinica è valutata dalla differenza negli ormoni incretinici tra un test orale di tolleranza al glucosio e un'infusione endovenosa isoglicemica di glucosio, unità: pmol/L (GIP, GLP-1)
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4 ore (da t = 0 a 240 minuti)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Marcatori infiammatori
Lasso di tempo: Basale t = -60 minuti e a t = 45 minuti
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Valutato da campioni di sangue, unità: pg/mL
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Basale t = -60 minuti e a t = 45 minuti
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Ossidazione del substrato
Lasso di tempo: Da t=15 minuti a 45 minuti e da t=195 minuti a 225 minuti
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L'ossidazione del substrato è valutata mediante calorimetria indiretta.
Ossidazione del glucosio: unità: mg/kg/min; ossidazione delle proteine: unità: mg/kg/min; ossidazione dei lipidi: unità: mg/kg/min
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Da t=15 minuti a 45 minuti e da t=195 minuti a 225 minuti
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Ormoni
Lasso di tempo: Basale t = -60 minuti e a t = 45 minuti
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Gli ormoni sono valutati da campioni di sangue.
Unità: C-peptide: pmol/L; Cortisolo: ng/mL; Adiponectina: mg/L; IGF-I (ng/ml)
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Basale t = -60 minuti e a t = 45 minuti
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lauritzen ES, Stoy J, Baech-Laursen C, Grarup N, Jessen N, Hansen T, Moller N, Hartmann B, Holst JJ, Kampmann U. The Effect of Melatonin on Incretin Hormones: Results From Experimental and Randomized Clinical Studies. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Nov 19;106(12):e5109-e5123. doi: 10.1210/clinem/dgab521.
- Kampmann U, Lauritzen ES, Grarup N, Jessen N, Hansen T, Moller N, Stoy J. Acute metabolic effects of melatonin-A randomized crossover study in healthy young men. J Pineal Res. 2021 Mar;70(2):e12706. doi: 10.1111/jpi.12706. Epub 2020 Dec 6.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
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Altri numeri di identificazione dello studio
- Mel06062017
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