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Correlação funcional de mRNA POTS NET com atividade NET

8 de outubro de 2025 atualizado por: Satish R. Raj, Vanderbilt University Medical Center

Validação do mRNA do transportador de norepinefrina (NET) como medida da expressão funcional do NET na síndrome de taquicardia postural (POTS)

A acetilação do DNA pode ser responsável pela significativa redução da transcrição do transportador de norepinefrina (NET). NET é um importante transportador de depuração que remove a norepinefrina (NE) das sinapses neuronais simpáticas. Níveis muito baixos de NET podem "causar" a Síndrome de Taquicardia Postural (POTS) ou tornar esses pacientes mais suscetíveis a certos medicamentos. Os níveis quantificados de RNA mensageiro (mRNA) de NET de uma amostra de sangue periférico podem ser capazes de avaliar a disponibilidade de NET, que é mais simples do que os métodos mais antigos. Isso não foi validado em relação à função NET. Neste protocolo, os investigadores procuram avaliar se esses níveis de mRNA NET se correlacionam com a função NET. Os investigadores avaliarão a proporção de DHPG (metabólito NE dependente de NET):NE em pacientes com POTS e indivíduos de controle de amostras de plasma e urina.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O trabalho do The Baker Institute em Melbourne, Austrália, mostrou que pode haver modificação epigenética significativa do transportador de norepinefrina (NET). A acetilação do DNA pode ser responsável pela significativa diminuição da transcrição. A NET é um importante transportador de depuração que remove a norepinefrina (NE) das sinapses neuronais simpáticas. Níveis muito baixos de NET podem produzir um fenótipo hiperadrenérgico e podem "causar" a Síndrome de Taquicardia Postural (POTS). Os pesquisadores do Baker Institute começaram a usar níveis quantificados de mRNA de NET de uma amostra de sangue periférico para avaliar a disponibilidade de NET. Este é um grande avanço devido à sua simplicidade, em contraste com um método anterior que envolvia uma biópsia de veia para verificar o nível de expressão da proteína.

Neste protocolo, os investigadores procuram avaliar se esses níveis de RNA mensageiro NET (mRNA) se correlacionam com a função NET. Quando NET transporta NE de volta para os neurônios pré-sinápticos, uma alta porcentagem é convertida em um metabólito (DHPG) e então liberada na corrente sanguínea. Portanto, a proporção de DHPG:NE diminui com a redução da atividade NET. Os investigadores irão avaliar esta relação DHPG:NE em pacientes com POTS e indivíduos de controle de amostras de plasma e urina.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

200

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

13 anos a 80 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com POTS e Sujeitos sem POTS que não estejam tomando medicamentos que inibem o transportador de norepinefrina e estejam dispostos a dar seu consentimento informado (ou consentimento e consentimento dos pais) para participar do projeto.

Descrição

Critério de inclusão:

  • • Síndrome de Taquicardia Postural

    • Anteriormente diagnosticado com POTS

      • Assuntos de controle

    • Não diagnosticado com POTS

      • Idade entre 13-80 anos
      • Sujeitos masculinos e femininos são elegíveis.
      • Capaz e disposto a fornecer consentimento informado (se ≥18 anos) ou consentimento com o consentimento dos pais (se 13-17 anos de idade)

Critério de exclusão:

  • • Incapacidade de dar ou retirar o consentimento informado

    • Uso de inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina (SNRI) ou inibidores NET dentro de 1 mês

      o Essas drogas bloqueiam farmacologicamente a atividade da NET

    • Uso de antidepressivos tricíclicos em 1 semana

      o Muitos antidepressivos tricíclicos bloqueiam farmacologicamente a atividade da NET

    • Outros fatores que na opinião do investigador impediriam o sujeito de completar o protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes POTS

Pacientes que se identificam como portadores da Síndrome de Taquicardia Postural.

Eles terão avaliação dos níveis de mRNA NET, catecóis plasmáticos supinos, catecóis plasmáticos permanentes e catecóis urinários.
Teste de diagnostico: Nível de mRNA NET
quantificação de mRNA para o transportador de norepinefrina (NET)
Teste de diagnostico: Catecols de plasma
plasma para análise de norepinefrina (NE), DHPG (metabólito intraneuronal de NE) e outros catecols
Teste de diagnostico: Urina Catecols
urina para dosagem de norepinefrina (NE), DHPG (metabólito intraneuronal de NE) e outros catecols
Assuntos de controle

Indivíduos que não apresentam Síndrome de Taquicardia Postural.

Eles terão avaliação dos níveis de mRNA NET, catecóis plasmáticos supinos, catecóis plasmáticos permanentes e catecóis urinários.
Teste de diagnostico: Nível de mRNA NET
quantificação de mRNA para o transportador de norepinefrina (NET)
Teste de diagnostico: Catecols de plasma
plasma para análise de norepinefrina (NE), DHPG (metabólito intraneuronal de NE) e outros catecols
Teste de diagnostico: Urina Catecols
urina para dosagem de norepinefrina (NE), DHPG (metabólito intraneuronal de NE) e outros catecols

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação de DHPG:NE de plasma supino
Prazo: 1 dia
NET mRNA acima e abaixo do plasma supino mediano DHPG:NE
1 dia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação de DHPG:NE de plasma permanente
Prazo: 1 dia
NET mRNA acima e abaixo da mediana do plasma DHPG:NE
1 dia
Correlação de DHPG:NE na urina
Prazo: 1 dia
NET mRNA acima e abaixo da urina mediana DHPG:NE
1 dia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Vanderbilt University Medical Center

Colaboradores

University of Calgary
Dysautonomia International

Investigadores

  • Investigador principal: Satish R Raj, MD MSCI, Vanderbilt University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de julho de 2017

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de julho de 2017

Primeira postagem (Real)

17 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

14 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB#170714

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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