Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

POTS NET mRNA Funktionell korrelation med NET-aktivitet

20 september 2023 uppdaterad av: Satish R. Raj, Vanderbilt University Medical Center

Validering av Norepinephrine Transporter (NET) mRNA som ett mått på funktionellt NET-uttryck vid posturalt takykardisyndrom (POTS)

DNA-acetylering kan vara ansvarig för betydande nedreglering av transkriptionen av Norepinephrine Transporter (NET). NET är en viktig clearance-transportör som tar bort noradrenalin (NE) från sympatiska neuronala synapser. Mycket låga nivåer av NET kan "orsaka" posturalt takykardisyndrom (POTS) eller göra dessa patienter mer mottagliga för vissa mediciner. Kvantifierade NET messenger RNA (mRNA) nivåer från ett perifert blodprov kan kanske bedöma NET tillgänglighet, vilket är enklare än äldre metoder. Detta har inte validerats mot NET-funktionen. I detta protokoll försöker utredarna bedöma om dessa NET-mRNA-nivåer korrelerar med NET-funktionen. Utredarna kommer att bedöma förhållandet DHPG (NET-beroende NE-metabolit):NE hos POTS-patienter och kontrollpersoner från både plasma- och urinprover.

Studieöversikt

Status

Anmälan via inbjudan

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Arbete från The Baker Institute i Melbourne, Australien har visat att det kan finnas betydande epigenetisk modifiering av Norepinephrine Transporter (NET). DNA-acetylering kan vara ansvarig för betydande nedreglering av transkription. NET är en viktig clearance-transportör som tar bort noradrenalin (NE) från sympatiska neuronala synapser. Mycket låga nivåer av NET kan producera en hyperadrenerg fenotyp och kan "orsaka" posturalt takykardisyndrom (POTS). Baker Institutes forskare har börjat använda kvantifierade NET-mRNA-nivåer från ett perifert blodprov för att bedöma NET-tillgänglighet. Detta är ett stort framsteg på grund av dess enkelhet, i motsats till en tidigare metod som involverade en venbiopsi för att titta på nivån av proteinuttryck.

I detta protokoll försöker utredarna bedöma om dessa NET-messenger-RNA-nivåer (mRNA) korrelerar med NET-funktionen. När NET transporterar NE tillbaka till presynaptiska neuroner, omvandlas en hög andel till en metabolit (DHPG) och släpps sedan ut i blodomloppet. Därför minskas förhållandet mellan DHPG:NE-förhållandet med minskad NET-aktivitet. Utredarna kommer att bedöma detta DHPG:NE-förhållande hos POTS-patienter och kontrollpersoner från både plasma- och urinprover.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

200

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

13 år till 80 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med POTS och försökspersoner utan POTS som inte använder läkemedel som hämmar noradrenalintransportören och som är villiga att ge sitt informerade samtycke (eller samtycke och föräldrarnas samtycke) för att delta i projektet.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • • Posturalt takykardisyndrom

    • Tidigare diagnostiserad med POTS

      • Kontrollera ämnen

    • Inte diagnostiserad med POTS

      • Ålder mellan 13-80 år
      • Manliga och kvinnliga ämnen är behöriga.
      • Kan och vill ge informerat samtycke (om ≥18 år) eller samtycke med föräldrarnas samtycke (om åldern 13-17 år)

Exklusions kriterier:

  • • Oförmåga att ge, eller återkalla, informerat samtycke

    • Användning av serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) eller NET-hämmare inom 1 månad

      o Dessa läkemedel blockerar farmakologiskt NET-aktivitet

    • Användning av tricykliska antidepressiva läkemedel inom 1 vecka

      o Många tricykliska antidepressiva läkemedel blockerar NET-aktivitet farmakologiskt

    • Andra faktorer som enligt utredarens uppfattning skulle hindra försökspersonen från att fylla i protokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
POTS-patienter

Patienter som själv identifierar sig med posturalt takykardisyndrom.

De kommer att ha bedömning av NET mRNA-nivåer, liggande plasmakatekoler, stående plasmakatekoler och urinkatekoler.
Diagnostiskt test: NET mRNA-nivå
kvantifiering av mRNA till Norepinephrin Transporter (NET)
Diagnostiskt test: Plasma katekoler
plasma för analys av noradrenalin (NE), DHPG (intraneuronal metabolit av NE) och andra katekoler
Diagnostiskt test: Urin katekoler
urin för analys av noradrenalin (NE), DHPG (intraneuronal metabolit av NE) och andra katekoler
Kontrollämnen

Försökspersoner som inte har posturalt takykardisyndrom.

De kommer att ha bedömning av NET mRNA-nivåer, liggande plasmakatekoler, stående plasmakatekoler och urinkatekoler.
Diagnostiskt test: NET mRNA-nivå
kvantifiering av mRNA till Norepinephrin Transporter (NET)
Diagnostiskt test: Plasma katekoler
plasma för analys av noradrenalin (NE), DHPG (intraneuronal metabolit av NE) och andra katekoler
Diagnostiskt test: Urin katekoler
urin för analys av noradrenalin (NE), DHPG (intraneuronal metabolit av NE) och andra katekoler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Supine Plasma DHPG:NE korrelation
Tidsram: 1 dag
NET mRNA över och under median liggande plasma DHPG:NE
1 dag

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Stående plasma DHPG:NE-korrelation
Tidsram: 1 dag
NET mRNA över och under median stående plasma DHPG:NE
1 dag
Urin DHPG:NE korrelation
Tidsram: 1 dag
NET mRNA över och under medianurin DHPG:NE
1 dag

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbetspartners

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Calgary
Dysautonomia International

Utredare

  • Huvudutredare: Satish R Raj, MD MSCI, Vanderbilt University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 juli 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2017

Första postat (Faktisk)

17 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB#170714

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Posturalt takykardisyndrom

Kliniska prövningar på NET mRNA-nivå

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera