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POTS NET mRNA 与 NET 活动的功能相关性

2023年9月20日 更新者:Satish R. Raj、Vanderbilt University Medical Center

去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) mRNA 作为体位性心动过速综合征 (POTS) 中功能性 NET 表达量度的验证

DNA 乙酰化可导致去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 转录的显着下调。 NET 是一种重要的清除转运蛋白,可从交感神经元突触中去除去甲肾上腺素 (NE)。 极低水平的 NET 会“导致”体位性心动过速综合征 (POTS) 或使这些患者对某些药物更敏感。 从外周血样本中量化的 NET 信使 RNA (mRNA) 水平可能能够评估 NET 可用性,这比旧方法更简单。 这尚未针对 NET 功能进行验证。 在此协议中,研究人员试图评估这些 NET mRNA 水平是否与 NET 功能相关。 研究人员将从血浆和尿液样本中评估 POTS 患者和对照受试者的 DHPG(NET 依赖性 NE 代谢物):NE 比率。

研究概览

详细说明

澳大利亚墨尔本贝克研究所的工作表明,去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 可能存在显着的表观遗传修饰。 DNA 乙酰化可导致转录的显着下调。 NET 是一种重要的清除转运蛋白,可从交感神经元突触中去除去甲肾上腺素 (NE)。极低水平的 NET 会产生高肾上腺素能表型,并可能“导致”体位性心动过速综合征 (POTS)。 贝克研究所的研究人员已经开始使用外周血样本中量化的 NET mRNA 水平来评估 NET 的可用性。 由于其简单性,这是一个巨大的进步,与以前的方法相比,后者涉及静脉活检以查看蛋白质表达水平。

在此协议中,研究人员试图评估这些 NET 信使 RNA (mRNA) 水平是否与 NET 功能相关。 当 NET 将 NE 转运回突触前神经元时,很大一部分会转化为代谢物 (DHPG),然后释放到血流中。 因此,DHPG:NE 的比率随着 NET 活动的减少而降低。 研究人员将从血浆和尿液样本中评估 POTS 患者和对照受试者中的 DHPG:NE 比率。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

200

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

13年 至 80年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

患有 POTS 的患者和没有服用抑制去甲肾上腺素转运体药物并愿意给予知情同意(或同意和父母同意)参与该项目的非 POTS 受试者。

描述

纳入标准:

  • • 体位性心动过速综合征

    • 以前被诊断出患有 POTS

      • 控制对象

    • 未诊断为 POTS

      • 年龄在13-80岁之间
      • 男性和女性受试者都有资格。
      • 能够并愿意提供知情同意(如果≥18 岁)或征得父母同意(如果年龄 13-17 岁)

排除标准:

  • • 无法给予或撤回知情同意

    • 1 个月内使用 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 或 NET 抑制剂

      o 这些药物在药理上阻断 NET 活动

    • 1 周内使用三环类抗抑郁药

      o 许多三环类抗抑郁药在药理学上阻断 NET 活性

    • 研究者认为会阻止受试者完成方案的其他因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
POTS患者

自认为患有体位性心动过速综合征的患者。

他们将评估 NET mRNA 水平、仰卧血浆儿茶酚、站立血浆儿茶酚和尿液儿茶酚。

去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 的 mRNA 定量
用于测定去甲肾上腺素 (NE)、DHPG(NE 的神经元内代谢物)和其他儿茶酚的血浆
用于测定去甲肾上腺素 (NE)、DHPG(NE 的神经元内代谢物)和其他儿茶酚的尿液
控制对象

没有体位性心动过速综合征的受试者。

他们将评估 NET mRNA 水平、仰卧血浆儿茶酚、站立血浆儿茶酚和尿液儿茶酚。

去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 的 mRNA 定量
用于测定去甲肾上腺素 (NE)、DHPG(NE 的神经元内代谢物)和其他儿茶酚的血浆
用于测定去甲肾上腺素 (NE)、DHPG(NE 的神经元内代谢物)和其他儿茶酚的尿液

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
仰卧位血浆 DHPG:NE 相关性
大体时间:1天
NET mRNA 高于和低于中位仰卧血浆 DHPG:NE
1天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
站立血浆 DHPG:NE 相关性
大体时间:1天
NET mRNA 高于和低于中位站立血浆 DHPG:NE
1天
尿DHPG:NE相关性
大体时间:1天
NET mRNA 高于和低于中位尿液 DHPG:NE
1天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Satish R Raj, MD MSCI、Vanderbilt University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年7月14日

初级完成 (估计的)

2025年12月31日

研究完成 (估计的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2017年7月12日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月12日

首次发布 (实际的)

2017年7月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月20日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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