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POTS NET mRNAとNET活性との機能的相関

2025年10月8日 更新者:Satish R. Raj、Vanderbilt University Medical Center

姿勢性頻脈症候群 (POTS) における機能的 NET 発現の尺度としてのノルエピネフリン トランスポーター (NET) mRNA の検証

DNA アセチル化は、ノルエピネフリン トランスポーター (NET) の転写の大幅なダウンレギュレーションに関与する可能性があります。 NET は、交感神経シナプスからノルエピネフリン (NE) を除去する重要なクリアランス トランスポーターです。 非常に低いレベルの NET は、体位性頻脈症候群 (POTS) を「引き起こす」か、これらの患者を特定の薬の影響を受けやすくする可能性があります。 末梢血サンプルから定量化された NET メッセンジャー RNA (mRNA) レベルは、NET の可用性を評価できる可能性があり、これは古い方法よりも簡単です。 これは、NET 関数に対して検証されていません。 このプロトコルでは、研究者は、これらの NET mRNA レベルが NET 機能と相関するかどうかを評価しようとします。 研究者は、血漿および尿サンプルの両方から、POTS 患者および対照被験者の DHPG (NET 依存 NE 代謝産物):NE 比を評価します。

調査の概要

詳細な説明

オーストラリアのメルボルンにあるベーカー研究所の研究では、ノルエピネフリン トランスポーター (NET) の重要なエピジェネティックな修飾が存在する可能性があることが示されています。 DNA アセチル化は、転写の大幅なダウンレギュレーションの原因となる可能性があります。 NET は、交感神経ニューロン シナプスからノルエピネフリン (NE) を除去する重要なクリアランス トランスポーターです。NET のレベルが非常に低いと、アドレナリン作動性表現型が生成され、姿勢性頻脈症候群 (POTS) を「引き起こす」可能性があります。 ベーカー研究所の研究者は、NET の利用可能性を評価するために、末梢血サンプルからの定量化された NET mRNA レベルの使用を開始しました。 これは、タンパク質発現のレベルを調べるために静脈生検を必要とする以前の方法とは対照的に、その単純さによる大きな進歩です.

このプロトコルでは、研究者はこれらの NET メッセンジャー RNA (mRNA) レベルが NET 機能と相関するかどうかを評価しようとします。 NET が NE をシナプス前ニューロンに戻すと、高い割合が代謝産物 (DHPG) に変換され、血流に放出されます。 したがって、DHPG:NE比の比は、NET活性の減少とともに減少する。 研究者は、血漿および尿サンプルの両方から、POTS 患者および対照被験者のこの DHPG:NE 比を評価します。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

200

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

13年~80年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

ノルエピネフリントランスポーターを阻害する薬物を使用しておらず、プロジェクトに参加するためのインフォームドコンセント(または同意と親の同意)を喜んで与えるPOTSの患者およびPOTSのない被験者。

説明

包含基準:

  • •姿勢性頻脈症候群

    • 以前にPOTSと診断された

      •対照被験者

    • POTSと診断されていない

      • 13~80歳
      • 男性と女性の被験者が対象です。
      • -インフォームドコンセント(18歳以上の場合)または親の同意を得て同意することができ、喜んで提供する(13〜17歳の場合)

除外基準:

  • • インフォームド コンセントを与えることができない、または同意を撤回する

    • -セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)またはNET阻害剤を1か月以内に使用

      o これらの薬は NET 活性を薬理学的に遮断します

    • 1週間以内の三環系抗うつ薬の使用

      o 多くの三環系抗うつ薬は薬理学的に NET 活性をブロックします

    • 治験責任医師の意見では、被験者がプロトコルを完了するのを妨げるその他の要因。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
POTS患者

体位性頻脈症候群であると自己認識している患者。

彼らは、NET mRNAレベル、仰臥位血漿カテコール、定常血漿カテコール、および尿カテコールの評価を行います。

ノルエピネフリン トランスポーター (NET) への mRNA の定量化
ノルエピネフリン (NE)、DHPG (NE のニューロン内代謝産物)、およびその他のカテコールのアッセイ用血漿
ノルエピネフリン (NE)、DHPG (NE のニューロン内代謝産物)、およびその他のカテコールのアッセイのための尿
コントロール被験者

-姿勢性頻脈症候群を持たない被験者。

彼らは、NET mRNAレベル、仰臥位血漿カテコール、定常血漿カテコール、および尿カテコールの評価を行います。

ノルエピネフリン トランスポーター (NET) への mRNA の定量化
ノルエピネフリン (NE)、DHPG (NE のニューロン内代謝産物)、およびその他のカテコールのアッセイ用血漿
ノルエピネフリン (NE)、DHPG (NE のニューロン内代謝産物)、およびその他のカテコールのアッセイのための尿

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
仰臥位血漿 DHPG:NE 相関
時間枠:1日
正中仰臥位血漿DHPG:NEの上下のNET mRNA
1日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
定常血漿 DHPG:NE 相関
時間枠:1日
正中スタンディングプラズマの上下のNET mRNA DHPG:NE
1日
尿中DHPG:NE相関
時間枠:1日
尿の中央値の上下の NET mRNA DHPG:NE
1日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Satish R Raj, MD MSCI、Vanderbilt University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年7月14日

一次修了 (推定)

2029年12月31日

研究の完了 (推定)

2029年12月31日

試験登録日

最初に提出

2017年7月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年7月12日

最初の投稿 (実際)

2017年7月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月8日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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